Une étude pilote sur l'alpha-1-antitrypsine (AAT) dans la maladie aiguë du greffon contre l'hôte réfractaire aux stéroïdes
Cet essai clinique étudiera l'innocuité et l'efficacité de l'utilisation du médicament Zemaira, un médicament alpha 1-antitrypsine (AAT) (également connu sous le nom d'inhibiteur de l'alpha1-protéinase [humain]) pour le traitement de la GVHD réfractaire aux stéroïdes.
Pour les patients ayant subi une greffe de moelle osseuse, la complication la plus courante et la plus grave est la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD), qui, dans sa forme la plus grave, est une complication potentiellement mortelle et une cause importante de décès lié au traitement après une greffe de cellules souches. La GVHD est un obstacle majeur au succès global du traitement de transplantation, une stratégie qui offrirait autrement la possibilité de guérir les patients atteints de cancers du sang ou de troubles sanguins graves. La GVHD affecte principalement la peau, l'intestin et le foie du receveur et implique l'interaction des cellules et des tissus du receveur (de l'hôte) avec les cellules du système immunitaire du donneur qui considèrent les tissus de l'hôte comme étrangers et attaquent les cellules de l'hôte, ce qui donne des tissus et des dommages aux organes.
La sévérité de la GvHD aiguë varie de légère à sévère, et pour les patients qui ne répondent pas à la corticothérapie, la complication est presque toujours fatale, soit par des lésions organiques, soit par une infection opportuniste résultant de traitements stéroïdiens à forte dose.
Il n'existe actuellement aucun traitement efficace connu pour les patients atteints d'une maladie aiguë du greffon contre l'hôte réfractaire (non réactif) à la corticothérapie. Comme indiqué précédemment, l'écrasante majorité de ces patients peut finalement mourir d'une infection. L'incidence de la GvHD aiguë nécessitant une intervention est plus élevée pour les greffes de donneurs non apparentés, l'option de traitement la plus courante disponible, et par conséquent, ces patients sont plus à risque de complications liées au traitement de la GVHD. Environ 20 000 greffes de donneurs non apparentés sont réalisées chaque année. L'ampleur de ce problème est alors significative pour les patients qui, autrement, pourraient être guéris de leur cancer du sang ou de leur maladie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge >18 ans
Les patients doivent avoir des preuves cliniques* de maladie aiguë du greffon contre l'hôte réfractaire aux stéroïdes (tout organe) définie comme l'une des suivantes :
- Aucun changement ou progression du stade de la GvHD cutanée après au moins 1 semaine de méthylprednisolone 2mg/kg/jour (ou équivalent po)
- absence de réponse viscérale (foie, GI) GvHD malgré un traitement par 2mg/kg/jour de méthylprednisolone pendant au moins 72h.
- progression de la GvHD viscérale malgré un traitement par 2mg/kg/jour de méthylprednisolone pendant au moins 48h
- GvHD viscérale évoluant au stade 4 après 24h de méthylprednisolone 2mg/kg/j
- Les patients atteints de GvHD aiguë prolongée qui n'ont pas répondu à au moins 0,5 mg/kg/j de prednisone sont considérés comme éligibles.
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
- * La GvHD étant un diagnostic clinique et les patients ayant déjà été initiés à une corticothérapie à la discrétion du médecin traitant, la confirmation tissulaire de la GvHD réfractaire par biopsie n'est pas requise pour participer à cette étude. Il est prévu que la plupart des patients, mais pas tous, auront subi une confirmation tissulaire du diagnostic initial de GvHD ; cependant, l'absence de confirmation tissulaire de ce syndrome clinique n'est pas exclusive.
Critère d'exclusion:
- Étant donné que les patients atteints de GvHD aiguë réfractaire aux stéroïdes sont assez malades avec plusieurs laboratoires anormaux et un dysfonctionnement des organes, il n'y a pas de valeurs de laboratoire explicites ou de degré de dysfonctionnement des organes qui empêchent spécifiquement l'inscription à cette étude. Des études de laboratoire de base seront obtenues et suivies tout au long de cet essai comme norme de soins pour les patients atteints de GvHD.
- Grossesse ou Allaitement
- Besoin en vasopresseur
- Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux pour le traitement de la GvHD au moment de l'entrée dans l'étude ou à tout moment pendant l'étude ou être sur un autre agent expérimental qui peut avoir un impact sur les analyses des résultats cliniques primaires ou a des effets pharmacodynamiques ou pharmacocinétiques connus sur l'AAT .
- Patients avec des anticorps anti-IgA connus
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras de traitement
Alpha-1-Antitrypsine (AAT) pour le traitement de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte réfractaire aux stéroïdes.
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L'AAT (Zemaira) sera administré à la dose de 60mg/kg (poids réel) à J1, 4, 8, 12, 16, 20, 24 et 28.
Un deuxième cours de traitement ne sera pas donné.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de patients qui répondent au traitement
Délai: 4 semaines
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Estimer la proportion de patients atteints de maladie aiguë du greffon contre l'hôte réfractaire aux stéroïdes) GvHD qui répondent (obtiennent une RP ou une RC) à l'alpha-1 antitrypsine (AAT) à une dose de 60 mg/kg deux fois par semaine pour 8 doses La réponse partielle (RP) est définie comme une diminution d'au moins un grade de la sévérité de la GVHD sans détérioration des systèmes d'organes au jour 28 du traitement. La réponse complète (RC) est définie comme la résolution de toutes les manifestations de GVHD au jour 28 du traitement. Tous les organes doivent avoir un stade 0. |
4 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de patients qui obtiennent une réponse complète au traitement
Délai: 4 semaines
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Estimer la proportion de patients en rémission complète sans traitement supplémentaire quatre semaines après la dernière dose d'AAT La rémission complète est définie comme la résolution de toutes les manifestations de GVHD au jour 28 du traitement. Tous les organes doivent avoir un stade 0. |
4 semaines
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Pourcentage de patients présentant une infection documentée
Délai: 30 jours
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Estimer l'incidence de l'infection pendant et après le traitement de la GVHD aiguë réfractaire aux stéroïdes avec AAT
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30 jours
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Le pourcentage de patients vivants à 6 mois pour les patients en RC ou en RP
Délai: 6 mois
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Survie à 6 mois chez les patients recevant un traitement AAT pour une GVHD aiguë réfractaire aux stéroïdes chez les patients ayant obtenu une RC ou une RP. La réponse partielle (RP) est définie comme une diminution d'au moins un grade de la sévérité de la GVHD sans détérioration des systèmes d'organes au jour 28 du traitement. La réponse complète (RC) est définie comme la résolution de toutes les manifestations de GVHD au jour 28 du traitement. Tous les organes doivent avoir un stade 0. |
6 mois
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Changement de pli moyen dans les biomarqueurs plasmatiques
Délai: Baseline, 2 semaines et 4 semaines
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Le facteur de variation des niveaux de biomarqueurs plasmatiques IL-6, TNF-alpha et ST2 sera mesuré avant le traitement et après l'administration du traitement AAT pour la GvHD réfractaire aux stéroïdes.
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Baseline, 2 semaines et 4 semaines
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Taux plasmatiques moyens d'alpha-1-antitrypsine (AAT)
Délai: 4 semaines
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Les niveaux plasmatiques d'alpha-1-antitrypsine (AAT) seront mesurés.
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4 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Pavan Reddy, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies du système immunitaire
- Maladies pulmonaires
- Maladies du foie
- Maladies génétiques, innées
- Emphysème sous-cutané
- Emphysème
- Déficit en alpha 1-antitrypsine
- Maladie du greffon contre l'hôte
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de protéase
- Inhibiteurs de la sérine protéinase
- Inhibiteurs de la trypsine
- Alpha 1-Antitrypsine
- Inhibiteur de la protéine C
Autres numéros d'identification d'étude
- umcc 2012.043
- HUM 67889 (Autre identifiant: University of Michigan IRBMED)
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