- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01698567
Antithrombin III hos spædbørn med kardiopulmonal bypass (CPB)
Antithrombin III-tilskud til spædbørn, der gennemgår hjerteoperation med kardiopulmonal bypass.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kardiopulmonal bypass (CPB) og kardiovaskulær kirurgi initierer diffus aktivering af koagulation, inflammation og fibrinolyse, der ofte har skadelige virkninger på patientforløbet, herunder blødning, transfusion, myokardiedysfunktion, nyresvigt, lungedysfunktion, længerevarende intubation, intensivafdeling og hospitalsindlæggelse. slagtilfælde og neurokognitiv dysfunktion og dødelighed. Pædiatriske patienter er særligt udsatte for hæmatologisk forstyrrelse relateret til CPB. Ikke alene er spædbørn og børn udsat for de samme diffuse aktiveringer af koagulation, inflammation og fibrinolyse som voksne, men deres størrelse, umodenhed og kredsløbsabnormaliteter sekundære til medfødt hjertesygdom øger risikoen for tab af hæmatologisk homeostase. Da et spædbarns blodvolumen er meget mindre end blodvolumenet af prime i CPB-pumpen, producerer hæmodilation alene nedsat hæmostase relateret til trombocytopeni og koagulationsfaktorfortynding. Forekomsten af hver af disse komplikationer er variabel og afhænger af diagnosen, operationen og tiden på CPB og andre faktorer.
Tilstrækkelig antikoagulering under kardiopulmonal bypass (CPB) er afgørende for at bevare det hæmostatiske system og sikre hæmostase efter operationen. Heparin har længe været grundpillen i antikoagulering af CPB på grund af dets brugervenlighed, fortrolighed og reversibilitet. For at heparin kan udøve sin antikoagulerende virkning, skal det binde med en iboende cofaktor, antithrombin III (ATIII) for at hæmme enzymer af de iboende og endelige fælles koagulationsveje. Det er blevet fastslået, at nyfødte har signifikant nedsatte niveauer af ATIII i forhold til voksne, og at denne relative mangel fortsætter mindst indtil 6 måneders alderen. Børn med medfødt hjertesygdom har yderligere fald i ATIII og andre abnormiteter af koagulation, som kan bidrage til uønskede resultater. I betragtning af denne ATIII-mangel er det ikke overraskende, at heparin-antikoagulation ikke fuldstændigt undertrykker koagulation under CPB. Nyfødte antikoaguleret for CPB med heparin har løbende aktivering af humoral og cellulær koagulation med tilhørende aktivering af inflammation og fibrinolyse. Forbedret antikoagulering kan reducere aktiveringen af disse kaskader og forbedre resultaterne. Derudover er spædbørn i høj risiko for intervaskulær trombose efter hjertekirurgi. Baseline ATIII-mangel og indtagelse af ATIII under bypass kan bidrage til en postoperativ protrombotisk tilstand, der resulterer i denne ofte fatale komplikation. ATIII-tilskud kan reducere denne risiko.
ATIII er tilgængelig som et frysetørret produkt afledt af poolet humant plasma. Behandling med ATIII har vist sig at forbedre de antikoagulerende virkninger af heparin og dæmpe aktiveringen af hæmostase og inflammation under voksen CPB og at reducere forekomsten af trombose forbundet med central venøs kanylering hos børn. Forekomsten af central venøs trombose hos spædbørn, der gennemgår hjertekirurgi, er blevet rapporteret til 5,8 - 22 % hos nyfødte, med en resulterende dødelighed på 20 %.
Den biologiske halveringstid for antitrombin hos raske voksne frivillige er 2,5 - 3,8 dage. Farmakokinetiske data for nyfødte er ikke tilgængelige, men biologisk aktivitet bør helt sikkert fortsætte gennem de 2 højest risikoperioder:
CPB, hvor aktivering af koagulation frembringer aktivering af inflammation, både cellulær og humoral, og fibrinolyse.
Den tidlige post-op-periode, hvor patienter typisk bliver hyperkoagulerbare som en del af stressreaktionen på operation. Hyperkoagulabilitet placerer patienterne i høj risiko for centrallinje-associeret trombose på trods af heparinholdige skylleopløsninger, som er standardbehandling. At sikre et næsten normalt niveau af antitrombin ser ud til at forbedre skylleopløsningernes evne til at hæmme thrombindannelse på kateteret.
ATIII er blevet brugt til spædbørn efter hjertekirurgi til profylakse mod central venetrombose, til spædbørn med nekrotiserende enterocolitis (NEC) og til behandling af nyfødte med medfødt ATIII-mangel. Nyfødte ser ud til at reagere som forventet på ATIII-tilskud med klinisk effekt for central venøs trombose, men ikke NEC. Ingen komplikationer unikke for spædbørn blev rapporteret i nogen af disse publikationer.
Det er rimeligt at forvente, at ATIII ville være endnu mere gavnlig hos spædbørn under 6 måneder.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
- Michael Eaton, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersoner vil blive inkluderet, hvis de præsenterer for elektiv hjertekirurgi ved hjælp af kardiopulmonal bypass og er 180 dage gamle eller derunder.
Ekskluderingskriterier:
Følsomhed over for ATIII-produkt (Thrombate, Grifols, Los Angeles, CA)
- Kendt arvelig eller erhvervet koagulationsdefekt
- Nuværende eller tidligere behandling med pro- eller antikoagulerende medicin inden for de seneste 30 dage (undtagen aspirin eller en enkelt dosis heparin, f.eks. til kateterisering)
- Kendt central venøs trombose
- Nylig (30 dage) transfusion med hæmostatiske blodprodukter (friskfrosset plasma, blodplader, kryopræcipitat, fuldblod)
- vægt mindre end 3000g
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Antithrombin III
Produkt- Antithrombin III er afledt af puljet humant plasma ATIII vil blive doseret ved hjælp af formel anbefalet af producenten: (målaktivitet - basisaktivitet) x vægt (kg) x ,714 (Antag: start med 35 % aktivitet [7], mål 120 % aktivitet[18], så dosis = 120-35 x vægt (kg) x 0,714, f.eks. 5 kg spædbarn: 85 x 5 x .714 = 303 enheder) en. |
placebo (normalt saltvand) efter induktion af anæstesi og før påbegyndelse af bypass.
ATIII vil blive doseret ved hjælp af formel anbefalet af producenten: (målaktivitet - baseline aktivitet) x vægt (kg) x 0,714
(Antag: start med 35 % aktivitet [7], mål 120 % aktivitet[18], så dosis = 120-35 x vægt (kg) x 0,714,
f.eks. 5 kg spædbarn: 85 x 5 x .714
= 303 enheder)
Andre navne:
|
Placebo komparator: Placebo
placebo (normalt saltvand)
|
ATIII vil blive doseret ved hjælp af formel anbefalet af producenten: (målaktivitet - basisaktivitet) x vægt (kg) x ,714 (Antag: start med 35 % aktivitet [7], mål 120 % aktivitet[18], så dosis = 120-35 x vægt (kg) x 0,714, f.eks. 5 kg spædbarn: 85 x 5 x .714 = 303 enheder)
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Den primære hypotese er, at behandling med ATIII før bypass vil mindske aktiveringen af inflammation under CPB målt ved plasma neutrofil elastase.
Tidsramme: Forventet gennemsnit på 24 måneder
|
Patienter behandlet med ATIII som standardbehandling (god klinisk praksis) vil forblive i undersøgelsen og blive analyseret efter deres hensigt om at behandle gruppen.
Gennemgang af vores kliniske erfaring viser, at behandling med ATIII for heparinresistens forekommer i 2-3 % af tilfældene.
Hvis der er mere end to patienter, der behandles således, vil vi også udføre en "som-behandlet"-analyse.
|
Forventet gennemsnit på 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
p-selektin
Tidsramme: forventet gennemsnit på 24 måneder
|
forventet gennemsnit på 24 måneder
|
interleukin-6
Tidsramme: Forventet gennemsnit på 24 måneder
|
Forventet gennemsnit på 24 måneder
|
protrombinfragment 1.2
Tidsramme: forventet gennemsnit på 24 måneder
|
forventet gennemsnit på 24 måneder
|
24 timers blodtab
Tidsramme: 24 timer efter operationen
|
24 timer efter operationen
|
ICU liggetid
Tidsramme: Forventet gennemsnit på 3 dage
|
Forventet gennemsnit på 3 dage
|
Indlæggelsens længde på hospitalet
Tidsramme: Forventet gennemsnit på 3 uger
|
Forventet gennemsnit på 3 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Michael Eaton, MD, University of Rochester
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 38402
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Medfødt hjertesygdom
-
Region SkaneTilmelding efter invitationHjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse II | Hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse IIISverige
-
Medical University of BialystokInstitute of Cardiology, Warsaw, Poland; Medical University of Lodz; Poznan... og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuHjertesvigt, systolisk | Hjertesvigt med reduceret udstødningsfraktion | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IV | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IIIPolen
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationAfsluttetHjertesvigt, Kongestiv | Mitokondriel ændring | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IVForenede Stater
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetPatienter, der med succes afslutter den 12-måneders behandlingsperiode i kernestudiet (de Novo Heart-modtagere), som var interesserede i at blive behandlet med EC-MPS
-
University Hospital, GasthuisbergUkendtTransient Left Ventricular Ballooning SyndromeBelgien
-
NYU Langone HealthRekrutteringTako-tsubo kardiomyopati | Takotsubo kardiomyopati | Broken Heart SyndromeForenede Stater
-
Cure CMDCongenital Muscle Disease International RegistrTrukket tilbageLAMA2-MD (Merosin Deficient Congenital Muskeldystrofi, MDC1A)Forenede Stater
-
French Cardiology SocietyAfsluttet
-
QLT Inc.AfsluttetLCA (Leber Congenital Amaurosis) | RP (Retinitis Pigmentosa)Forenede Stater, Canada, Tyskland, Holland, Det Forenede Kongerige
-
MeiraGTx UK II LtdSyne Qua Non LimitedAfsluttetØjensygdomme | Nethindesygdomme | Øjensygdomme, arvelig | Leber Congenital Amaurosis (LCA)Forenede Stater, Det Forenede Kongerige
Kliniske forsøg med Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkendtAkut bronkitis | Akut øvre luftvejsinfektionKorea, Republikken
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)AfsluttetBrug af cannabisForenede Stater
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyAfsluttetMandlige forsøgspersoner med type II-diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedAfsluttetFarmakokinetik | SikkerhedsproblemerDet Forenede Kongerige
-
Regado Biosciences, Inc.AfsluttetSund frivilligForenede Stater
-
Texas A&M UniversityNutraboltAfsluttetGlucose and Insulin Response
-
Longeveron Inc.AfsluttetHypoplastisk venstre hjerte syndromForenede Stater
-
ItalfarmacoAfsluttetBeckers muskeldystrofiHolland, Italien
-
West Penn Allegheny Health SystemAfsluttetAstma | Allergisk rhinitisForenede Stater