Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pilotní studie alfa-1-antitrypsinu (AAT) u steroidního refrakterního akutního štěpu vs. onemocnění hostitele

29. října 2018 aktualizováno: University of Michigan Rogel Cancer Center

Tato klinická studie bude studovat bezpečnost a účinnost použití léku Zemaira, léčiva alfa 1-antitrypsinu (AAT) (také známého jako inhibitor alfa1-proteinázy [člověk]) pro léčbu GVHD rezistentní na steroidy.

U pacientů po transplantaci kostní dřeně je nejběžnější závažnou komplikací Graft vs Host Disease (GVHD), která je ve své nejzávažnější formě život ohrožující komplikací a významnou příčinou úmrtí souvisejících s léčbou po transplantaci kmenových buněk. GVHD je hlavní překážkou celkového úspěchu transplantační léčby, strategie, která by jinak poskytovala možnost vyléčení pacientů s rakovinou krve nebo závažnými krevními poruchami. GVHD primárně postihuje kůži, střevo a játra příjemce a zahrnuje interakci buněk a tkání příjemce (hostitele) s buňkami imunitního systému dárce, které vnímají tkáně hostitele jako cizí a napadají buňky hostitele, což vede ke vzniku tkáně. a poškození orgánů.

Závažnost akutní GvHD se pohybuje od mírné po závažnou a pro pacienty, kteří nereagují na léčbu steroidy, je komplikace téměř vždy smrtelná, buď z poškození orgánů nebo oportunní infekce v důsledku léčby vysokými dávkami steroidů.

V současné době není známa žádná účinná terapie pro pacienty s akutním onemocněním štěpu proti hostiteli, která by byla refrakterní (nereagující) na léčbu steroidy. Jak bylo uvedeno dříve, naprostá většina těchto pacientů může nakonec zemřít na infekci. Incidence akutní GvHD, která vyžaduje intervenci, je vyšší u nepříbuzných transplantací dárců, což je nejběžnější dostupná možnost léčby, a proto jsou tito pacienti vystaveni vyššímu riziku komplikací souvisejících s léčbou GVHD. Každý rok se provede přibližně 20 000 nepříbuzných transplantací dárců. Rozsah tohoto problému je pak významný pro pacienty, kteří by se jinak mohli vyléčit ze své rakoviny krve nebo nemoci.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk >18 let

  • Pacienti musí mít klinický důkaz* akutního onemocnění štěpu proti hostiteli (jakéhokoli orgánu) refrakterního na steroidy, definovaného jako jedna z následujících:

    • Žádná změna nebo progrese ve stadiu kožního GvHD po alespoň 1 týdnu 2 mg/kg/den methylprednisolonu (nebo ekvivalentu po)
    • nedostatečná odpověď viscerální (játra, GI) GvHD navzdory léčbě 2 mg/kg/den methylprednisolonem po dobu alespoň 72 hodin.
    • progrese viscerální GvHD navzdory léčbě methylprednisolonem v dávce 2 mg/kg/den po dobu alespoň 48 hodin
    • viscerální GvHD postupující do stadia 4 po 24 hodinách 2 mg/kg/den methylprednisolonu
    • Za způsobilé jsou považováni pacienti s protrahovanou akutní GvHD, kteří nereagovali na alespoň 0,5 mg/kg/den prednisonu.
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
  • * Vzhledem k tomu, že GvHD je klinická diagnóza a u pacientů již byla zahájena léčba steroidy podle uvážení ošetřujícího lékaře, není pro vstup do této studie vyžadováno potvrzení tkáně o refrakterní GvHD biopsií. Předpokládá se, že většina pacientů, ale ne všichni, podstoupí tkáňové potvrzení počáteční diagnózy GvHD; nedostatek potvrzení tkáně pro tento klinický syndrom však není vyloučením.

Kritéria vyloučení:

  • Vzhledem k tomu, že pacienti s akutní GvHD refrakterní na steroidy jsou dosti nemocní s četnými abnormálními laboratořemi a orgánovou dysfunkcí, neexistují žádné explicitní laboratorní hodnoty nebo stupeň orgánové dysfunkce, které by specificky vylučovaly zařazení do této studie. Základní laboratorní studie budou získány a sledovány v průběhu této studie jako standardní péče o pacienty s GvHD.
  • Těhotenství nebo kojící matka
  • Požadavek na vazopresor
  • Pacienti nesmí v době vstupu do studie nebo kdykoli během studie dostávat žádné další zkoumané látky pro léčbu GvHD, ani nesmí užívat jinou zkoumanou látku, která může mít vliv na analýzy primárního klinického výsledku nebo má známé farmakodynamické nebo farmakokinetické účinky na AAT. .
  • Pacienti se známými protilátkami proti IgA

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčebné rameno
Alfa-1-Antitrypsin (AAT) pro léčbu akutního onemocnění štěpu refrakterního na steroidy vs.
Lék: Alfa-1-antitrypsin (AAT)
AAT (Zemaira) bude podáván v dávce 60 mg/kg (skutečná hmotnost) v den 1, 4, 8, 12, 16, 20, 24 a 28. Druhý léčebný cyklus nebude podán.
Ostatní jména:
  • Zemiira

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů, kteří reagují na léčbu
Časové okno: 4 týdny

Odhadnout podíl pacientů s akutním onemocněním štěpu vs. hostitele s GvHD, kteří reagují (dosáhnou buď PR nebo CR) na alfa-1 antitrypsin (AAT) v dávce 60 mg/kg dvakrát týdně v 8 dávkách

Parciální odpověď (PR) je definována jako snížení závažnosti GVHD alespoň o jeden stupeň bez zhoršení jakéhokoli orgánového systému do 28. dne terapie.

Kompletní odpověď (CR) je definována jako vymizení všech projevů GVHD do d28 léčby. Všechny orgány musí mít fázi 0.
4 týdny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů, kteří dosáhnou úplné odpovědi na léčbu
Časové okno: 4 týdny

Odhadnout podíl pacientů v kompletní remisi bez další terapie čtyři týdny po poslední dávce AAT

Kompletní remise je definována jako vymizení všech projevů GVHD do d28 léčby. Všechny orgány musí mít fázi 0.
4 týdny
Procento pacientů s dokumentovanou infekcí
Časové okno: 30 dní
Odhadnout výskyt infekce během a po léčbě akutní GVHD refrakterní na steroidy pomocí AAT
30 dní
Procento pacientů naživu 6 měsíců pro pacienty v ČR nebo PR
Časové okno: 6 měsíců

Přežití 6 měsíců u pacientů léčených AAT pro akutní GVHD refrakterní na steroidy u pacientů, kteří dosáhli CR nebo PR.

Parciální odpověď (PR) je definována jako snížení závažnosti GVHD alespoň o jeden stupeň bez zhoršení jakéhokoli orgánového systému do 28. dne terapie.

Kompletní odpověď (CR) je definována jako vymizení všech projevů GVHD do d28 léčby. Všechny orgány musí mít fázi 0.
6 měsíců
Střední násobek změny v plazmatických biomarkerech
Časové okno: Výchozí stav, 2 týdny a 4 týdny
Násobná změna hladin plazmatických biomarkerů IL-6, TNF-alfa a ST2 bude měřena před léčbou a po podání AAT pro GvHD refrakterní na steroidy.
Výchozí stav, 2 týdny a 4 týdny
Průměrné plazmatické hladiny pro alfa-1-antitrypsin (AAT)
Časové okno: 4 týdny
Budou měřeny plazmatické hladiny alfa-1-antitrypsinu (AAT).
4 týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Spolupracovníci

CSL Behring
The Leukemia and Lymphoma Society

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Pavan Reddy, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2016

Dokončení studie (Aktuální)

26. října 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. října 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. října 2012

První zveřejněno (Odhad)

4. října 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. listopadu 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. října 2018

Naposledy ověřeno

1. října 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • umcc 2012.043
  • HUM 67889 (Jiný identifikátor: University of Michigan IRBMED)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemoc štěpu vs

Klinické studie na Alfa-1-antitrypsin (AAT)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Greece

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit