Un estudio piloto de alfa-1-antitripsina (AAT) en la enfermedad aguda de injerto contra huésped refractaria a esteroides
Este ensayo clínico estudiará la seguridad y la eficacia del uso del fármaco Zemaira, un medicamento antitripsina alfa 1 (AAT) (también conocido como inhibidor de proteinasa alfa 1 [humano]) para el tratamiento de la GVHD resistente a los esteroides.
Para los pacientes de trasplante de médula ósea, la complicación grave más común es la enfermedad de injerto contra huésped (EICH), que en su forma más grave es una complicación potencialmente mortal y una causa importante de muerte relacionada con el tratamiento, después del trasplante de células madre. La GVHD es un obstáculo importante para el éxito general del tratamiento de trasplante, una estrategia que de otro modo brindaría la posibilidad de una cura para los pacientes con cánceres de la sangre o trastornos sanguíneos graves. La GVHD afecta principalmente la piel, el intestino y el hígado del receptor e implica la interacción de las células y los tejidos del receptor (el huésped) con las células del sistema inmunitario del donante que ven los tejidos del huésped como extraños y atacan las células del huésped, lo que da como resultado un tejido. y daño de órganos.
La gravedad de la EICH aguda varía de leve a grave, y para los pacientes que no responden a la terapia con esteroides, la complicación es casi siempre fatal, ya sea por daño a los órganos o por una infección oportunista como consecuencia de tratamientos con dosis altas de esteroides.
Actualmente no existe una terapia efectiva conocida para los pacientes con enfermedad de injerto contra huésped aguda que es refractaria (no responde) a la terapia con esteroides. Como se indicó anteriormente, la gran mayoría de estos pacientes finalmente pueden morir a causa de la infección. La incidencia de GvHD aguda que requiere intervención es mayor para los trasplantes de donantes no emparentados, la opción de tratamiento disponible más común y, por lo tanto, estos pacientes tienen un mayor riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento de GVHD. Cada año se realizan aproximadamente 20.000 trasplantes de donantes no emparentados. Entonces, la magnitud de este problema es importante para los pacientes que, de otro modo, podrían curarse de su cáncer o enfermedad de la sangre.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad >18 años
Los pacientes deben tener evidencia clínica* de enfermedad aguda de injerto contra huésped refractaria a los esteroides (cualquier órgano) definida como una de las siguientes:
- Ningún cambio o progresión en el estadio de la EICH cutánea después de al menos 1 semana de 2 mg/kg/día de metilprednisolona (o equivalente oral)
- falta de respuesta de la EICH visceral (hígado, GI) a pesar del tratamiento con 2 mg/kg/día de metilprednisolona durante al menos 72 h.
- progresión de la EICH visceral a pesar del tratamiento con 2 mg/kg/día de metilprednisolona durante al menos 48 h
- EICH visceral que progresa al estadio 4 después de 24 h de 2 mg/kg/d de metilprednisolona
- Los pacientes con EICH aguda prolongada que no han respondido al menos a 0,5 mg/kg/día de prednisona se consideran elegibles.
- Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
- * Como la EICH es un diagnóstico clínico, y los pacientes ya habrán iniciado la terapia con esteroides a discreción del médico tratante, no se requiere la confirmación del tejido de la EICH refractaria mediante biopsia para participar en este estudio. Se anticipa que la mayoría de los pacientes, pero no todos, se habrán sometido a una confirmación tisular del diagnóstico inicial de GvHD; sin embargo, la falta de confirmación tisular para este síndrome clínico no es excluyente.
Criterio de exclusión:
- Dado que los pacientes con EICH aguda refractaria a los esteroides están bastante enfermos con múltiples pruebas de laboratorio anormales y disfunción de órganos, no hay valores de laboratorio explícitos o grado de disfunción de órganos que impidan específicamente la participación en este estudio. Se obtendrán estudios de laboratorio de referencia y se seguirán a lo largo de este ensayo como el estándar de atención para pacientes con GvHD.
- Embarazo o Madre Lactancia
- Requerimiento vasopresor
- Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación para el tratamiento de la EICH en el momento del ingreso al estudio o en cualquier momento durante el estudio, o que estén recibiendo otro agente en investigación que pueda afectar los análisis de resultados clínicos primarios o que tenga efectos farmacodinámicos o farmacocinéticos conocidos en la AAT. .
- Pacientes con anticuerpos conocidos contra IgA
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de tratamiento
Alfa-1-antitripsina (AAT) para el tratamiento de la enfermedad aguda de injerto contra huésped refractaria a esteroides.
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AAT (Zemaira) se administrará a una dosis de 60 mg/kg (peso real) los días 1, 4, 8, 12, 16, 20, 24 y 28.
No se administrará un segundo ciclo de tratamiento.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de pacientes que responden al tratamiento
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Estimar la proporción de pacientes con EICH aguda refractaria a los esteroides que responden (logran PR o RC) a alfa-1 antitripsina (AAT) a una dosis de 60 mg/kg dos veces por semana durante 8 dosis La respuesta parcial (PR) se define como una disminución de al menos un grado en la gravedad de la EICH sin deterioro de ningún sistema orgánico en el día 28 de la terapia. La respuesta completa (CR) se define como la resolución de todas las manifestaciones de GVHD en el día 28 de tratamiento. Todos los órganos deben tener un Estadio 0. |
4 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de pacientes que logran una respuesta completa al tratamiento
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Estimar la proporción de pacientes en remisión completa sin tratamiento adicional cuatro semanas después de la última dosis de AAT La remisión completa se define como la resolución de todas las manifestaciones de GVHD en el día 28 de tratamiento. Todos los órganos deben tener un Estadio 0. |
4 semanas
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Porcentaje de pacientes con infección documentada
Periodo de tiempo: 30 dias
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Estimar la incidencia de infección durante y después del tratamiento de la EICH aguda resistente a los esteroides con AAT
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30 dias
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El porcentaje de pacientes vivos a los 6 meses para pacientes en CR o PR
Periodo de tiempo: 6 meses
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Supervivencia a los 6 meses en pacientes que reciben tratamiento AAT para EICH aguda refractaria a esteroides para pacientes que lograron una RC o PR. La respuesta parcial (PR) se define como una disminución de al menos un grado en la gravedad de la EICH sin deterioro de ningún sistema orgánico en el día 28 de la terapia. La respuesta completa (CR) se define como la resolución de todas las manifestaciones de GVHD en el día 28 de tratamiento. Todos los órganos deben tener un Estadio 0. |
6 meses
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Cambio medio de veces en biomarcadores plasmáticos
Periodo de tiempo: Línea de base, 2 semanas y 4 semanas
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El cambio en los niveles de los biomarcadores plasmáticos IL-6, TNF-alfa y ST2 se medirá antes del tratamiento y después de la administración del tratamiento AAT para la EICH refractaria a esteroides.
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Línea de base, 2 semanas y 4 semanas
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Niveles medios en plasma de alfa-1-antitripsina (AAT)
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Se medirán los niveles plasmáticos de alfa-1-antitripsina (AAT).
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4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Pavan Reddy, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades del HIGADO
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfisema subcutáneo
- Enfisema
- Deficiencia de alfa 1-antitripsina
- Enfermedad de injerto contra huésped
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores de la serina proteinasa
- Inhibidores de tripsina
- Alfa 1-antitripsina
- Inhibidor de Proteína C
Otros números de identificación del estudio
- umcc 2012.043
- HUM 67889 (Otro identificador: University of Michigan IRBMED)
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