Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En pilotstudie av alfa-1-antitrypsin (AAT) i steroid refraktær akutt graft vs vertssykdom

29. oktober 2018 oppdatert av: University of Michigan Rogel Cancer Center

Denne kliniske studien vil studere sikkerheten og effekten av å bruke stoffet Zemaira, en Alpha 1-Antitrypsin (AAT) medisin (også kjent som en Alpha1-Proteinase Inhibitor [Human]) for behandling av steroid refraktær GVHD.

For benmargstransplanterte pasienter er den vanligste, alvorlige komplikasjonen Graft vs Host Disease (GVHD), som på sitt mest alvorlige er en livstruende, komplikasjon og en betydelig årsak til behandlingsrelatert død etter stamcelletransplantasjon. GVHD er en stor hindring for den generelle suksessen til transplantasjonsbehandling, en strategi som ellers ville gitt muligheten for en kur for pasienter med blodkreft eller alvorlige blodsykdommer. GVHD påvirker først og fremst huden, tarmen og leveren til mottakeren, og involverer interaksjonen mellom mottakerens (vertens) celler og vev med donorens immunsystemceller som ser vertsvevet som fremmed, og angriper vertens celler som resulterer i vev. og organskader.

Alvorlighetsgraden av akutt GvHD varierer fra mild til alvorlig, og for pasienter som ikke reagerer på steroidbehandling, er komplikasjonen nesten alltid dødelig, enten fra organskade eller opportunistisk infeksjon som følge av høydose steroidbehandlinger.

Det er foreløpig ingen kjent effektiv terapi for pasienter med akutt graft-vs host-sykdom som er refraktær (ikke-responsiv) for steroidbehandling. Som nevnt tidligere kan det overveldende flertallet av disse pasientene til slutt dø av infeksjon. Forekomsten av akutt GvHD som krever intervensjon, er høyere for urelaterte donortransplantasjoner, det vanligste behandlingsalternativet som er tilgjengelig, og derfor har disse pasientene høyere risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner fra GVHD. Omtrent 20 000 urelaterte donortransplantasjoner utføres hvert år. Omfanget av dette problemet er da betydelig for pasienter som ellers kan bli helbredet for blodkreft eller sykdom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder >18 år

  • Pasienter må ha kliniske bevis* på steroid-refraktær akutt graft vs vertssykdom (hvilket som helst organ) definert som ett av følgende:

    • Ingen endring eller progresjon i stadiet av hud GvHD etter minst 1 uke med 2mg/kg/dag metylprednisolon (eller po-ekvivalent)
    • manglende respons av visceral (lever, GI) GvHD til tross for behandling med 2mg/kg/dag metylprednisolon i minst 72 timer.
    • progresjon av visceral GvHD til tross for behandling med 2 mg/kg/dag metylprednisolon i minst 48 timer
    • visceral GvHD går videre til stadium 4 etter 24 timer med 2mg/kg/d metylprednisolon
    • Pasienter med langvarig akutt GvHD som ikke har respondert på minst 0,5 mg/kg/d prednison anses som kvalifiserte.
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
  • * Siden GvHD er en klinisk diagnose, og pasienter allerede vil ha blitt igangsatt med steroidbehandling etter den behandlende legens skjønn, er det ikke nødvendig med vevsbekreftelse av refraktær GvHD ved biopsi for å delta i denne studien. Det forventes at de fleste, men ikke alle, pasienter vil ha gjennomgått vevsbekreftelse av den første diagnosen GvHD; mangel på vevsbekreftelse for dette kliniske syndromet er imidlertid ikke utelukkende.

Ekskluderingskriterier:

  • Siden pasienter med steroid refraktær akutt GvHD er ganske syke med flere unormale laboratorier og organdysfunksjon, er det ingen eksplisitte laboratorieverdier eller grad av organdysfunksjon som spesifikt utelukker innmelding til denne studien. Baseline laboratoriestudier vil bli innhentet og fulgt gjennom hele denne studien som standardbehandling for pasienter med GvHD.
  • Graviditet eller ammende mor
  • Krav til vasopressor
  • Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler for behandling av GvHD på tidspunktet for studiestart eller på noe tidspunkt mens de er på studien eller er på et annet undersøkelsesmiddel som kan påvirke de primære kliniske resultatanalysene eller har kjent farmakodynamikk eller farmakokinetiske effekter på AAT .
  • Pasienter med kjente antistoffer mot IgA

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandlingsarm
Alpha-1-Antitrypsin (AAT) for behandling av steroid Refractory Acute Graft vs Host Disease.
Legemiddel: Alfa-1-antitrypsin (AAT)
AAT (Zemaira) vil bli administrert i en dose på 60 mg/kg (faktisk vekt) på D1, 4, 8, 12, 16, 20, 24 og 28. En annen behandlingskur vil ikke bli gitt.
Andre navn:
  • Zemaira

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel av pasienter som reagerer på behandling
Tidsramme: 4 uker

For å estimere andelen av pasienter med steroid refraktær akutt graft vs host sykdom) GvHD som responderer (oppnår enten PR eller CR) på Alpha-1 Antitrypsin (AAT) i en dose på 60 mg/kg to ganger ukentlig i 8 doser

Delvis respons (PR) er definert som en reduksjon på minst én grad i alvorlighetsgraden av GVHD uten forringelse av noen organsystemer ved d28 av behandlingen.

Fullstendig respons (CR) er definert som oppløsningen av alle manifestasjoner av GVHD ved d28 av behandlingen. Alle organer må ha en Stage 0.
4 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av pasienter som oppnår en fullstendig respons på behandling
Tidsramme: 4 uker

Å estimere andelen pasienter i fullstendig remisjon uten tilleggsbehandling fire uker etter siste dose av AAT

Fullstendig remisjon er definert som oppløsningen av alle manifestasjoner av GVHD ved d28 av behandlingen. Alle organer må ha en Stage 0.
4 uker
Andel av pasienter med dokumentert infeksjon
Tidsramme: 30 dager
For å estimere forekomsten av infeksjon under og etter behandling av steroidrefraktær akutt GVHD med AAT
30 dager
Prosentandelen av pasienter i live etter 6 måneder for pasienter i CR eller PR
Tidsramme: 6 måneder

Overlevelse etter 6 måneder hos pasienter som får AAT-behandling for steroidrefraktær akutt GVHD for pasienter som oppnådde en CR eller PR.

Delvis respons (PR) er definert som en reduksjon på minst én grad i alvorlighetsgraden av GVHD uten forringelse av noen organsystemer ved d28 av behandlingen.

Fullstendig respons (CR) er definert som oppløsningen av alle manifestasjoner av GVHD ved d28 av behandlingen. Alle organer må ha en Stage 0.
6 måneder
Gjennomsnittlig foldendring i plasmabiomarkører
Tidsramme: Baseline, 2 uker og 4 uker
Gangendring i nivåer av plasmabiomarkører IL-6, TNF-alfa og ST2 vil bli målt før behandling og etter administrering av AAT-behandling for steroid refraktær GvHD.
Baseline, 2 uker og 4 uker
Gjennomsnittlige plasmanivåer for Alpha-1-Antitrypsin (AAT)
Tidsramme: 4 uker
Plasmanivåer av Alpha-1-Antitrypsin(AAT) vil bli målt.
4 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Samarbeidspartnere

CSL Behring
The Leukemia and Lymphoma Society

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Pavan Reddy, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2016

Studiet fullført (Faktiske)

26. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. oktober 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. oktober 2012

Først lagt ut (Anslag)

4. oktober 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. november 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. oktober 2018

Sist bekreftet

1. oktober 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • umcc 2012.043
  • HUM 67889 (Annen identifikator: University of Michigan IRBMED)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere