ステロイド難治性急性移植片対宿主病におけるアルファ-1-アンチトリプシン（AAT）のパイロット研究
この臨床試験では、ステロイド難治性 GVHD の治療のために、アルファ 1-アンチトリプシン (AAT) 薬 (アルファ 1-プロテイナーゼ阻害剤 [ヒト] としても知られる) であるゼマイラを使用することの安全性と有効性を研究します。
骨髄移植患者の場合、最も一般的で深刻な合併症は移植片対宿主病 (GVHD) であり、最も深刻な場合、生命を脅かす合併症であり、幹細胞移植後の治療関連死の重大な原因となります。 GVHD は、移植治療の全体的な成功に対する主要な障害であり、さもなければ血液がんまたは重度の血液疾患を持つ患者の治癒の可能性を提供する戦略です。 GVHD は、主にレシピエントの皮膚、腸、および肝臓に影響を及ぼし、レシピエント (宿主) の細胞および組織とドナーの免疫系細胞との相互作用を伴います。そして臓器損傷。
急性 GvHD の重症度は軽度から重度の範囲であり、ステロイド療法に反応しない患者の場合、高用量のステロイド治療の結果としての臓器損傷または日和見感染により、合併症はほぼ常に致命的です。
現在、ステロイド療法に難治性（非反応性）の急性移植片対宿主病患者に対する効果的な治療法は知られていません。 先に述べたように、これらの患者の圧倒的多数は最終的に感染症で死亡する可能性があります。 介入を必要とする急性 GvHD の発生率は、利用可能な最も一般的な治療オプションである血縁関係のないドナー移植の場合に高く、したがって、これらの患者は GVHD による治療関連の合併症のリスクが高くなります。 毎年約 20,000 件の血縁関係のないドナー移植が行われています。 この問題の規模は、さもなければ血液がんまたは疾患が治癒する可能性がある患者にとって重要です。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢 > 18 歳
患者は、次のいずれかとして定義されるステロイド抵抗性の急性移植片対宿主病（任意の臓器）の臨床的証拠*を持っている必要があります。
- 2mg/kg/日のメチルプレドニゾロン（または同等の経口）を少なくとも1週間使用した後、皮膚GvHDの段階に変化または進行がない
- 2mg/kg/日のメチルプレドニゾロンで少なくとも72時間治療したにもかかわらず、内臓（肝臓、GI）GvHDの反応がない。
- 2mg/kg/日のメチルプレドニゾロンによる少なくとも48時間の治療にもかかわらず、内臓GvHDの進行
- 2mg/kg/日メチルプレドニゾロンの24時間後に内臓GvHDがステージ4に進行
- 少なくとも 0.5mg/kg/日のプレドニゾンに反応しなかった長期の急性 GvHD 患者は適格と見なされます。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
- * GvHD は臨床診断であり、患者は主治医の裁量ですでにステロイド療法を開始しているため、生検による難治性 GvHD の組織確認は、この研究への参加には必要ありません。 すべてではありませんが、ほとんどの患者が GvHD の初期診断の組織確認を受けていることが予想されます。ただし、この臨床症候群の組織確認の欠如は排他的ではありません。
除外基準:
- ステロイド不応性急性GvHD患者は、複数の異常な検査室と臓器機能障害を伴う非常に病気であるため、この研究への登録を明確に排除する明示的な検査値または臓器機能障害の程度はありません. GvHD患者の標準治療として、この試験全体を通してベースラインラボ研究が取得され、追跡されます。
- 妊娠中または授乳中の母親
- 昇圧剤の要件
- -患者は、研究への参加時または研究中のいつでも、GvHDの治療のために他の治験薬を受け取っていない可能性があります。 .
- -IgAに対する既知の抗体を有する患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療アーム
ステロイド難治性急性移植片対宿主病の治療のためのアルファ-1-アンチトリプシン (AAT)。
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AAT (ゼマイラ) は、D1、4、8、12、16、20、24、および 28 に 60mg/kg (実際の体重) の用量で投与されます。
2回目の治療は行いません。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に反応する患者の割合
時間枠：4週間
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ステロイド難治性急性移植片対宿主病) GvHD 患者の割合を推定するため、α-1 アンチトリプシン (AAT) に反応する (PR または CR のいずれかを達成する) 60mg/kg の用量で週 2 回、8 回投与 部分奏効（PR）は、治療の 28 日目までに臓器系の悪化がなく、GVHD の重症度が少なくとも 1 段階低下することと定義されます。 完全奏効 (CR) は、治療の 28 日目までに GVHD のすべての症状が消失することと定義されます。 すべての臓器はステージ 0 でなければなりません。 |
4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に対する完全奏効を達成した患者の割合
時間枠：4週間
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AAT の最終投与から 4 週間後に追加治療なしで完全寛解した患者の割合を推定する 完全な寛解は、治療の 28 日目までに GVHD のすべての症状が消失することと定義されます。 すべての臓器はステージ 0 でなければなりません。 |
4週間
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感染が記録されている患者の割合
時間枠：30日
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AATによるステロイド抵抗性急性GVHDの治療中および治療後の感染の発生率を推定する
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30日
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CRまたはPRの患者の6か月生存率
時間枠：6ヵ月
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CRまたはPRを達成した患者のステロイド不応性急性GVHDに対してAAT治療を受けている患者の6か月の生存率。 部分奏効（PR）は、治療の 28 日目までに臓器系の悪化がなく、GVHD の重症度が少なくとも 1 段階低下することと定義されます。 完全奏効 (CR) は、治療の 28 日目までに GVHD のすべての症状が消失することと定義されます。 すべての臓器はステージ 0 でなければなりません。 |
6ヵ月
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血漿バイオマーカーの平均倍数変化
時間枠：ベースライン、2 週間、4 週間
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血漿バイオマーカーIL-6、TNF-α、およびST2のレベルの倍数変化は、ステロイド抵抗性GvHDの治療前およびAAT治療の投与後に測定されます。
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ベースライン、2 週間、4 週間
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Α-1-アンチトリプシン (AAT) の平均血漿中濃度
時間枠：4週間
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Α-1アンチトリプシン（AAT）の血漿レベルが測定されます。
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4週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Pavan Reddy, MD、University of Michigan Rogel Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- umcc 2012.043
- HUM 67889 (その他の識別子：University of Michigan IRBMED)
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