Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie pilotażowe alfa-1-antytrypsyny (AAT) w ostrej opornej na steroidy chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi

29 października 2018 zaktualizowane przez: University of Michigan Rogel Cancer Center

W tym badaniu klinicznym zbadane zostanie bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku Zemira, leku zawierającego alfa 1-antytrypsynę (AAT) (znanego również jako inhibitor alfa1-proteinazy [ludzki]) w leczeniu GVHD opornej na steroidy.

W przypadku pacjentów po przeszczepieniu szpiku kostnego najpowszechniejszym poważnym powikłaniem jest choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), która w najcięższym stadium jest zagrażającym życiu powikłaniem i istotną przyczyną śmierci związanej z leczeniem po przeszczepie komórek macierzystych. GVHD jest główną przeszkodą dla ogólnego sukcesu leczenia transplantacyjnego, strategii, która w przeciwnym razie zapewniłaby możliwość wyleczenia pacjentów z nowotworami krwi lub ciężkimi zaburzeniami krwi. GVHD wpływa przede wszystkim na skórę, jelita i wątrobę biorcy i obejmuje interakcję komórek i tkanek biorcy (gospodarza) z komórkami układu odpornościowego dawcy, które postrzegają tkanki gospodarza jako obce i atakują komórki gospodarza, w wyniku czego powstaje tkanka i uszkodzenia narządów.

Nasilenie ostrej GvHD waha się od łagodnego do ciężkiego, a dla pacjentów, którzy nie reagują na terapię sterydami, powikłanie jest prawie zawsze śmiertelne, albo z powodu uszkodzenia narządu, albo zakażenia oportunistycznego w wyniku leczenia sterydami w dużych dawkach.

Obecnie nie jest znana skuteczna terapia dla pacjentów z ostrą chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi, która jest oporna (niereagująca) na terapię steroidami. Jak wspomniano wcześniej, przytłaczająca większość tych pacjentów może ostatecznie umrzeć z powodu infekcji. Częstość występowania ostrej GvHD, która wymaga interwencji, jest wyższa w przypadku przeszczepów od niespokrewnionych dawców, najpowszechniejszej dostępnej opcji leczenia, dlatego ci pacjenci są bardziej narażeni na powikłania związane z leczeniem GVHD. Każdego roku wykonuje się około 20 000 przeszczepów od niespokrewnionych dawców. Skala tego problemu jest zatem znacząca dla pacjentów, którzy w przeciwnym razie mogliby zostać wyleczeni z raka krwi lub innej choroby.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

40

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek >18 lat

  • Pacjenci muszą mieć kliniczne dowody* ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (dowolny narząd) opornej na leczenie steroidami, zdefiniowanej jako jedno z poniższych:

    • Brak zmiany lub progresji w stadium GvHD skóry po co najmniej 1 tygodniu 2 mg/kg mc./dobę metyloprednizolonu (lub ekwiwalentu po)
    • brak odpowiedzi trzewnej (wątroby, przewodu pokarmowego) GvHD pomimo leczenia metyloprednizolonem w dawce 2mg/kg/dobę przez co najmniej 72h.
    • progresja trzewnej GvHD pomimo leczenia metyloprednizolonem w dawce 2 mg/kg/dobę przez co najmniej 48 godzin
    • trzewna GvHD przechodząca do stadium 4 po 24 godzinach 2 mg/kg/d metyloprednizolonu
    • Pacjenci z przedłużającą się ostrą GvHD, którzy nie zareagowali na co najmniej 0,5 mg/kg mc./dobę prednizonu, są uznawani za kwalifikujących się.
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
  • * Ponieważ GvHD jest rozpoznaniem klinicznym, a pacjenci już rozpoczęli terapię sterydami według uznania lekarza prowadzącego, potwierdzenie tkanki opornej na leczenie GvHD za pomocą biopsji nie jest wymagane do włączenia do tego badania. Przewiduje się, że większość, ale nie wszyscy, pacjenci przejdą potwierdzenie tkankowe wstępnej diagnozy GvHD; jednak brak potwierdzenia tkankowego dla tego zespołu klinicznego nie wyklucza.

Kryteria wyłączenia:

  • Ponieważ pacjenci z oporną na steroidy ostrą GvHD są dość chorzy z wieloma nieprawidłowymi laboratoriami i dysfunkcją narządów, nie ma wyraźnych wartości laboratoryjnych ani stopnia dysfunkcji narządów, które konkretnie wykluczałyby włączenie do tego badania. Wyjściowe badania laboratoryjne zostaną uzyskane i będą monitorowane w trakcie tego badania jako standard opieki nad pacjentami z GvHD.
  • Matka w ciąży lub karmiąca
  • Zapotrzebowanie na wazopresor
  • Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych eksperymentalnych środków do leczenia GvHD w momencie rozpoczęcia badania lub w jakimkolwiek czasie w trakcie badania lub być na innym badanym środku, który może mieć wpływ na podstawowe analizy wyników klinicznych lub ma znany farmakodynamiczny lub farmakokinetyczny wpływ na AAT .
  • Pacjenci ze znanymi przeciwciałami przeciwko IgA

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię zabiegowe
Alfa-1-antytrypsyna (AAT) do leczenia ostrej opornej na steroidy choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi.
Lek: Alfa-1-antytrypsyna (AAT)
AAT (Zemaira) zostanie podany w dawce 60 mg/kg (rzeczywista waga) w dniach 1, 4, 8, 12, 16, 20, 24 i 28. Drugi cykl leczenia nie zostanie podany.
Inne nazwy:
  • Zemaira

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów, którzy reagują na leczenie
Ramy czasowe: 4 tygodnie

Oszacowanie odsetka pacjentów z ostrą, oporną na steroidy chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi) GvHD, którzy odpowiadają (osiągają PR lub CR) na alfa-1 antytrypsynę (AAT) w dawce 60 mg/kg dwa razy w tygodniu przez 8 dawek

Częściową odpowiedź (PR) definiuje się jako zmniejszenie o co najmniej jeden stopień ciężkości GVHD bez pogorszenia jakichkolwiek układów narządów do dnia 28 terapii.

Odpowiedź całkowitą (CR) definiuje się jako ustąpienie wszystkich objawów GVHD do dnia 28 leczenia. Wszystkie narządy muszą mieć etap 0.
4 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów, u których uzyskano całkowitą odpowiedź na leczenie
Ramy czasowe: 4 tygodnie

Oszacowanie odsetka pacjentów z całkowitą remisją bez dodatkowej terapii po czterech tygodniach od ostatniej dawki AAT

Całkowitą remisję definiuje się jako ustąpienie wszystkich objawów GVHD do 28 dnia leczenia. Wszystkie narządy muszą mieć etap 0.
4 tygodnie
Odsetek pacjentów z udokumentowaną infekcją
Ramy czasowe: 30 dni
Aby oszacować częstość występowania infekcji podczas i po leczeniu ostrej GVHD opornej na steroidy za pomocą AAT
30 dni
Odsetek pacjentów żyjących po 6 miesiącach dla pacjentów w CR lub PR
Ramy czasowe: 6 miesięcy

Przeżycie po 6 miesiącach u pacjentów otrzymujących leczenie AAT z powodu ostrej GVHD opornej na steroidy u pacjentów, którzy osiągnęli CR lub PR.

Częściową odpowiedź (PR) definiuje się jako zmniejszenie o co najmniej jeden stopień ciężkości GVHD bez pogorszenia jakichkolwiek układów narządów do dnia 28 terapii.

Odpowiedź całkowitą (CR) definiuje się jako ustąpienie wszystkich objawów GVHD do dnia 28 leczenia. Wszystkie narządy muszą mieć etap 0.
6 miesięcy
Średnia fałdowa zmiana biomarkerów osocza
Ramy czasowe: Linia bazowa, 2 tygodnie i 4 tygodnie
Krotność zmiany poziomów biomarkerów w osoczu IL-6, TNF-alfa i ST2 będzie mierzona przed leczeniem i po podaniu leczenia AAT w opornej na steroidy GvHD.
Linia bazowa, 2 tygodnie i 4 tygodnie
Średnie poziomy w osoczu alfa-1-antytrypsyny (AAT)
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Zostaną zmierzone poziomy alfa-1-antytrypsyny (AAT) w osoczu.
4 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Współpracownicy

CSL Behring
The Leukemia and Lymphoma Society

Śledczy

  • Główny śledczy: Pavan Reddy, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

26 października 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 października 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 października 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 października 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 listopada 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 października 2018

Ostatnia weryfikacja

1 października 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • umcc 2012.043
  • HUM 67889 (Inny identyfikator: University of Michigan IRBMED)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj