Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Antithrombin III hos spædbørn med kardiopulmonal bypass (CPB)

21. marts 2016 opdateret af: Michael Eaton, University of Rochester

Antithrombin III-tilskud til spædbørn, der gennemgår hjerteoperation med kardiopulmonal bypass.

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om tilskud af Antithrombin III vil reducere koagulation og inflammation forbundet med kardiopulmonal bypass hos spædbørn, der gennemgår hjertekirurgi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Kardiopulmonal bypass (CPB) og kardiovaskulær kirurgi initierer diffus aktivering af koagulation, inflammation og fibrinolyse, der ofte har skadelige virkninger på patientforløbet, herunder blødning, transfusion, myokardiedysfunktion, nyresvigt, lungedysfunktion, længerevarende intubation, intensivafdeling og hospitalsindlæggelse. slagtilfælde og neurokognitiv dysfunktion og dødelighed. Pædiatriske patienter er særligt udsatte for hæmatologisk forstyrrelse relateret til CPB. Ikke alene er spædbørn og børn udsat for de samme diffuse aktiveringer af koagulation, inflammation og fibrinolyse som voksne, men deres størrelse, umodenhed og kredsløbsabnormaliteter sekundære til medfødt hjertesygdom øger risikoen for tab af hæmatologisk homeostase. Da et spædbarns blodvolumen er meget mindre end blodvolumenet af prime i CPB-pumpen, producerer hæmodilation alene nedsat hæmostase relateret til trombocytopeni og koagulationsfaktorfortynding. Forekomsten af ​​hver af disse komplikationer er variabel og afhænger af diagnosen, operationen og tiden på CPB og andre faktorer.

Tilstrækkelig antikoagulering under kardiopulmonal bypass (CPB) er afgørende for at bevare det hæmostatiske system og sikre hæmostase efter operationen. Heparin har længe været grundpillen i antikoagulering af CPB på grund af dets brugervenlighed, fortrolighed og reversibilitet. For at heparin kan udøve sin antikoagulerende virkning, skal det binde med en iboende cofaktor, antithrombin III (ATIII) for at hæmme enzymer af de iboende og endelige fælles koagulationsveje. Det er blevet fastslået, at nyfødte har signifikant nedsatte niveauer af ATIII i forhold til voksne, og at denne relative mangel fortsætter mindst indtil 6 måneders alderen. Børn med medfødt hjertesygdom har yderligere fald i ATIII og andre abnormiteter af koagulation, som kan bidrage til uønskede resultater. I betragtning af denne ATIII-mangel er det ikke overraskende, at heparin-antikoagulation ikke fuldstændigt undertrykker koagulation under CPB. Nyfødte antikoaguleret for CPB med heparin har løbende aktivering af humoral og cellulær koagulation med tilhørende aktivering af inflammation og fibrinolyse. Forbedret antikoagulering kan reducere aktiveringen af ​​disse kaskader og forbedre resultaterne. Derudover er spædbørn i høj risiko for intervaskulær trombose efter hjertekirurgi. Baseline ATIII-mangel og indtagelse af ATIII under bypass kan bidrage til en postoperativ protrombotisk tilstand, der resulterer i denne ofte fatale komplikation. ATIII-tilskud kan reducere denne risiko.

ATIII er tilgængelig som et frysetørret produkt afledt af poolet humant plasma. Behandling med ATIII har vist sig at forbedre de antikoagulerende virkninger af heparin og dæmpe aktiveringen af ​​hæmostase og inflammation under voksen CPB og at reducere forekomsten af ​​trombose forbundet med central venøs kanylering hos børn. Forekomsten af ​​central venøs trombose hos spædbørn, der gennemgår hjertekirurgi, er blevet rapporteret til 5,8 - 22 % hos nyfødte, med en resulterende dødelighed på 20 %.

Den biologiske halveringstid for antitrombin hos raske voksne frivillige er 2,5 - 3,8 dage. Farmakokinetiske data for nyfødte er ikke tilgængelige, men biologisk aktivitet bør helt sikkert fortsætte gennem de 2 højest risikoperioder:

CPB, hvor aktivering af koagulation frembringer aktivering af inflammation, både cellulær og humoral, og fibrinolyse.

Den tidlige post-op-periode, hvor patienter typisk bliver hyperkoagulerbare som en del af stressreaktionen på operation. Hyperkoagulabilitet placerer patienterne i høj risiko for centrallinje-associeret trombose på trods af heparinholdige skylleopløsninger, som er standardbehandling. At sikre et næsten normalt niveau af antitrombin ser ud til at forbedre skylleopløsningernes evne til at hæmme thrombindannelse på kateteret.

ATIII er blevet brugt til spædbørn efter hjertekirurgi til profylakse mod central venetrombose, til spædbørn med nekrotiserende enterocolitis (NEC) og til behandling af nyfødte med medfødt ATIII-mangel. Nyfødte ser ud til at reagere som forventet på ATIII-tilskud med klinisk effekt for central venøs trombose, men ikke NEC. Ingen komplikationer unikke for spædbørn blev rapporteret i nogen af ​​disse publikationer.

Det er rimeligt at forvente, at ATIII ville være endnu mere gavnlig hos spædbørn under 6 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • New York
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • Michael Eaton, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 dag til 5 måneder (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersoner vil blive inkluderet, hvis de præsenterer for elektiv hjertekirurgi ved hjælp af kardiopulmonal bypass og er 180 dage gamle eller derunder.

Ekskluderingskriterier:

Følsomhed over for ATIII-produkt (Thrombate, Grifols, Los Angeles, CA)

  • Kendt arvelig eller erhvervet koagulationsdefekt
  • Nuværende eller tidligere behandling med pro- eller antikoagulerende medicin inden for de seneste 30 dage (undtagen aspirin eller en enkelt dosis heparin, f.eks. til kateterisering)
  • Kendt central venøs trombose
  • Nylig (30 dage) transfusion med hæmostatiske blodprodukter (friskfrosset plasma, blodplader, kryopræcipitat, fuldblod)
  • vægt mindre end 3000g

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Antithrombin III

Produkt- Antithrombin III er afledt af puljet humant plasma

ATIII vil blive doseret ved hjælp af formel anbefalet af producenten:

(målaktivitet - basisaktivitet) x vægt (kg) x ,714 (Antag: start med 35 % aktivitet [7], mål 120 % aktivitet[18], så dosis = 120-35 x vægt (kg) x 0,714, f.eks. 5 kg spædbarn: 85 x 5 x .714 = 303 enheder)

en.

placebo (normalt saltvand) efter induktion af anæstesi og før påbegyndelse af bypass. ATIII vil blive doseret ved hjælp af formel anbefalet af producenten: (målaktivitet - baseline aktivitet) x vægt (kg) x 0,714 (Antag: start med 35 % aktivitet [7], mål 120 % aktivitet[18], så dosis = 120-35 x vægt (kg) x 0,714, f.eks. 5 kg spædbarn: 85 x 5 x .714 = 303 enheder)
Andre navne:
  • Normal saltvand
Placebo komparator: Placebo
placebo (normalt saltvand)

ATIII vil blive doseret ved hjælp af formel anbefalet af producenten:

(målaktivitet - basisaktivitet) x vægt (kg) x ,714 (Antag: start med 35 % aktivitet [7], mål 120 % aktivitet[18], så dosis = 120-35 x vægt (kg) x 0,714, f.eks. 5 kg spædbarn: 85 x 5 x .714 = 303 enheder)

Andre navne:
  • Thrombat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Den primære hypotese er, at behandling med ATIII før bypass vil mindske aktiveringen af ​​inflammation under CPB målt ved plasma neutrofil elastase.
Tidsramme: Forventet gennemsnit på 24 måneder
Patienter behandlet med ATIII som standardbehandling (god klinisk praksis) vil forblive i undersøgelsen og blive analyseret efter deres hensigt om at behandle gruppen. Gennemgang af vores kliniske erfaring viser, at behandling med ATIII for heparinresistens forekommer i 2-3 % af tilfældene. Hvis der er mere end to patienter, der behandles således, vil vi også udføre en "som-behandlet"-analyse.
Forventet gennemsnit på 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
p-selektin
Tidsramme: forventet gennemsnit på 24 måneder
forventet gennemsnit på 24 måneder
interleukin-6
Tidsramme: Forventet gennemsnit på 24 måneder
Forventet gennemsnit på 24 måneder
protrombinfragment 1.2
Tidsramme: forventet gennemsnit på 24 måneder
forventet gennemsnit på 24 måneder
24 timers blodtab
Tidsramme: 24 timer efter operationen
24 timer efter operationen
ICU liggetid
Tidsramme: Forventet gennemsnit på 3 dage
Forventet gennemsnit på 3 dage
Indlæggelsens længde på hospitalet
Tidsramme: Forventet gennemsnit på 3 uger
Forventet gennemsnit på 3 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michael Eaton, MD, University of Rochester

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. september 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. september 2012

Først opslået (Skøn)

3. oktober 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

22. marts 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. marts 2016

Sidst verificeret

1. marts 2016

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Medfødt hjertesygdom

Kliniske forsøg med Placebo

3
Abonner