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Uno studio pilota sull'alfa-1-antitripsina (AAT) nella malattia del trapianto acuto refrattario agli steroidi rispetto all'ospite

29 ottobre 2018 aggiornato da: University of Michigan Rogel Cancer Center

Questo studio clinico studierà la sicurezza e l'efficacia dell'uso del farmaco Zemaira, un farmaco alfa 1-antitripsina (AAT) (noto anche come inibitore dell'alfa1-proteinasi [umano]) per il trattamento della GVHD refrattaria agli steroidi.

Per i pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo, la complicanza grave più comune è la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD), che nella sua forma più grave è una complicanza pericolosa per la vita e una causa significativa di morte correlata al trattamento, a seguito del trapianto di cellule staminali. La GVHD è un grosso ostacolo al successo complessivo del trattamento del trapianto, una strategia che altrimenti fornirebbe la possibilità di una cura per i pazienti con tumori del sangue o gravi malattie del sangue. La GVHD colpisce principalmente la pelle, l'intestino e il fegato del ricevente e comporta l'interazione delle cellule e dei tessuti del ricevente (dell'ospite) con le cellule del sistema immunitario del donatore che vedono i tessuti dell'ospite come estranei e attaccano le cellule dell'ospite risultando in tessuto e danno d'organo.

La gravità della GvHD acuta varia da lieve a grave e, per i pazienti che non rispondono alla terapia steroidea, la complicanza è quasi sempre fatale, sia per danno d'organo che per infezione opportunistica come conseguenza di trattamenti steroidei ad alte dosi.

Attualmente non esiste una terapia efficace nota per i pazienti con malattia del trapianto contro l'ospite acuta refrattaria (non responsiva) alla terapia steroidea. Come affermato in precedenza, la stragrande maggioranza di questi pazienti alla fine può morire a causa dell'infezione. L'incidenza di GvHD acuta che richiede un intervento è più alta per i trapianti da donatore non imparentato, l'opzione terapeutica più comune disponibile e, pertanto, questi pazienti sono a maggior rischio di complicanze correlate al trattamento da GVHD. Ogni anno vengono eseguiti circa 20.000 trapianti da donatore non imparentato. L'entità di questo problema è quindi significativa per i pazienti che altrimenti potrebbero essere curati dal cancro del sangue o dalla malattia.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

40

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età >18 anni

  • I pazienti devono avere evidenza clinica* di malattia del trapianto contro l'ospite acuta refrattaria agli steroidi (qualsiasi organo) definita come una delle seguenti:

    • Nessun cambiamento o progressione nello stadio della GvHD cutanea dopo almeno 1 settimana di 2 mg/kg/giorno di metilprednisolone (o equivalente PO)
    • mancanza di risposta della GvHD viscerale (fegato, GI) nonostante il trattamento con 2 mg/kg/giorno di metilprednisolone per almeno 72 ore.
    • progressione della GvHD viscerale nonostante il trattamento con 2 mg/kg/giorno di metilprednisolone per almeno 48 ore
    • GvHD viscerale che progredisce allo stadio 4 dopo 24 ore di 2 mg/kg/giorno di metilprednisolone
    • I pazienti con GvHD acuta protratta che non hanno risposto ad almeno 0,5 mg/kg/die di prednisone sono considerati idonei.
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
  • * Poiché la GvHD è una diagnosi clinica e i pazienti saranno già stati avviati alla terapia steroidea a discrezione del medico curante, la conferma tissutale della GvHD refrattaria mediante biopsia non è richiesta per l'ingresso a questo studio. Si prevede che la maggior parte dei pazienti, ma non tutti, sarà stata sottoposta a conferma tissutale della diagnosi iniziale di GvHD; tuttavia la mancanza di conferma tissutale per questa sindrome clinica non è esclusa.

Criteri di esclusione:

  • Poiché i pazienti con GvHD acuta refrattaria agli steroidi sono piuttosto malati con più laboratori anormali e disfunzione d'organo, non ci sono valori di laboratorio espliciti o grado di disfunzione d'organo che precludano specificamente l'arruolamento in questo studio. Gli studi di laboratorio di riferimento saranno ottenuti e seguiti durante questo studio come standard di cura per i pazienti con GvHD.
  • Madre in gravidanza o allattamento
  • Fabbisogno di vasopressori
  • I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali per il trattamento della GvHD al momento dell'ingresso nello studio o in qualsiasi momento durante lo studio o assumere un altro agente sperimentale che può avere un impatto sulle analisi dei risultati clinici primari o ha effetti farmacodinamici o farmacocinetici noti sull'AAT .
  • Pazienti con anticorpi IgA noti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio di trattamento
Alfa-1-antitripsina (AAT) per il trattamento della malattia del trapianto contro l'ospite acuta refrattaria agli steroidi.
Droga: Alfa-1-antitripsina (AAT)
AAT (Zemaira) verrà somministrato alla dose di 60 mg/kg (peso effettivo) su D1, 4, 8, 12, 16, 20, 24 e 28. Non verrà somministrato un secondo ciclo di trattamento.
Altri nomi:
  • Zemaira

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti che rispondono al trattamento
Lasso di tempo: 4 settimane

Per stimare la percentuale di pazienti con GvHD acuta refrattaria agli steroidi del trapianto contro l'ospite che rispondono (raggiungono PR o CR) all'alfa-1 antitripsina (AAT) a una dose di 60 mg/kg due volte alla settimana per 8 dosi

La risposta parziale (PR) è definita come una diminuzione di almeno un grado della gravità della GVHD senza deterioramento di alcun sistema di organi entro il giorno 28 della terapia.

La risposta completa (CR) è definita come la risoluzione di tutte le manifestazioni di GVHD entro 28 giorni dal trattamento. Tutti gli organi devono avere uno stadio 0.
4 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti che ottengono una risposta completa al trattamento
Lasso di tempo: 4 settimane

Per stimare la percentuale di pazienti in remissione completa senza terapia aggiuntiva a quattro settimane dopo l'ultima dose di AAT

La remissione completa è definita come la risoluzione di tutte le manifestazioni di GVHD entro il giorno 28 del trattamento. Tutti gli organi devono avere uno stadio 0.
4 settimane
Percentuale di pazienti con infezione documentata
Lasso di tempo: 30 giorni
Per stimare l'incidenza di infezione durante e dopo il trattamento della GVHD acuta refrattaria agli steroidi con AAT
30 giorni
La percentuale di pazienti vivi a 6 mesi per i pazienti in CR o PR
Lasso di tempo: 6 mesi

Sopravvivenza a 6 mesi in pazienti sottoposti a trattamento AAT per GVHD acuta refrattaria agli steroidi per i pazienti che hanno raggiunto una CR o PR.

La risposta parziale (PR) è definita come una diminuzione di almeno un grado della gravità della GVHD senza deterioramento di alcun sistema di organi entro il giorno 28 della terapia.

La risposta completa (CR) è definita come la risoluzione di tutte le manifestazioni di GVHD entro 28 giorni dal trattamento. Tutti gli organi devono avere uno stadio 0.
6 mesi
Variazione media delle pieghe nei biomarcatori plasmatici
Lasso di tempo: Basale, 2 settimane e 4 settimane
La variazione dei livelli dei biomarcatori plasmatici IL-6, TNF-alfa e ST2 sarà misurata prima del trattamento e dopo la somministrazione del trattamento AAT per la GvHD refrattaria agli steroidi.
Basale, 2 settimane e 4 settimane
Livelli plasmatici medi per l'alfa-1-antitripsina (AAT)
Lasso di tempo: 4 settimane
Saranno misurati i livelli plasmatici di Alpha-1-Antitripsina (AAT).
4 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Collaboratori

CSL Behring
The Leukemia and Lymphoma Society

Investigatori

  • Investigatore principale: Pavan Reddy, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

26 ottobre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 ottobre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 ottobre 2012

Primo Inserito (Stima)

4 ottobre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 novembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 ottobre 2018

Ultimo verificato

1 ottobre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • umcc 2012.043
  • HUM 67889 (Altro identificatore: University of Michigan IRBMED)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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