Α-1-抗胰蛋白酶 (AAT) 在类固醇难治性急性移植物抗宿主病中的初步研究
该临床试验将研究使用药物 Zemaira 的安全性和有效性，Zemaira 是一种 α1-抗胰蛋白酶 (AAT) 药物（也称为 Alpha1-蛋白酶抑制剂 [人]），用于治疗类固醇难治性 GVHD。
对于骨髓移植患者，最常见、最严重的并发症是移植物抗宿主病 (GVHD)，最严重的是干细胞移植后危及生命的并发症和治疗相关死亡的重要原因。 GVHD 是移植治疗取得全面成功的主要障碍，而移植治疗本来可以为患有血癌或严重血液病的患者提供治愈的可能性。 GVHD 主要影响受体的皮肤、肠道和肝脏，并涉及受体（宿主）细胞和组织与将宿主组织视为外来物的供体免疫系统细胞的相互作用，并攻击宿主细胞导致组织和器官损伤。
急性 GvHD 的严重程度从轻微到严重不等，对于对类固醇治疗无反应的患者，并发症几乎总是致命的，无论是器官损伤还是高剂量类固醇治疗导致的机会性感染。
对于类固醇治疗难治（无反应）的急性移植物抗宿主病患者，目前尚无已知的有效疗法。 如前所述，这些患者中的绝大多数最终可能死于感染。 需要干预的急性 GvHD 的发生率对于无关供体移植来说更高，这是最常见的治疗选择，因此，这些患者因 GVHD 治疗相关并发症的风险更高。 每年进行大约 20,000 例无关的供体移植。 这个问题的严重性对于那些本来可以治愈血癌或疾病的患者来说意义重大。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄 >18 岁
患者必须具有定义为以下之一的类固醇难治性急性移植物抗宿主病（任何器官）的临床证据*：
- 至少 1 周 2mg/kg/天甲泼尼龙（或口服等效药物）后皮肤 GvHD 阶段无变化或进展
- 尽管用 2mg/kg/天甲基强的松龙治疗至少 72 小时，但内脏（肝脏，GI）GvHD 缺乏反应。
- 尽管用 2mg/kg/天甲基强的松龙治疗至少 48 小时，但内脏 GvHD 的进展
- 2mg/kg/d 甲泼尼龙 24 小时后，内脏 GvHD 进展至第 4 阶段
- 对至少 0.5mg/kg/d 泼尼松没有反应的长期急性 GvHD 患者被认为符合条件。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
- * 由于 GvHD 是一种临床诊断，并且患者已经根据主治医师的判断开始接受类固醇治疗，因此进入本研究不需要通过活组织检查来确认难治性 GvHD 的组织。 预计大多数（但不是全部）患者将接受 GvHD 初步诊断的组织确认；然而，这种临床综合征缺乏组织证实并不是排他性的。
排除标准：
- 由于患有类固醇难治性急性 GvHD 的患者病情严重，存在多种实验室异常和器官功能障碍，因此没有明确的实验室值或器官功能障碍程度明确排除参加本研究。 基线实验室研究将在整个试验中获得并遵循，作为 GvHD 患者的护理标准。
- 怀孕或哺乳的母亲
- 升压药要求
- 患者在进入研究时或在研究期间的任何时间可能未接受任何其他用于治疗 GvHD 的研究药物，或者正在使用可能影响主要临床结果分析或对 AAT 具有已知药效学或药代动力学作用的另一种研究药物.
- 具有已知 IgA 抗体的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗臂
Alpha-1-抗胰蛋白酶 (AAT) 用于治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病。
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AAT (Zemaira) 将在第 1、4、8、12、16、20、24 和 28 天以 60mg/kg（实际体重）的剂量给药。
不会给予第二个疗程。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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对治疗有反应的患者百分比
大体时间：4周
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估计患有类固醇难治性急性移植物抗宿主病的 GvHD 患者对 60mg/kg 剂量的 α-1 抗胰蛋白酶 (AAT) 有反应（达到 PR 或 CR）的比例，每周两次，共 8 剂 部分反应 (PR) 定义为 GVHD 严重程度降低至少一个等级，而治疗第 28 天没有任何器官系统恶化。 完全缓解 (CR) 定义为治疗第 28 天 GVHD 的所有表现均已消退。 所有器官都必须具有 Stage 0。 |
4周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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对治疗达到完全反应的患者百分比
大体时间：4周
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估计最后一次 AAT 剂量后 4 周时无需额外治疗即可完全缓解的患者比例 完全缓解定义为治疗第 28 天 GVHD 的所有表现均已消退。 所有器官都必须具有 Stage 0。 |
4周
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有感染记录的患者百分比
大体时间：30天
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估计用 AAT 治疗类固醇难治性急性 GVHD 期间和之后的感染发生率
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30天
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CR 或 PR 患者在 6 个月时存活的百分比
大体时间：6个月
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对于达到 CR 或 PR 的患者，接受 AAT 治疗类固醇难治性急性 GVHD 的患者在 6 个月时的存活率。 部分反应 (PR) 定义为 GVHD 严重程度降低至少一个等级，而治疗第 28 天没有任何器官系统恶化。 完全缓解 (CR) 定义为治疗第 28 天 GVHD 的所有表现均已消退。 所有器官都必须具有 Stage 0。 |
6个月
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血浆生物标志物的平均倍数变化
大体时间：基线、2 周和 4 周
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血浆生物标志物 IL-6、TNF-α 和 ST2 水平的倍数变化将在治疗前和 AAT 治疗后对类固醇难治性 GvHD 进行测量。
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基线、2 周和 4 周
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Α-1-抗胰蛋白酶 (AAT) 的平均血浆水平
大体时间：4周
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将测量血浆中的 Alpha-1-抗胰蛋白酶 (AAT) 水平。
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4周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Pavan Reddy, MD、University of Michigan Rogel Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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