Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En pilotstudie av alfa-1-antitrypsin (AAT) vid steroidrefraktär akut graft vs värdsjukdom

29 oktober 2018 uppdaterad av: University of Michigan Rogel Cancer Center

Denna kliniska prövning kommer att studera säkerheten och effekten av att använda läkemedlet Zemaira, en alfa 1-antitrypsin (AAT) medicin (även känd som en alfa1-proteinashämmare [Human]) för behandling av steroid refraktär GVHD.

För benmärgstransplanterade patienter är den vanligaste, allvarligaste komplikationen Graft vs Host Disease (GVHD), som som allra allvarligast är en livshotande, komplikation och en betydande orsak till behandlingsrelaterad död efter stamcellstransplantation. GVHD är ett stort hinder för den övergripande framgången för transplantationsbehandling, en strategi som annars skulle ge möjligheten till ett botemedel för patienter med blodcancer eller allvarliga blodsjukdomar. GVHD påverkar i första hand mottagarens hud, tarm och lever och involverar interaktionen mellan mottagarens (värdens) celler och vävnader med donatorns immunsystemceller som ser värdvävnaderna som främmande och attackerar värdens celler vilket resulterar i vävnad. och organskador.

Svårighetsgraden av akut GvHD varierar från mild till svår, och för patienter som inte svarar på steroidbehandling är komplikationen nästan alltid dödlig, antingen från organskador eller opportunistisk infektion som en konsekvens av höga doser steroidbehandlingar.

Det finns för närvarande ingen känd effektiv behandling för patienter med akut transplantat vs värdsjukdom som är refraktär (ej svarar) på steroidbehandling. Som nämnts tidigare kan den överväldigande majoriteten av dessa patienter i slutändan dö av infektion. Incidensen av akut GvHD som kräver intervention är högre för icke-relaterade donatortransplantationer, det vanligaste tillgängliga behandlingsalternativet, och därför löper dessa patienter högre risk för behandlingsrelaterade komplikationer från GVHD. Cirka 20 000 icke-relaterade donatortransplantationer utförs varje år. Omfattningen av detta problem är då betydande för patienter som annars skulle kunna bli botade från sin blodcancer eller sjukdom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

40

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder >18 år

  • Patienter måste ha kliniska bevis* för steroidrefraktär akut graft-vs-värdsjukdom (vilket organ som helst) definierat som något av följande:

    • Ingen förändring eller progression i stadiet av hud-GvHD efter minst 1 vecka med 2 mg/kg/dag metylprednisolon (eller po-ekvivalent)
    • bristande svar av visceral (lever, GI) GvHD trots behandling med 2 mg/kg/dag metylprednisolon i minst 72 timmar.
    • progression av visceral GvHD trots behandling med 2 mg/kg/dag metylprednisolon i minst 48 timmar
    • visceral GvHD fortsätter till steg 4 efter 24 timmar av 2 mg/kg/d metylprednisolon
    • Patienter med utdragen akut GvHD som inte har svarat på minst 0,5 mg/kg/d prednison anses vara berättigade.
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
  • * Eftersom GvHD är en klinisk diagnos och patienter redan kommer att ha påbörjats med steroidbehandling enligt den behandlande läkarens bedömning, krävs ingen vävnadsbekräftelse av refraktär GvHD genom biopsi för att få delta i denna studie. Det förväntas att de flesta, men inte alla, patienter kommer att ha genomgått vävnadsbekräftelse av den initiala diagnosen GvHD; avsaknad av vävnadsbekräftelse för detta kliniska syndrom är dock inte uteslutande.

Exklusions kriterier:

  • Eftersom patienter med steroidrefraktär akut GvHD är ganska sjuka med flera onormala laboratorier och organdysfunktion, finns det inga explicita laboratorievärden eller grad av organdysfunktion som specifikt utesluter inskrivning i denna studie. Baslinjelabbstudier kommer att erhållas och följas under hela denna studie som standardvård för patienter med GvHD.
  • Graviditet eller ammande mamma
  • Krav på vasopressor
  • Patienter kanske inte får några andra prövningsmedel för behandling av GvHD vid tidpunkten för studiestart eller när som helst under studien eller är på något annat prövningsmedel som kan påverka de primära kliniska resultatanalyserna eller har känd farmakodynamik eller farmakokinetiska effekter på AAT .
  • Patienter med kända antikroppar mot IgA

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandlingsarm
Alpha-1-Antitrypsin (AAT) för behandling av steroidrefraktär akut graft vs värdsjukdom.
Läkemedel: Alfa-1-antitrypsin (AAT)
AAT (Zemaira) kommer att administreras i en dos av 60 mg/kg (faktisk vikt) på D1, 4, 8, 12, 16, 20, 24 och 28. En andra behandlingskur kommer inte att ges.
Andra namn:
  • Zemaira

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter som svarar på behandling
Tidsram: 4 veckor

För att uppskatta andelen patienter med steroidrefraktär akut Graft vs Host Disease) GvHD som svarar (uppnår antingen PR eller CR) på Alpha-1 Antitrypsin (AAT) i en dos av 60 mg/kg två gånger i veckan i 8 doser

Partiell respons (PR) definieras som en minskning med minst en grad av svårighetsgraden av GVHD utan försämring av några organsystem med d28 av behandlingen.

Komplett respons (CR) definieras som upplösningen av alla manifestationer av GVHD med d28 av behandlingen. Alla organ måste ha ett steg 0.
4 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter som uppnår ett fullständigt svar på behandlingen
Tidsram: 4 veckor

Att uppskatta andelen patienter i fullständig remission utan ytterligare behandling fyra veckor efter den sista dosen av AAT

Fullständig remission definieras som upplösningen av alla manifestationer av GVHD med d28 av behandlingen. Alla organ måste ha ett steg 0.
4 veckor
Andel patienter med dokumenterad infektion
Tidsram: 30 dagar
Att uppskatta förekomsten av infektion under och efter behandling av steroidrefraktär akut GVHD med AAT
30 dagar
Andelen patienter som lever efter 6 månader för patienter i CR eller PR
Tidsram: 6 månader

Överlevnad efter 6 månader hos patienter som fick AAT-behandling för steroidrefraktär akut GVHD för patienter som uppnådde en CR eller PR.

Partiell respons (PR) definieras som en minskning med minst en grad av svårighetsgraden av GVHD utan försämring av några organsystem med d28 av behandlingen.

Komplett respons (CR) definieras som upplösningen av alla manifestationer av GVHD med d28 av behandlingen. Alla organ måste ha ett steg 0.
6 månader
Genomsnittlig veckförändring i plasmabiomarkörer
Tidsram: Baslinje, 2 veckor och 4 veckor
Den dubbla förändringen i nivåer av plasmabiomarkörer IL-6, TNF-alfa och ST2 kommer att mätas före behandling och efter administrering av AAT-behandling för steroidrefraktär GvHD.
Baslinje, 2 veckor och 4 veckor
Medelplasmanivåer för alfa-1-antitrypsin (AAT)
Tidsram: 4 veckor
Plasmanivåer av Alpha-1-Antitrypsin(AAT) kommer att mätas.
4 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Samarbetspartners

CSL Behring
The Leukemia and Lymphoma Society

Utredare

  • Huvudutredare: Pavan Reddy, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2016

Avslutad studie (Faktisk)

26 oktober 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 oktober 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 oktober 2012

Första postat (Uppskatta)

4 oktober 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 november 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 oktober 2018

Senast verifierad

1 oktober 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • umcc 2012.043
  • HUM 67889 (Annan identifierare: University of Michigan IRBMED)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera