Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пилотное исследование альфа-1-антитрипсина (ААТ) при резистентной к стероидам острой болезни «трансплантат против хозяина»

29 октября 2018 г. обновлено: University of Michigan Rogel Cancer Center

В этом клиническом испытании будет изучена безопасность и эффективность использования препарата Zemaira, препарата альфа-1-антитрипсина (ААТ) (также известного как ингибитор альфа-1-протеиназы [человека]) для лечения стероидорезистентной РТПХ.

Для пациентов с трансплантацией костного мозга наиболее частым серьезным осложнением является болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ), которая в наиболее тяжелых случаях является опасным для жизни осложнением и серьезной причиной смерти, связанной с лечением, после трансплантации стволовых клеток. РТПХ является основным препятствием на пути общего успеха лечения трансплантацией, стратегии, которая в противном случае обеспечила бы возможность излечения пациентов с раком крови или тяжелыми заболеваниями крови. РТПХ в первую очередь поражает кожу, кишечник и печень реципиента и включает взаимодействие клеток и тканей реципиента (хозяина) с клетками иммунной системы донора, которые воспринимают ткани хозяина как чужеродные и атакуют клетки хозяина, что приводит к образованию ткани. и органные поражения.

Тяжесть острой БТПХ варьируется от легкой до тяжелой, и для пациентов, которые не реагируют на стероидную терапию, осложнение почти всегда приводит к летальному исходу либо из-за повреждения органов, либо из-за условно-патогенной инфекции в результате лечения высокими дозами стероидов.

В настоящее время не существует известного эффективного лечения пациентов с острой болезнью «трансплантат против хозяина», которая рефрактерна (не реагирует) на стероидную терапию. Как указывалось ранее, подавляющее большинство этих пациентов в конечном итоге могут умереть от инфекции. Частота острой РТПХ, требующей вмешательства, выше при трансплантации от неродственных доноров, наиболее распространенном доступном варианте лечения, и, следовательно, эти пациенты подвергаются более высокому риску осложнений, связанных с лечением РТПХ. Ежегодно проводится около 20 000 трансплантаций от неродственных доноров. Таким образом, масштабы этой проблемы значительны для пациентов, которые в противном случае могли бы вылечиться от рака крови или болезни.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

40

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст >18 лет

  • Пациенты должны иметь клинические признаки* резистентной к стероидам острой болезни «трансплантат против хозяина» (любой орган), определяемой как одно из следующего:

    • Отсутствие изменений или прогрессирования стадии кожной РТПХ по крайней мере после 1 недели приема 2 мг/кг/день метилпреднизолона (или эквивалента перорально)
    • отсутствие реакции висцеральной (печень, желудочно-кишечный тракт) РТПХ, несмотря на лечение метилпреднизолоном в дозе 2 мг/кг/день в течение не менее 72 часов.
    • прогрессирование висцеральной РТПХ, несмотря на лечение метилпреднизолоном в дозе 2 мг/кг/день в течение как минимум 48 часов
    • висцеральная РТПХ прогрессирует до стадии 4 после 24 часов приема 2 мг/кг/сутки метилпреднизолона
    • Подходящими считаются пациенты с затяжной острой РТПХ, не ответившие на дозу преднизолона не менее 0,5 мг/кг/сут.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
  • * Поскольку РТПХ является клиническим диагнозом, и пациенты уже будут получать стероидную терапию по усмотрению лечащего врача, подтверждение рефрактерной РТПХ биопсией тканей для включения в это исследование не требуется. Ожидается, что большинству, но не всем пациентам будет проведено тканевое подтверждение первоначального диагноза РТПХ; однако отсутствие тканевого подтверждения этого клинического синдрома не является исключением.

Критерий исключения:

  • Поскольку пациенты с острой РТПХ, рефрактерной к стероидам, довольно больны с множественными аномальными лабораторными показателями и дисфункцией органов, нет явных лабораторных показателей или степени дисфункции органов, которые конкретно препятствуют включению в это исследование. Базовые лабораторные исследования будут проводиться на протяжении всего испытания в качестве стандарта лечения пациентов с БТПХ.
  • Беременность или кормящая мать
  • Потребность в вазопрессорах
  • Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты для лечения БТПХ на момент включения в исследование или в любое время во время исследования или принимать другой исследуемый агент, который может повлиять на первичный анализ клинических исходов или имеет известные фармакодинамические или фармакокинетические эффекты на ААТ. .
  • Пациенты с известными антителами к IgA

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечебная рука
Альфа-1-антитрипсин (ААТ) для лечения резистентной к стероидам острой болезни «трансплантат против хозяина».
Лекарство: Альфа-1-антитрипсин (ААТ)
AAT (Zemaira) будет вводиться в дозе 60 мг/кг (фактический вес) в D1, 4, 8, 12, 16, 20, 24 и 28. Второй курс лечения не проводится.
Другие имена:
  • Земайра

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов, ответивших на лечение
Временное ограничение: 4 недели

Оценить долю пациентов с резистентной к стероидам острой болезнью «трансплантат против хозяина», БТПХ, которые реагируют (достигают либо PR, либо CR) на альфа-1-антитрипсин (AAT) в дозе 60 мг/кг два раза в неделю, 8 доз.

Частичный ответ (ЧР) определяется как снижение тяжести РТПХ не менее чем на одну степень без ухудшения состояния какой-либо системы органов к 28 дню терапии.

Полный ответ (ПО) определяется как разрешение всех проявлений РТПХ к 28 дню лечения. Все органы должны иметь Стадию 0.
4 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов, достигших полного ответа на лечение
Временное ограничение: 4 недели

Оценить долю пациентов с полной ремиссией без дополнительной терапии через четыре недели после последней дозы ААТ.

Полная ремиссия определяется как разрешение всех проявлений РТПХ к 28 дню лечения. Все органы должны иметь Стадию 0.
4 недели
Процент пациентов с подтвержденной инфекцией
Временное ограничение: 30 дней
Оценить частоту инфекций во время и после лечения острой РТПХ, резистентной к стероидам, с помощью ААТ.
30 дней
Процент пациентов, живущих через 6 месяцев, для пациентов в CR или PR
Временное ограничение: 6 месяцев

Выживаемость в течение 6 месяцев у пациентов, получающих лечение ААТ по поводу острой РТПХ, рефрактерной к стероидам, у пациентов, достигших полного ответа или полного отказа.

Частичный ответ (ЧР) определяется как снижение тяжести РТПХ не менее чем на одну степень без ухудшения состояния какой-либо системы органов к 28 дню терапии.

Полный ответ (ПО) определяется как разрешение всех проявлений РТПХ к 28 дню лечения. Все органы должны иметь Стадию 0.
6 месяцев
Среднее кратное изменение биомаркеров плазмы
Временное ограничение: Исходный уровень, 2 недели и 4 недели
Кратность изменения уровней биомаркеров плазмы IL-6, TNF-альфа и ST2 будет измеряться до лечения и после введения ААТ для лечения стероидорезистентной РТПХ.
Исходный уровень, 2 недели и 4 недели
Средние уровни в плазме альфа-1-антитрипсина (ААТ)
Временное ограничение: 4 недели
Будут измерять уровни альфа-1-антитрипсина (ААТ) в плазме.
4 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Michigan Rogel Cancer Center

Соавторы

CSL Behring
The Leukemia and Lymphoma Society

Следователи

  • Главный следователь: Pavan Reddy, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 октября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 октября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 октября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 октября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 ноября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 октября 2018 г.

Последняя проверка

1 октября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • umcc 2012.043
  • HUM 67889 (Другой идентификатор: University of Michigan IRBMED)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться