Antitrombin III szív- és tüdő bypass (CPB) csecsemőknél

A szív- és érrendszeri bypass (CPB) és a kardiovaszkuláris sebészet a koaguláció, a gyulladás és a fibrinolízis diffúz aktiválódását indítja el, ami gyakran káros hatással van a betegek kimenetelére, beleértve a vérzést, transzfúziót, szívizom diszfunkciót, veseelégtelenséget, tüdőműködési zavarokat, elhúzódó intubációt, intenzív osztályt és a kórházi tartózkodás időtartamát, stroke és neurokognitív diszfunkció, valamint mortalitás. A gyermekgyógyászati ​​betegek különösen ki vannak téve a CPB-vel kapcsolatos hematológiai rendellenességek kockázatának. A csecsemők és gyermekek nemcsak a koaguláció, a gyulladás és a fibrinolízis diffúz aktivációinak vannak kitéve, mint a felnőttek, hanem méretük, éretlenségük és a veleszületett szívbetegségből eredő keringési rendellenességeik is növelik a hematológiai homeosztázis elvesztésének kockázatát. Mivel a csecsemő vértérfogata sokkal kisebb, mint a CPB pumpában lévő prime vértérfogata, a hemodilúció önmagában a thrombocytopeniával és a véralvadási faktor hígulásával összefüggő hemosztázis romlását okozza. Ezen szövődmények előfordulási gyakorisága változó, és függ a diagnózistól, a műtéttől és a CPB-vel töltött időtől. és egyéb tényezők.

A megfelelő antikoaguláció a cardiopulmonalis bypass (CPB) során elengedhetetlen a hemosztatikus rendszer megőrzéséhez és a műtét utáni vérzéscsillapítás biztosításához. A heparin régóta a CPB véralvadásgátló szerek fő támasza, könnyű használhatósága, ismertsége és visszafordíthatósága miatt. Ahhoz, hogy a heparin kifejtse véralvadásgátló hatását, kötődnie kell egy belső kofaktorhoz, az antitrombin III-hoz (ATIII), hogy gátolja a belső és végső közös véralvadási útvonalak enzimeit. Megállapítást nyert, hogy az újszülötteknél az ATIII szintje jelentősen csökkent a felnőttekhez képest, és ez a relatív hiányosság legalább 6 hónapos korig fennáll. A veleszületett szívbetegségben szenvedő gyermekeknél tovább csökken az ATIII és egyéb véralvadási rendellenességek, amelyek kedvezőtlen kimenetelekhez vezethetnek. Tekintettel erre az ATIII-hiányra, nem meglepő, hogy a heparin antikoaguláns nem gátolja teljes mértékben a véralvadást a CPB során. A CPB-re heparinnal antikoagulált újszülötteknél a humorális és celluláris koaguláció folyamatosan aktiválódik, amihez társul a gyulladás és a fibrinolízis aktiválása. A jobb antikoaguláció csökkentheti ezeknek a kaszkádoknak az aktiválódását és javíthatja az eredményeket. Ezenkívül a csecsemőknél nagy a kockázata a szívműtét utáni intervaszkuláris trombózisnak. A kiindulási ATIII-hiány és az ATIII bypass során történő fogyasztása hozzájárulhat egy posztoperatív protrombotikus állapot kialakulásához, amely ezt a gyakran végzetes szövődményt eredményezi. Az ATIII kiegészítés csökkentheti ezt a kockázatot.

Az ATIII összegyűjtött humán plazmából származó liofilizált termékként kapható. Kimutatták, hogy az ATIII-kezelés javítja a heparin véralvadásgátló hatását, és mérsékli a vérzéscsillapítás és a gyulladás aktiválódását a felnőttkori CPB során, valamint csökkenti a centrális vénás kanülozással összefüggő trombózisok előfordulását gyermekeknél. A szívműtéten átesett csecsemőknél a centrális vénás trombózis előfordulási gyakorisága újszülötteknél 5,8-22%, az ebből eredő mortalitás pedig 20%.

Az antitrombin biológiai felezési ideje egészséges felnőtt önkéntesekben 2,5-3,8 nap. Újszülöttekre vonatkozó farmakokinetikai adatok nem állnak rendelkezésre, de a biológiai aktivitásnak minden bizonnyal fenn kell tartania a 2 legmagasabb kockázati időszakon keresztül:

CPB, ahol a koaguláció aktiválása a sejtes és humorális gyulladás és a fibrinolízis aktiválását idézi elő.

A korai műtét utáni időszak, amikor a betegek jellemzően hiperkoagulálhatóvá válnak a műtétre adott stresszválasz részeként. A hiperkoagulabilitás nagy kockázatot jelent a betegeknél a centrális vonalhoz kapcsolódó trombózis kialakulásában, annak ellenére, hogy a heparin tartalmú öblítő oldatokat a standard ellátásban részesítik. Úgy tűnik, hogy az antitrombin közel normális szintjének biztosítása fokozza az öblítő oldatok azon képességét, hogy gátolják a trombin képződését a katéteren.

Az ATIII-at szívműtét után csecsemőknél alkalmazták centrális vénás trombózis megelőzésére, nekrotizáló enterocolitisben (NEC) szenvedő csecsemőknél, valamint veleszületett ATIII-hiányos újszülötteknél. Úgy tűnik, hogy az újszülöttek a várt módon reagálnak az ATIII-pótlásra, klinikai hatékonysággal centrális vénás trombózis esetén, de NEC esetén nem. Egyik publikációban sem számoltak be a csecsemőkre jellemző szövődményekről.

Ésszerű feltételezni, hogy az ATIII még előnyösebb lenne 6 hónaposnál fiatalabb csecsemőknél.