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Um estudo piloto de alfa-1-antitripsina (AAT) em enxerto agudo refratário a esteroides contra doença do hospedeiro

29 de outubro de 2018 atualizado por: University of Michigan Rogel Cancer Center

Este ensaio clínico estudará a segurança e a eficácia do uso do medicamento Zemaira, um medicamento Alfa 1-Antitripsina (AAT) (também conhecido como Inibidor de Alfa1-Proteinase [Humano]) para o tratamento de GVHD refratário a esteroides.

Para pacientes com transplante de medula óssea, a complicação grave mais comum é a Doença do Enxerto vs Hospedeiro (GVHD), que em sua forma mais grave é uma complicação com risco de vida e uma causa significativa de morte relacionada ao tratamento, após o transplante de células-tronco. A DECH é um grande obstáculo para o sucesso geral do tratamento de transplante, uma estratégia que, de outra forma, forneceria a possibilidade de cura para pacientes com câncer de sangue ou doenças graves do sangue. A GVHD afeta principalmente a pele, o intestino e o fígado do receptor e envolve a interação das células e tecidos do receptor (do hospedeiro) com as células do sistema imunológico do doador, que veem os tecidos do hospedeiro como estranhos e atacam as células do hospedeiro, resultando em tecido e danos aos órgãos.

A gravidade da GvHD aguda varia de leve a grave e, para pacientes que não respondem à terapia com esteroides, a complicação é quase sempre fatal, seja por dano de órgão ou infecção oportunista como consequência de tratamentos com altas doses de esteroides.

Atualmente, não há terapia eficaz conhecida para pacientes com doença aguda do enxerto versus hospedeiro refratária (não responsiva) à terapia com esteroides. Como afirmado anteriormente, a esmagadora maioria desses pacientes pode morrer de infecção. A incidência de GvHD aguda que requer intervenção é maior para transplantes de doadores não relacionados, a opção de tratamento mais comum disponível e, portanto, esses pacientes correm maior risco de complicações relacionadas ao tratamento de GVHD. Aproximadamente 20.000 transplantes de doadores não aparentados são realizados a cada ano. A magnitude desse problema é significativa para pacientes que, de outra forma, poderiam ser curados de seu câncer ou doença no sangue.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

40

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade >18 anos

  • Os pacientes devem ter evidência clínica* de Doença do Enxerto x Hospedeiro refratária a esteroides (qualquer órgão) definida como uma das seguintes:

    • Nenhuma alteração ou progressão no estágio de GvHD da pele após pelo menos 1 semana de 2mg/kg/dia de metilprednisolona (ou equivalente po)
    • falta de resposta de GvHD visceral (fígado, GI) apesar do tratamento com 2mg/kg/dia de metilprednisolona por pelo menos 72h.
    • progressão de GvHD visceral apesar do tratamento com 2mg/kg/dia de metilprednisolona por pelo menos 48h
    • GvHD visceral progredindo para estágio 4 após 24h de 2mg/kg/d de metilprednisolona
    • Os pacientes com GvHD aguda prolongada que não responderam a pelo menos 0,5 mg/kg/d de prednisona são considerados elegíveis.
  • Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
  • * Como GvHD é um diagnóstico clínico e os pacientes já terão iniciado terapia com esteróides a critério do médico assistente, a confirmação tecidual de GvHD refratário por biópsia não é necessária para a entrada neste estudo. Antecipa-se que a maioria, mas não todos, os pacientes serão submetidos à confirmação tecidual do diagnóstico inicial de GvHD; entretanto, a falta de confirmação tecidual para esta síndrome clínica não é excludente.

Critério de exclusão:

  • Como os pacientes com GvHD aguda refratária a esteróides estão bastante doentes com exames laboratoriais anormais múltiplos e disfunção de órgãos, não há valores laboratoriais explícitos ou grau de disfunção de órgãos que especificamente impeça a inclusão neste estudo. Estudos laboratoriais de linha de base serão obtidos e acompanhados ao longo deste estudo como padrão de tratamento para pacientes com GvHD.
  • Mãe grávida ou amamentando
  • Requisito de vasopressor
  • Os pacientes não podem estar recebendo nenhum outro agente experimental para o tratamento de GvHD no momento da entrada no estudo ou a qualquer momento durante o estudo ou estar em uso de outro agente experimental que possa impactar nas análises de resultados clínicos primários ou tenha efeitos farmacodinâmicos ou farmacocinéticos conhecidos na AAT .
  • Pacientes com anticorpos conhecidos para IgA

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço de tratamento
Alfa-1-Antitripsina (AAT) para o tratamento da doença do enxerto contra o hospedeiro refratário a esteroides.
Medicamento: Alfa-1-Antitripsina (AAT)
AAT (Zemaira) será administrado na dose de 60mg/kg (peso real) nos D1, 4, 8, 12, 16, 20, 24 e 28. Não será administrado um segundo ciclo de tratamento.
Outros nomes:
  • Zemaira

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de pacientes que respondem ao tratamento
Prazo: 4 semanas

Estimar a proporção de pacientes com GvHD aguda refratária a esteroides que respondem (alcançam PR ou CR) à alfa-1 antitripsina (AAT) em uma dose de 60 mg/kg duas vezes por semana para 8 doses

A Resposta Parcial (PR) é definida como uma diminuição de pelo menos um grau na gravidade da GVHD sem deterioração de quaisquer sistemas de órgãos por d28 de terapia.

Resposta Completa (CR) é definida como a resolução de todas as manifestações de GVHD em d28 de tratamento. Todos os órgãos devem ter um Estágio 0.
4 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de pacientes que atingem uma resposta completa ao tratamento
Prazo: 4 semanas

Estimar a proporção de pacientes em remissão completa sem terapia adicional quatro semanas após a última dose de AAT

A remissão completa é definida como a resolução de todas as manifestações de GVHD em d28 de tratamento. Todos os órgãos devem ter um Estágio 0.
4 semanas
Porcentagem de pacientes com infecção documentada
Prazo: 30 dias
Estimar a incidência de infecção durante e após o tratamento da DECH aguda refratária a esteroides com AAT
30 dias
A porcentagem de pacientes vivos em 6 meses para pacientes em CR ou PR
Prazo: 6 meses

Sobrevivência em 6 meses em pacientes recebendo tratamento com AAT para GVHD agudo refratário a esteróides para pacientes que atingiram CR ou PR.

A Resposta Parcial (PR) é definida como uma diminuição de pelo menos um grau na gravidade da GVHD sem deterioração de quaisquer sistemas de órgãos por d28 de terapia.

Resposta Completa (CR) é definida como a resolução de todas as manifestações de GVHD em d28 de tratamento. Todos os órgãos devem ter um Estágio 0.
6 meses
Mudança de Dobra Média em Biomarcadores de Plasma
Prazo: Linha de base, 2 semanas e 4 semanas
A alteração nos níveis de biomarcadores plasmáticos IL-6, TNF-alfa e ST2 será medida antes do tratamento e após a administração do tratamento com AAT para GvHD refratário a esteroides.
Linha de base, 2 semanas e 4 semanas
Níveis médios de plasma para alfa-1-antitripsina (AAT)
Prazo: 4 semanas
Os níveis plasmáticos de Alfa-1-Antitripsina (AAT) serão medidos.
4 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Michigan Rogel Cancer Center

Colaboradores

CSL Behring
The Leukemia and Lymphoma Society

Investigadores

  • Investigador principal: Pavan Reddy, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2013

Conclusão Primária (Real)

1 de outubro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

26 de outubro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de outubro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de outubro de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

4 de outubro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de novembro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de outubro de 2018

Última verificação

1 de outubro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • umcc 2012.043
  • HUM 67889 (Outro identificador: University of Michigan IRBMED)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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