抗酸化物質であるビタミンEによる鉄欠乏症と鉄欠乏性貧血の治療強化

抗酸化物質であるビタミンEによる鉄欠乏症と鉄欠乏性貧血の治療強化

概要/要約 鉄欠乏症 (ID) と鉄欠乏性貧血 (IDA) は、母乳で育てられた年長の乳児や幼児によく見られます。 米国小児科学会 (AAP) は、1 日あたり 3 ～ 6 mg の鉄/kg/日による治療を推奨していますが、この治療法は、(体重に対して) 鉄の量が通常の投与量よりも大幅に多いにもかかわらず、鉄の状態にわずかな変化しか生じないことがよくあります。大人向けによく使われます。 私たちは、治療用量の高い鉄が炎症反応を誘導し、その結果、鉄吸収の重要な調節因子であるヘプシジンの肝臓合成が増加し、炎症の状況下で鉄の吸収を制限する機能を有すると提案します。 ID または IDA であることが判明した乳児および幼児については、同用量の鉄単独と比較して、鉄療法にビタミン E を追加した場合の有効性を評価することを提案します。 私たちの主な仮説は、ID または IDA の乳児および幼児において、治療用鉄補給と組み合わせた 2 か月間のビタミン E 補給の方が、同用量の鉄単独よりも効果的であるというものです。 研究デザインは、生後9～24か月のIDまたはIDAの乳児および幼児を対象に、ビタミンE（18mg/日）を伴うまたは伴わない2か月間の鉄療法（6mg/kg/日）の無作為化二重盲検有効性試験である。年齢の。 主な結果には、鉄状態のバイオマーカー (フェリチン、ヘモグロビン、トランスフェリン飽和、トランスフェリン受容体) が含まれます。副次的結果には、炎症および酸化ストレスのバイオマーカーが含まれます。 対象者: 生後少なくとも最初の 9 か月まで主に母乳で育てられた年長児 (生後 9 ～ 12 か月)、および母乳で育てられていた、および/または食事で鉄分を控えめに摂取していた幼児 (生後 12 ～ 24 か月) をスクリーニングします。摂取量。 介入: ID または IDA を有することが判明した 68 人の被験者が同意され、2 つの治療計画のいずれかに無作為に割り当てられます (1 グループあたり 34 人の被験者)。 鉄分（両グループ）、ビタミンE（試験）およびプラセボ（対照）の液体サプリメント製剤は、コロラド小児病院の研究薬局によって配布されます。 結果: 鉄の状態、鉄の恒常性、酸化ストレス、全身性および腸の炎症のバイオマーカーが介入の終了時に繰り返されます。 もし仮説が支持されれば、その発見は鉄療法を強化し、生理的ニーズを満たす適切な鉄摂取と過剰な鉄摂取およびその潜在的な悪影響との間のバランスを改善するための簡単かつ効果的な修正を提供することになるだろう。

I. 目標と目的:

この提案の広範な目標は、鉄欠乏症 (ID) または鉄欠乏性貧血 (IDA) を発症した乳児および幼児の鉄状態を改善することにより、幼児の健康と栄養を改善することです。 具体的な目的は、食事性鉄欠乏症の乳児および幼児に対する治療用鉄の有効性を高め、潜在的な毒性を最小限に抑えるために提案された介入をテストすることです。

鉄欠乏症は世界で最も一般的な微量栄養素欠乏症であり、さまざまな形で健康に悪影響を及ぼします 1、2。ID と IDA は、成長阻害と障害、行動上の問題の増加、精神および運動発達の遅れの一因となります 3、4、5-7。 研究では、幼児における ID および IDA の行動および発達への影響の一部は、治療によって回復できないことも示されています 8。米国では乳児用および幼児用食品の強化にもかかわらず、依然としてかなりの数の子供が ID または IDA を発症しています 9現在の治療推奨事項には広い用量範囲（3～6 mg/kg/日）が含まれており、これは成人の日常的なサプリメント摂取レベル（通常、<1 mg/kg/日に相当）よりも高い量であり、課題と不正確さを反映しています。小児の ID および IDA の効果的な治療法の開発。 鉄過剰にはリスクがないわけではなく、成人を対象とした研究では、鉄療法開始から数日以内に局所（腸）および全身の炎症変化が示されています 10、11。 鉄の恒常性と代謝の制御に関する理解の最近の進歩により、全身性炎症がヘプシジンと呼ばれるタンパク質を誘導し、これが体内への鉄の取り込みをブロックすることが示されています12、13。 したがって、高用量の鉄サプリメントによる炎症の刺激は、鉄摂取量の増加によって意図された有益な効果を実際に妨げる可能性があります。

ビタミン E は、抗酸化剤および抗炎症剤として機能する必須栄養素であり、心臓病に対する保護の可能性など、人間の健康に有益となる可能性のある多くの側面について研究されています 14。 DNA損傷を介して老化が促進される。免疫力の低下 15. 鉄療法とともに抗酸化物質を投与した成人を対象とした研究では、酸化電位の低下と関連していました。 この研究では、約 7 mg のビタミン E を含むパーム油抽出物が鉄療法とともに補充され、糞便の酸化の減少と関連していました 16 α-トコフェロールは、最も研究されているビタミン E の形態であり、総量のバイオマーカーを減少させることが示されています。体の酸化ストレスと炎症 15, 17. 我々は、鉄サプリメントとビタミンEの投与が治療結果に及ぼす影響をテストすることによって、主な特定の目的を達成することを提案します。

II.仮説:

私たちの中心的な仮説は、ID または IDA の乳児および幼児において、2 か月間ビタミン E を補給し、1 日あたり 6 mg/kg の治療用鉄補給を組み合わせた方が、同用量の鉄を単独で投与するよりも効果的であるというものです。 介入によってテストされる特定の仮説は次のとおりです。

仮説 1: 鉄とビタミン E の両方のサプリメントを摂取した被験者は、8 週間のサプリメント摂取後に、鉄のみを摂取した被験者よりも血清フェリチンの変化が著しく大きくなります (鉄の状態の大きな改善を反映しています)。

仮説 2: 鉄とビタミン E の両方のサプリメントを摂取した被験者の方が、鉄を単独で摂取した被験者よりも、フェリチン、トランスフェリン飽和度、血清トランスフェリン受容体などの鉄状態プロフィールが改善された方が有意に多くなります。

仮説 3 鉄とビタミン E の両方のサプリメントを摂取している被験者は、鉄のみを摂取している被験者よりも炎症性および酸化ストレスのバイオマーカーのレベルが大幅に低いでしょう。

仮説 4: (探索的): 2 か月の鉄療法への曝露は、ベースラインと比較して腸内細菌プロファイルの大幅な変化と関連しており、治療終了時には、プラセボ群の方が潜在的に病原性細菌門がより多く存在することになります。