体外循环 (CPB) 婴儿的抗凝血酶 III

体外循环 (CPB) 和心血管手术会引发凝血、炎症和纤维蛋白溶解的弥漫性激活，这通常会对患者的预后产生不利影响，包括出血、输血、心肌功能障碍、肾功能衰竭、肺功能障碍、插管时间延长、ICU 和住院时间，中风和神经认知功能障碍，以及死亡率。儿科患者特别容易发生与 CPB 相关的血液学紊乱。 婴儿和儿童不仅受到与成人相同的凝血、炎症和纤维蛋白溶解的弥漫性激活，而且他们的体型、不成熟和继发于先天性心脏病的循环异常增加了血液稳态丧失的风险。 由于婴儿的血容量远小于 CPB 泵中的初始血容量，单独的血液稀释会导致与血小板减少症和凝血因子稀释相关的止血受损。每种并发症的发生率各不相同，取决​​于诊断、手术、体外循环时间和其他因素。

体外循环 (CPB) 期间充分的抗凝对于保护止血系统和确保术后止血至关重要。 肝素长期以来一直是 CPB 抗凝的主要药物，因为它易于使用、熟悉和可逆。 肝素要发挥其抗凝作用，它必须与内在辅因子抗凝血酶 III (ATIII) 结合，以抑制内在和最终共同凝血途径的酶。 已经确定新生儿的 ATIII 水平相对于成人显着降低，并且这种相对缺乏至少持续到 6 个月大。 患有先天性心脏病的儿童的 ATIII 和其他凝血异常可能会导致不良后果。 鉴于这种 ATIII 缺陷，肝素抗凝不能完全抑制 CPB 期间的凝血也就不足为奇了。 使用肝素进行 CPB 抗凝的新生儿会持续激活体液和细胞凝血，并伴有相关的炎症和纤维蛋白溶解激活。 改进的抗凝可能会减少这些级联的激活并改善结果。 此外，婴儿发生心脏手术后血管间血栓形成的风险很高。 基线 ATIII 缺乏和搭桥期间 ATIII 的消耗可能导致术后血栓形成状态，导致这种通常致命的并发症。 ATIII 补充剂可能会降低这种风险。

ATIII 可作为源自混合人血浆的冻干产品使用。 用 ATIII 治疗已被证明可以提高肝素的抗凝作用，减弱成人 CPB 期间止血和炎症的激活，并降低儿童中心静脉插管相关血栓形成的发生率。 据报道，在接受心脏手术的新生儿中，中心静脉血栓形成的发生率为 5.8 - 22%，由此导致的死亡率为 20%。

抗凝血酶在健康成人志愿者中的生物半衰期为 2.5 - 3.8 天。 新生儿的药代动力学数据不可用，但生物活性肯定会持续到 2 个最高风险期：

CPB，其中凝血激活会激活细胞和体液炎症以及纤维蛋白溶解。

作为手术应激反应的一部分，患者通常会出现高凝状态的术后早期。 高凝状态使患者处于中心线相关血栓形成的高风险中，尽管采用标准护理的含肝素冲洗液。 确保接近正常水平的抗凝血酶似乎可以增强冲洗液抑制导管上凝血酶生成的能力。

ATIII 已用于心脏手术后的婴儿以预防中心静脉血栓形成，用于患有坏死性小肠结肠炎 (NEC) 的婴儿，以及用于治疗患有先天性 ATIII 缺陷的新生儿。 新生儿似乎对 ATIII 补充剂有预期的反应，对中心静脉血栓形成有临床疗效，但对 NEC 没有疗效。 这些出版物中均未报告婴儿特有的并发症。

可以合理地预期 ATIII 对 6 个月以下的婴儿甚至更有益。