Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een pilootstudie van alfa-1-antitrypsine (AAT) bij steroïde refractaire acute graft-versus-hostziekte

29 oktober 2018 bijgewerkt door: University of Michigan Rogel Cancer Center

Deze klinische studie zal de veiligheid en werkzaamheid bestuderen van het gebruik van het medicijn Zemaira, een alfa-1-antitrypsine (AAT)-medicatie (ook bekend als een alfa1-proteïnaseremmer [Human]) voor de behandeling van steroïde refractaire GVHD.

Voor beenmergtransplantatiepatiënten is de meest voorkomende, ernstige complicatie de Graft-versus-Host-ziekte (GVHD), die op zijn ernstigst een levensbedreigende, complicatie is en een belangrijke oorzaak van behandelingsgerelateerd overlijden na stamceltransplantatie. GVHD is een groot obstakel voor het algehele succes van transplantatiebehandeling, een strategie die anders de mogelijkheid zou bieden van genezing voor patiënten met bloedkanker of ernstige bloedaandoeningen. GVHD beïnvloedt voornamelijk de huid, darmen en lever van de ontvanger, en omvat de interactie van de cellen en weefsels van de ontvanger (de gastheer) met de cellen van het immuunsysteem van de donor die de gastheerweefsels als vreemd beschouwen en de cellen van de gastheer aanvallen, resulterend in weefsel en orgaanschade.

De ernst van acute GvHD varieert van mild tot ernstig, en voor patiënten die niet reageren op therapie met corticosteroïden is de complicatie bijna altijd dodelijk, hetzij door orgaanschade of door een opportunistische infectie als gevolg van behandelingen met hoge doses corticosteroïden.

Er is momenteel geen effectieve therapie bekend voor patiënten met een acute graft-versus-host-ziekte die ongevoelig is (niet reageert) op therapie met corticosteroïden. Zoals eerder vermeld, kan de overgrote meerderheid van deze patiënten uiteindelijk overlijden aan een infectie. De incidentie van acute GvHD die interventie vereist, is hoger voor niet-gerelateerde donortransplantaties, de meest gebruikelijke behandelingsoptie die beschikbaar is, en daarom lopen deze patiënten een groter risico op behandelingsgerelateerde complicaties van GVHD. Jaarlijks worden ongeveer 20.000 niet-verwante donortransplantaties uitgevoerd. De omvang van dit probleem is dan significant voor patiënten die anders zouden kunnen worden genezen van hun bloedkanker of ziekte.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

40

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd >18 jaar

  • Patiënten moeten klinisch bewijs* hebben van steroïde-refractaire acute graft-versus-hostziekte (elk orgaan), gedefinieerd als een van de volgende:

    • Geen verandering of progressie in het stadium van GvHD van de huid na minstens 1 week 2 mg/kg/dag methylprednisolon (of po-equivalent)
    • gebrek aan respons van viscerale (lever, GI) GvHD ondanks behandeling met 2 mg/kg/dag methylprednisolon gedurende ten minste 72 uur.
    • progressie van viscerale GvHD ondanks behandeling met 2 mg/kg/dag methylprednisolon gedurende ten minste 48 uur
    • viscerale GvHD evolueert naar stadium 4 na 24 uur van 2 mg/kg/d methylprednisolon
    • Patiënten met langdurige acute GvHD die niet hebben gereageerd op ten minste 0,5 mg/kg/d prednison komen in aanmerking.
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
  • * Aangezien GvHD een klinische diagnose is en patiënten al zijn gestart met corticosteroïdtherapie naar goeddunken van de behandelend arts, is weefselbevestiging van refractaire GvHD door biopsie niet vereist voor deelname aan dit onderzoek. Verwacht wordt dat de meeste, maar niet alle, patiënten een weefselbevestiging van de initiële diagnose van GvHD zullen ondergaan; het ontbreken van weefselbevestiging voor dit klinische syndroom is echter geen uitsluiting.

Uitsluitingscriteria:

  • Aangezien patiënten met steroïde refractaire acute GvHD behoorlijk ziek zijn met meerdere abnormale labs en orgaandisfunctie, zijn er geen expliciete laboratoriumwaarden of mate van orgaandisfunctie die deelname aan dit onderzoek specifiek uitsluiten. Baseline laboratoriumstudies zullen tijdens deze studie worden verkregen en gevolgd als de standaardzorg voor patiënten met GvHD.
  • Zwangerschap of zogende moeder
  • Vasopressor vereiste
  • Patiënten ontvangen mogelijk geen andere onderzoeksgeneesmiddelen voor de behandeling van GvHD op het moment van aanvang van de studie of op enig moment tijdens de studie of zijn op een andere onderzoeksgeneesmiddel dat van invloed kan zijn op de primaire klinische uitkomstanalyses of bekende farmacodynamische of farmacokinetische effecten heeft op AAT .
  • Patiënten met bekende antilichamen tegen IgA

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandelingsarm
Alfa-1-antitrypsine (AAT) voor de behandeling van steroïde refractaire acute graft-versus-hostziekte.
Geneesmiddel: Alfa-1-antitrypsine (AAT)
AAT (Zemaira) zal worden toegediend in een dosis van 60 mg/kg (werkelijk gewicht) op D1, 4, 8, 12, 16, 20, 24 en 28. Er wordt geen tweede kuur gegeven.
Andere namen:
  • Zemaira

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten dat op de behandeling reageert
Tijdsspanne: 4 weken

Om het percentage patiënten met steroïde refractaire acute graft-versus-hostziekte) GvHD te schatten die reageren (PR of CR bereiken) op alfa-1-antitrypsine (AAT) in een dosis van 60 mg/kg tweemaal per week gedurende 8 doses

Gedeeltelijke respons (PR) wordt gedefinieerd als een afname van ten minste één graad in de ernst van GVHD zonder verslechtering van enig orgaansysteem tegen d28 therapie.

Complete respons (CR) wordt gedefinieerd als de oplossing van alle manifestaties van GVHD tegen d28 behandeling. Alle orgels moeten een Stage 0 hebben.
4 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten dat een volledige respons op de behandeling bereikt
Tijdsspanne: 4 weken

Om het percentage patiënten in volledige remissie te schatten zonder aanvullende therapie vier weken na de laatste dosis AAT

Volledige remissie wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle manifestaties van GVHD tegen d28 behandeling. Alle orgels moeten een Stage 0 hebben.
4 weken
Percentage patiënten met gedocumenteerde infectie
Tijdsspanne: 30 dagen
Om de incidentie van infectie tijdens en na behandeling van steroïde refractaire acute GVHD met AAT te schatten
30 dagen
Het percentage patiënten dat nog in leven is na 6 maanden voor patiënten in CR of PR
Tijdsspanne: 6 maanden

Overleving na 6 maanden bij patiënten die een AAT-behandeling kregen voor steroïde refractaire acute GVHD voor patiënten die een CR of PR bereikten.

Gedeeltelijke respons (PR) wordt gedefinieerd als een afname van ten minste één graad in de ernst van GVHD zonder verslechtering van enig orgaansysteem tegen d28 therapie.

Complete respons (CR) wordt gedefinieerd als de oplossing van alle manifestaties van GVHD tegen d28 behandeling. Alle orgels moeten een Stage 0 hebben.
6 maanden
Gemiddelde vouwverandering in plasmabiomarkers
Tijdsspanne: Basislijn, 2 weken en 4 weken
De vouwverandering in niveaus van plasmabiomarkers IL-6, TNF-alpha en ST2 zal worden gemeten vóór de behandeling en na de toediening van AAT-behandeling voor steroïde-refractaire GvHD.
Basislijn, 2 weken en 4 weken
Gemiddelde plasmaspiegels voor alfa-1-antitrypsine (AAT)
Tijdsspanne: 4 weken
Plasmaspiegels van alfa-1-antitrypsine (AAT) zullen worden gemeten.
4 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Medewerkers

CSL Behring
The Leukemia and Lymphoma Society

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Pavan Reddy, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 oktober 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 oktober 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 oktober 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

4 oktober 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 november 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 oktober 2018

Laatst geverifieerd

1 oktober 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • umcc 2012.043
  • HUM 67889 (Andere identificatie: University of Michigan IRBMED)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren