Alfa-1-antitrypsiinin (AAT) pilottitutkimus steroideihin refraktaarisessa akuutissa siirrännäisessä vs isäntätaudissa
Tässä kliinisessä tutkimuksessa tutkitaan Zemairan, alfa 1-antitrypsiinin (AAT) lääkkeen (tunnetaan myös nimellä alfa1-proteinaasin estäjä [ihminen]) turvallisuutta ja tehoa steroideihin kestävien GVHD:n hoidossa.
Luuydinsiirtopotilailla yleisin, vakava komplikaatio on GVHD (Graft vs Host Disease), joka on vakavimmillaan henkeä uhkaava, komplikaatio ja merkittävä hoitoon liittyvä kuolemansyy kantasolusiirron jälkeen. GVHD on suuri este elinsiirtohoidon yleiselle menestykselle, strategia, joka muutoin tarjoaisi mahdollisuuden parantua potilaille, joilla on verisyöpä tai vakavia verisairauksia. GVHD vaikuttaa ensisijaisesti vastaanottajan ihoon, suolistoon ja maksaan, ja siihen liittyy vastaanottajan (isäntä) solujen ja kudosten vuorovaikutus luovuttajan immuunijärjestelmän solujen kanssa, jotka näkevät isäntäkudokset vieraina ja hyökkäävät isännän soluja vastaan, mikä johtaa kudosten muodostumiseen. ja elinvaurioita.
Akuutin GvHD:n vaikeusaste vaihtelee lievästä vakavaan, ja potilaille, jotka eivät reagoi steroidihoitoon, komplikaatio on lähes aina kuolemaan johtava joko elinvaurion tai opportunistisen infektion seurauksena suuriannoksisten steroidihoitojen seurauksena.
Tällä hetkellä ei ole tunnettua tehokasta hoitoa potilaille, joilla on akuutti graft vs host -sairaus, joka ei reagoi (ei reagoi) steroidihoidolle. Kuten aiemmin todettiin, suurin osa näistä potilaista voi lopulta kuolla infektioon. Interventiota vaativan akuutin GvHD:n ilmaantuvuus on suurempi riippumattomien luovuttajien siirroissa, jotka ovat yleisin saatavilla oleva hoitovaihtoehto, ja siksi näillä potilailla on suurempi riski saada hoitoon liittyviä komplikaatioita GVHD:stä. Vuosittain tehdään noin 20 000 riippumattoman luovuttajan siirtoa. Tämän ongelman suuruus on sitten merkittävä potilaille, jotka muutoin voisivat parantua verisyöpästään tai sairaudestaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä > 18 vuotta
Potilailla on oltava kliinisiä todisteita* steroideille refraktaarisesta akuutista siirrännäistä vs isäntätaudista (mikä tahansa elin), joka on määritelty jollakin seuraavista:
- Ei muutosta tai etenemistä ihon GvHD-vaiheessa vähintään 1 viikon 2 mg/kg/vrk metyyliprednisoloni-annoksen (tai po-vastaavan) jälkeen
- viskeraalisen (maksa, GI) GvHD:n vasteen puute huolimatta hoidosta 2 mg/kg/vrk metyyliprednisolonia vähintään 72 tunnin ajan.
- viskeraalisen GvHD:n eteneminen huolimatta hoidosta 2 mg/kg/vrk metyyliprednisolonia vähintään 48 tuntia
- viskeraalinen GvHD etenee vaiheeseen 4 24 tunnin kuluttua metyyliprednisolonia 2 mg/kg/d
- Potilaiden, joilla on pitkittynyt akuutti GvHD ja jotka eivät ole reagoineet vähintään 0,5 mg/kg/vrk prednisoniannokseen, katsotaan olevan kelvollisia.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
- * Koska GvHD on kliininen diagnoosi ja potilaille on jo aloitettu steroidihoito hoitavan lääkärin harkinnan mukaan, tulenkestävän GvHD:n kudosvarmistus biopsialla ei vaadi tähän tutkimukseen pääsyä. On odotettavissa, että useimmat, mutta eivät kaikki, potilaat ovat läpikäyneet GvHD:n alkuperäisen diagnoosin kudosvahvistuksen; Tämän kliinisen oireyhtymän kudosvahvistuksen puute ei kuitenkaan ole poissulkevaa.
Poissulkemiskriteerit:
- Koska steroideihin refraktaarista akuuttia GvHD:tä sairastavat potilaat ovat melko sairaita useiden epänormaalien laboratorioiden ja elinten toimintahäiriöiden vuoksi, ei ole olemassa selkeitä laboratorioarvoja tai elinten toimintahäiriön astetta, joka erityisesti estäisi osallistumisen tähän tutkimukseen. Perustason laboratoriotutkimuksia hankitaan ja niitä seurataan koko tämän tutkimuksen ajan GvHD-potilaiden hoidon standardina.
- Raskaus tai imettävä äiti
- Vasopressorin tarve
- Potilaat eivät saa saada muita tutkittavia aineita GvHD:n hoitoon tutkimukseen saapuessaan tai milloin tahansa tutkimuksen aikana eivätkä he saa käyttää toista tutkimusainetta, joka voi vaikuttaa ensisijaiseen kliinisen tulosanalyysiin tai jolla on tunnettuja farmakodynamiikka- tai farmakokineettisiä vaikutuksia AAT:hen. .
- Potilaat, joilla on tunnettuja IgA-vasta-aineita
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitovarsi
Alfa-1-antitrypsiini (AAT) steroidirefractory Acute Graft vs Host Disease hoitoon.
|
AAT:tä (Zemaira) annetaan annoksena 60 mg/kg (todellinen paino) päivinä D1, 4, 8, 12, 16, 20, 24 ja 28.
Toista hoitojaksoa ei anneta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus potilaista, jotka reagoivat hoitoon
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Niiden potilaiden osuuden arvioimiseksi, joilla on akuutti siirteen ja isäntätaudin GvHD, jotka reagoivat (saavuttavat joko PR tai CR) alfa-1-antitrypsiiniin (AAT) annoksella 60 mg/kg kahdesti viikossa 8 annoksen ajan. Osittainen vaste (PR) määritellään GVHD:n vakavuuden alenemiseksi vähintään yhdellä asteella ilman minkään elinjärjestelmän heikkenemistä hoidon d28 mennessä. Täydellinen vaste (CR) määritellään kaikkien GVHD:n ilmentymien ratkaisemiseksi hoidon d28 mennessä. Kaikilla elimillä on oltava Stage 0. |
4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellisen hoitovasteen saaneiden potilaiden prosenttiosuus
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Arvioida niiden potilaiden osuus, joilla on täydellinen remissio ilman lisähoitoa neljän viikon kuluttua viimeisestä AAT-annoksesta Täydellinen remissio määritellään kaikkien GVHD:n ilmenemismuotojen häviämiseksi hoidon d28 mennessä. Kaikilla elimillä on oltava Stage 0. |
4 viikkoa
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on dokumentoitu infektio
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Arvioida infektioiden ilmaantuvuus steroideihin reagoimattoman akuutin GVHD:n AAT-hoidon aikana ja sen jälkeen
|
30 päivää
|
|
Kuuden kuukauden elävien potilaiden prosenttiosuus CR- tai PR-potilaille
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Eloonjääminen 6 kuukauden kohdalla potilailla, jotka saivat AAT-hoitoa steroideihin refraktaariseen akuuttiin GVHD:hen potilailla, jotka saavuttivat CR:n tai PR:n. Osittainen vaste (PR) määritellään GVHD:n vakavuuden alenemiseksi vähintään yhdellä asteella ilman minkään elinjärjestelmän heikkenemistä hoidon d28 mennessä. Täydellinen vaste (CR) määritellään kaikkien GVHD:n ilmentymien ratkaisemiseksi hoidon d28 mennessä. Kaikilla elimillä on oltava Stage 0. |
6 kuukautta
|
|
Keskimääräinen laskostumismuutos plasman biomarkkereissa
Aikaikkuna: Perustaso, 2 viikkoa ja 4 viikkoa
|
Plasman biomarkkerien IL-6:n, TNF-alfan ja ST2:n tasojen kertainen muutos mitataan ennen hoitoa ja AAT-hoidon antamisen jälkeen steroidiresistentille GvHD:lle.
|
Perustaso, 2 viikkoa ja 4 viikkoa
|
|
Alfa-1-antitrypsiinin (AAT) keskimääräiset plasmatasot
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Alfa-1-antitrypsiinin (AAT) tasot plasmassa mitataan.
|
4 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Pavan Reddy, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Hengityselinten sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Maksasairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Ihonalainen emfyseema
- Emfyseema
- Alfa 1-antitrypsiinin puutos
- Siirrännäinen vs. isäntätauti
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Proteaasin estäjät
- Seriiniproteinaasin estäjät
- Trypsiinin estäjät
- Alfa 1-antitrypsiini
- Proteiini C:n estäjä
Muut tutkimustunnusnumerot
- umcc 2012.043
- HUM 67889 (Muu tunniste: University of Michigan IRBMED)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .