Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En pilotundersøgelse af alfa-1-antitrypsin (AAT) i steroid refraktær akut graft vs værtssygdom

29. oktober 2018 opdateret af: University of Michigan Rogel Cancer Center

Dette kliniske forsøg vil undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​at bruge lægemidlet Zemaira, en Alpha 1-Antitrypsin (AAT) medicin (også kendt som en Alpha1-Proteinase Inhibitor [Human]) til behandling af steroid refraktær GVHD.

For knoglemarvstransplanterede patienter er den mest almindelige, alvorlige komplikation Graft vs Host Disease (GVHD), som på sit mest alvorlige er en livstruende, komplikation og en væsentlig årsag til behandlingsrelateret død efter stamcelletransplantation. GVHD er en stor hindring for den overordnede succes med transplantationsbehandling, en strategi, der ellers ville give mulighed for en kur for patienter med blodkræft eller alvorlige blodsygdomme. GVHD påvirker primært modtagerens hud, tarm og lever og involverer interaktionen mellem modtagerens (værtens) celler og væv med donorens immunsystemceller, der ser værtsvævene som fremmede og angriber værtens celler, hvilket resulterer i væv og organskader.

Sværhedsgraden af ​​akut GvHD varierer fra mild til svær, og for patienter, der ikke reagerer på steroidbehandling, er komplikationen næsten altid dødelig, enten fra organskade eller opportunistisk infektion som følge af højdosis steroidbehandlinger.

Der er i øjeblikket ingen kendt effektiv terapi til patienter med akut graft vs host-sygdom, der er refraktær (ikke-reagerende) over for steroidbehandling. Som tidligere nævnt kan det overvældende flertal af disse patienter i sidste ende dø af infektion. Hyppigheden af ​​akut GvHD, der kræver intervention, er højere for ikke-relaterede donortransplantationer, den mest almindelige tilgængelige behandlingsmulighed, og derfor har disse patienter højere risiko for behandlingsrelaterede komplikationer fra GVHD. Cirka 20.000 ikke-relaterede donortransplantationer udføres hvert år. Omfanget af dette problem er så væsentligt for patienter, som ellers kunne blive helbredt for deres blodkræft eller sygdom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder >18 år

  • Patienter skal have klinisk evidens* for steroid-refraktær akut graft vs host sygdom (ethvert organ) defineret som en af ​​følgende:

    • Ingen ændring eller progression i stadiet af hud-GvHD efter mindst 1 uge med 2 mg/kg/dag methylprednisolon (eller po-ækvivalent)
    • manglende respons af visceral (lever, GI) GvHD trods behandling med 2mg/kg/dag methylprednisolon i mindst 72 timer.
    • progression af visceral GvHD trods behandling med 2mg/kg/dag methylprednisolon i mindst 48 timer
    • visceral GvHD udvikler sig til trin 4 efter 24 timer med 2mg/kg/d methylprednisolon
    • Patienter med langvarig akut GvHD, som ikke har reageret på mindst 0,5 mg/kg/d prednison, anses for at være kvalificerede.
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
  • * Da GvHD er en klinisk diagnose, og patienter allerede vil være påbegyndt med steroidbehandling efter den behandlende læges skøn, er vævsbekræftelse af refraktær GvHD ved biopsi ikke påkrævet for at deltage i denne undersøgelse. Det forventes, at de fleste, men ikke alle, patienter vil have gennemgået vævsbekræftelse af den indledende diagnose af GvHD; mangel på vævsbekræftelse for dette kliniske syndrom er dog ikke udelukkende.

Ekskluderingskriterier:

  • Da patienter med steroid refraktær akut GvHD er ret syge med flere unormale laboratorier og organdysfunktion, er der ingen eksplicitte laboratorieværdier eller grad af organdysfunktion, der specifikt udelukker tilmelding til denne undersøgelse. Baseline laboratorieundersøgelser vil blive opnået og fulgt gennem hele dette forsøg som standardbehandling for patienter med GvHD.
  • Graviditet eller ammende mor
  • Krav til vasopressor
  • Patienter får muligvis ikke andre forsøgsmidler til behandling af GvHD på tidspunktet for undersøgelsens start eller på noget tidspunkt, mens de er i undersøgelsen eller er på et andet forsøgsmiddel, som kan påvirke de primære kliniske udfaldsanalyser eller har kendt farmakodynamik eller farmakokinetiske virkninger på AAT .
  • Patienter med kendte antistoffer mod IgA

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandlingsarm
Alpha-1-Antitrypsin (AAT) til behandling af steroid refraktær akut graft vs værtssygdom.
Medicin: Alfa-1-antitrypsin (AAT)
AAT (Zemaira) vil blive indgivet i en dosis på 60 mg/kg (faktisk vægt) på D1, 4, 8, 12, 16, 20, 24 og 28. Et andet behandlingsforløb vil ikke blive givet.
Andre navne:
  • Zemaira

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af patienter, der reagerer på behandling
Tidsramme: 4 uger

For at estimere andelen af ​​patienter med steroid refraktær akut Graft vs Host Disease) GvHD, som reagerer (opnår enten PR eller CR) på Alpha-1 Antitrypsin (AAT) ved en dosis på 60 mg/kg to gange om ugen i 8 doser

Partiel respons (PR) er defineret som et fald på mindst én grad i sværhedsgraden af ​​GVHD uden forringelse af nogen organsystemer med d28 af behandlingen.

Komplet respons (CR) er defineret som opløsningen af ​​alle manifestationer af GVHD med d28 af behandlingen. Alle organer skal have et trin 0.
4 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af patienter, der opnår en fuldstændig respons på behandling
Tidsramme: 4 uger

At estimere andelen af ​​patienter i fuldstændig remission uden yderligere behandling fire uger efter den sidste dosis af AAT

Fuldstændig remission er defineret som opløsningen af ​​alle manifestationer af GVHD ved d28 af behandlingen. Alle organer skal have et trin 0.
4 uger
Procentdel af patienter med dokumenteret infektion
Tidsramme: 30 dage
At estimere forekomsten af ​​infektion under og efter behandling af steroid refraktær akut GVHD med AAT
30 dage
Procentdelen af ​​patienter i live efter 6 måneder for patienter i CR eller PR
Tidsramme: 6 måneder

Overlevelse efter 6 måneder hos patienter, der modtog AAT-behandling for steroid refraktær akut GVHD for patienter, der opnåede en CR eller PR.

Partiel respons (PR) er defineret som et fald på mindst én grad i sværhedsgraden af ​​GVHD uden forringelse af nogen organsystemer med d28 af behandlingen.

Komplet respons (CR) er defineret som opløsningen af ​​alle manifestationer af GVHD med d28 af behandlingen. Alle organer skal have et trin 0.
6 måneder
Gennemsnitlig foldændring i plasmabiomarkører
Tidsramme: Baseline, 2 uger og 4 uger
Den ganges ændring i niveauer af plasma biomarkører IL-6, TNF-alfa og ST2 vil blive målt før behandling og efter administration af AAT behandling for steroid refraktær GvHD.
Baseline, 2 uger og 4 uger
Gennemsnitlige plasmaniveauer for Alpha-1-Antitrypsin (AAT)
Tidsramme: 4 uger
Plasmaniveauer af Alpha-1-Antitrypsin(AAT) vil blive målt.
4 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Samarbejdspartnere

CSL Behring
The Leukemia and Lymphoma Society

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Pavan Reddy, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2016

Studieafslutning (Faktiske)

26. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. oktober 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. oktober 2012

Først opslået (Skøn)

4. oktober 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. november 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. oktober 2018

Sidst verificeret

1. oktober 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • umcc 2012.043
  • HUM 67889 (Anden identifikator: University of Michigan IRBMED)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Graft vs værtssygdom

Kliniske forsøg med Alfa-1-antitrypsin (AAT)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Serbia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner