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Eine Pilotstudie zu Alpha-1-Antitrypsin (AAT) bei Steroid-refraktärer akuter Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit

29. Oktober 2018 aktualisiert von: University of Michigan Rogel Cancer Center

Diese klinische Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit der Verwendung des Medikaments Zemaira, eines Alpha-1-Antitrypsin (AAT)-Medikaments (auch als Alpha-1-Proteinase-Inhibitor [Mensch] bekannt) zur Behandlung von Steroid-refraktärer GVHD untersuchen.

Bei Knochenmarktransplantationspatienten ist die häufigste und schwerwiegendste Komplikation die Graft-versus-Host-Disease (GVHD), die in ihrer schwersten Form eine lebensbedrohliche Komplikation und eine signifikante Todesursache im Zusammenhang mit der Behandlung nach einer Stammzelltransplantation darstellt. GVHD ist ein Haupthindernis für den Gesamterfolg der Transplantationsbehandlung, einer Strategie, die andernfalls die Möglichkeit einer Heilung für Patienten mit Blutkrebs oder schweren Blutkrankheiten bieten würde. GVHD betrifft hauptsächlich die Haut, den Darm und die Leber des Empfängers und beinhaltet die Interaktion der Zellen und Gewebe des Empfängers (des Wirts) mit den Zellen des Immunsystems des Spenders, die das Wirtsgewebe als fremd ansehen und die Zellen des Wirts angreifen, was zu Gewebe führt und Organschäden.

Der Schweregrad der akuten GvHD reicht von leicht bis schwer, und bei Patienten, die auf eine Steroidtherapie nicht ansprechen, ist die Komplikation fast immer tödlich, entweder aufgrund von Organschäden oder opportunistischer Infektion als Folge von hochdosierten Steroidbehandlungen.

Derzeit ist keine wirksame Therapie für Patienten mit akuter Graft-versus-Host-Erkrankung bekannt, die auf eine Steroidtherapie refraktär (nicht ansprechend) ist. Wie bereits erwähnt, kann die überwältigende Mehrheit dieser Patienten letztendlich an einer Infektion sterben. Die Inzidenz einer akuten GvHD, die eine Intervention erfordert, ist höher bei Transplantationen von nicht verwandten Spendern, der häufigsten verfügbaren Behandlungsoption, und daher haben diese Patienten ein höheres Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen von GVHD. Jedes Jahr werden ungefähr 20.000 Transplantationen von nicht verwandten Spendern durchgeführt. Das Ausmaß dieses Problems ist dann signifikant für Patienten, die andernfalls von ihrem Blutkrebs oder ihrer Krankheit geheilt werden könnten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

40

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter >18 Jahre

  • Die Patienten müssen einen klinischen Nachweis* einer Steroid-refraktären akuten Graft-versus-Host-Krankheit (beliebiges Organ) haben, die als eines der folgenden definiert ist:

    • Keine Veränderung oder Progression im Stadium der GvHD der Haut nach mindestens 1 Woche von 2 mg/kg/Tag Methylprednisolon (oder po Äquivalent)
    • Ausbleibendes Ansprechen der viszeralen (Leber, GI) GvHD trotz Behandlung mit 2 mg/kg/Tag Methylprednisolon für mindestens 72 Stunden.
    • Fortschreiten der viszeralen GvHD trotz Behandlung mit 2 mg/kg/Tag Methylprednisolon für mindestens 48 Stunden
    • viszerale GvHD, die nach 24 Stunden von 2 mg/kg/d Methylprednisolon zu Stufe 4 fortschreitet
    • Patienten mit protrahierter akuter GvHD, die auf mindestens 0,5 mg/kg/Tag Prednison nicht angesprochen haben, gelten als geeignet.
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
  • * Da es sich bei GvHD um eine klinische Diagnose handelt und die Patienten nach Ermessen des behandelnden Arztes bereits mit einer Steroidtherapie begonnen haben, ist eine Gewebebestätigung einer refraktären GvHD durch Biopsie für die Aufnahme in diese Studie nicht erforderlich. Es wird davon ausgegangen, dass die meisten, aber nicht alle Patienten eine Gewebebestätigung der Erstdiagnose von GvHD erhalten haben; Das Fehlen einer Gewebebestätigung für dieses klinische Syndrom ist jedoch kein Ausschlusskriterium.

Ausschlusskriterien:

  • Da Patienten mit steroidrefraktärer akuter GvHD ziemlich krank sind und mehrere abnormale Laborwerte und Organfunktionsstörungen aufweisen, gibt es keine expliziten Laborwerte oder das Ausmaß der Organfunktionsstörung, die eine Aufnahme in diese Studie ausdrücklich ausschließen. Baseline-Laborstudien werden während dieser Studie als Behandlungsstandard für Patienten mit GvHD durchgeführt und befolgt.
  • Schwangerschaft oder stillende Mutter
  • Bedarf an Vasopressoren
  • Die Patienten dürfen zum Zeitpunkt des Studieneintritts oder zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie keine anderen Prüfpräparate zur Behandlung von GvHD erhalten oder auf einem anderen Prüfpräparat stehen, das sich auf die primären klinischen Ergebnisanalysen auswirken kann oder bekannte pharmakodynamische oder pharmakokinetische Wirkungen auf AAT hat .
  • Patienten mit bekannten Antikörpern gegen IgA

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlungsarm
Alpha-1-Antitrypsin (AAT) zur Behandlung der steroidrefraktären akuten Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit.
Arzneimittel: Alpha-1-Antitrypsin (AAT)
AAT (Zemaira) wird in einer Dosis von 60 mg/kg (tatsächliches Gewicht) an D1, 4, 8, 12, 16, 20, 24 und 28 verabreicht. Eine zweite Behandlung wird nicht durchgeführt.
Andere Namen:
  • Zemaira

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Patienten, die auf die Behandlung ansprechen
Zeitfenster: 4 Wochen

Um den Anteil der Patienten mit steroidrefraktärer akuter Graft-versus-Host-Krankheit GvHD abzuschätzen, die auf Alpha-1-Antitrypsin (AAT) in einer Dosis von 60 mg/kg zweimal wöchentlich für 8 Dosen ansprechen (entweder PR oder CR erreichen).

Partial Response (PR) ist definiert als Abnahme des Schweregrades der GVHD um mindestens einen Grad ohne Verschlechterung eines Organsystems bis zum 28. Tag der Therapie.

Vollständiges Ansprechen (CR) ist definiert als die Auflösung aller Manifestationen von GVHD bis zum 28. Tag der Behandlung. Alle Organe müssen eine Stufe 0 haben.
4 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Patienten, die vollständig auf die Behandlung ansprechen
Zeitfenster: 4 Wochen

Schätzung des Anteils der Patienten in vollständiger Remission ohne zusätzliche Therapie vier Wochen nach der letzten AAT-Dosis

Vollständige Remission ist definiert als die Auflösung aller Manifestationen von GVHD bis zum 28. Tag der Behandlung. Alle Organe müssen eine Stufe 0 haben.
4 Wochen
Prozentsatz der Patienten mit dokumentierter Infektion
Zeitfenster: 30 Tage
Abschätzung der Inzidenz von Infektionen während und nach der Behandlung einer steroidrefraktären akuten GVHD mit AAT
30 Tage
Der Prozentsatz der Patienten, die nach 6 Monaten für Patienten in CR oder PR leben
Zeitfenster: 6 Monate

Überleben nach 6 Monaten bei Patienten, die eine AAT-Behandlung wegen steroidrefraktärer akuter GVHD erhielten, für Patienten, die eine CR oder PR erreichten.

Partial Response (PR) ist definiert als Abnahme des Schweregrades der GVHD um mindestens einen Grad ohne Verschlechterung eines Organsystems bis zum 28. Tag der Therapie.

Vollständiges Ansprechen (CR) ist definiert als die Auflösung aller Manifestationen von GVHD bis zum 28. Tag der Behandlung. Alle Organe müssen eine Stufe 0 haben.
6 Monate
Mittlere Veränderung der Plasma-Biomarker
Zeitfenster: Baseline, 2 Wochen und 4 Wochen
Die fache Veränderung der Plasma-Biomarker IL-6, TNF-alpha und ST2 wird vor und nach der Verabreichung der AAT-Behandlung bei steroidrefraktärer GvHD gemessen.
Baseline, 2 Wochen und 4 Wochen
Mittlere Plasmaspiegel für Alpha-1-Antitrypsin (AAT)
Zeitfenster: 4 Wochen
Die Plasmaspiegel von Alpha-1-Antitrypsin (AAT) werden gemessen.
4 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Mitarbeiter

CSL Behring
The Leukemia and Lymphoma Society

Ermittler

  • Hauptermittler: Pavan Reddy, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

26. Oktober 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Oktober 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Oktober 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

4. Oktober 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. November 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Oktober 2018

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • umcc 2012.043
  • HUM 67889 (Andere Kennung: University of Michigan IRBMED)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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