심폐 우회로(CPB)가 있는 영아의 안티트롬빈 III

심폐 바이패스(CPB) 및 심혈관 수술은 출혈, 수혈, 심근 기능 장애, 신부전, 폐 기능 장애, 연장된 삽관, ICU 및 입원 기간을 포함하여 환자 결과에 종종 해로운 영향을 미치는 응고, 염증 및 섬유소 용해의 확산 활성화를 시작합니다. 뇌졸중 및 신경인지 기능 장애 및 사망률. 소아 환자는 특히 CPB와 관련된 혈액 장애의 위험이 있습니다. 영유아는 성인과 마찬가지로 응고, 염증 및 섬유소 용해의 광범위한 활성화에 노출될 뿐만 아니라, 크기, 미성숙 및 선천성 심장 질환에 이차적인 순환 이상으로 인해 혈액 항상성 손실 위험이 증가합니다. 유아의 혈액량은 CPB 펌프의 프라임보다 훨씬 작기 때문에 혈액 희석만으로는 혈소판 감소증 및 응고 인자 희석과 관련된 지혈 장애가 발생합니다. 이러한 각 합병증의 발생률은 가변적이며 진단, 수술, CPB 사용 시간에 따라 다릅니다. 및 기타 요인.

심폐 바이패스(CPB) 동안 적절한 항응고는 지혈 시스템을 보존하고 수술 후 지혈을 보장하는 데 필수적입니다. 헤파린은 사용 용이성, 친숙성 및 가역성으로 인해 오랫동안 CPB에 대한 항응고제의 주류였습니다. 헤파린이 항응고 효과를 발휘하려면 고유 보조 인자인 항트롬빈 III(ATIII)과 결합하여 고유 및 최종 공통 응고 경로의 효소를 억제해야 합니다. 신생아는 성인에 비해 ATIII 수치가 상당히 감소하고 이러한 상대적 결핍은 적어도 생후 6개월까지 지속된다는 것이 확립되었습니다. 선천성 심장 질환이 있는 어린이는 ATIII 및 기타 응고 이상이 감소하여 불리한 결과를 초래할 수 있습니다. 이 ATIII 결핍을 감안할 때 헤파린 항응고제가 CPB 동안 응고를 완전히 억제하지 못한다는 것은 놀라운 일이 아닙니다. 헤파린으로 CPB에 대해 항응고된 신생아는 염증 및 섬유소용해와 관련된 활성화와 함께 체액성 및 세포성 응고가 지속적으로 활성화됩니다. 개선된 항응고는 이러한 캐스케이드의 활성화를 감소시키고 결과를 개선할 수 있습니다. 또한 영아는 심장 수술 후 혈관간 혈전증의 위험이 높습니다. 기본 ATIII 결핍 및 우회 중 ATIII의 소비는 종종 치명적인 합병증을 초래하는 수술 후 전혈전 상태에 기여할 수 있습니다. ATIII 보충은 이러한 위험을 감소시킬 수 있습니다.

ATIII는 풀링된 인간 혈장에서 추출한 동결건조 제품으로 제공됩니다. ATIII 치료는 헤파린의 항응고 효과를 개선하고 성인 CPB 동안 지혈 및 염증의 활성화를 약화시키며 어린이의 중심정맥 캐뉼라 삽입과 관련된 혈전증 발생률을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 심장 수술을 받는 영아의 중심 정맥 혈전증 발생률은 신생아에서 5.8~22%로 보고되었으며, 그 결과 사망률은 20%입니다.

건강한 성인 지원자에서 안티트롬빈의 생물학적 반감기는 2.5 - 3.8일입니다. 신생아의 약동학 데이터는 사용할 수 없지만, 생물학적 활성은 확실히 위험이 가장 높은 두 기간 동안 지속되어야 합니다.

응고의 활성화가 세포 및 체액 모두의 염증 및 섬유소 용해의 활성화를 생성하는 CPB.

환자가 일반적으로 수술에 대한 스트레스 반응의 일부로 과응고 상태가 되는 초기 수술 후 기간입니다. 과응고성은 표준 치료인 헤파린 함유 플러시 용액에도 불구하고 환자를 중심선 관련 혈전증에 대한 높은 위험에 놓이게 합니다. 거의 정상 수준의 안티트롬빈을 보장하는 것은 카테터에서 트롬빈 생성을 억제하는 플러시 용액의 능력을 향상시키는 것으로 보입니다.

ATIII는 중심 정맥 혈전증 예방, 괴사성 소장결장염(NEC)이 있는 영아, 선천성 ATIII 결핍이 있는 신생아 치료를 위해 심장 수술 후 영아에게 사용되었습니다. 신생아는 중심 정맥 혈전증에 대한 임상적 효능과 함께 ATIII 보충에 예상대로 반응하는 것으로 나타났지만 NEC에는 그렇지 않았습니다. 이 간행물에서 영아에게만 나타나는 합병증은 보고되지 않았습니다.

ATIII가 생후 6개월 미만의 유아에게 훨씬 더 유익할 것이라고 기대하는 것이 합리적입니다.