Mejora del tratamiento de la deficiencia de hierro y la anemia por deficiencia de hierro con un antioxidante, la vitamina E

Mejora del tratamiento de la deficiencia de hierro y la anemia por deficiencia de hierro con un antioxidante, vitamina E

Sinopsis/Resumen La deficiencia de hierro (ID) y la anemia por deficiencia de hierro (IDA) son comunes en los bebés y niños pequeños amamantados. La Academia Estadounidense de Pediatría (AAP, por sus siglas en inglés) recomienda un tratamiento de 3 a 6 mg de hierro/kg/día, pero este régimen a menudo produce solo cambios modestos en el estado del hierro, a pesar de ser una dosis sustancialmente más alta (en relación con el peso corporal) que la dosis recomendada. Comúnmente utilizado para adultos. Proponemos que altas dosis terapéuticas de hierro inducen una respuesta inflamatoria, aumentando así la síntesis hepática de un regulador crítico de la absorción de hierro, la hepcidina, que funciona para limitar la absorción de hierro en el contexto de la inflamación. En los bebés y niños pequeños que tienen ID o IDA, proponemos evaluar la eficacia de la adición de vitamina E a la terapia con hierro en comparación con la misma dosis de hierro solo. Nuestra hipótesis principal es que en bebés y niños pequeños con ID o IDA, 2 meses de suplementos de vitamina E combinados con suplementos terapéuticos de hierro serán más eficaces que la misma dosis de hierro sola. El diseño del estudio es un ensayo de eficacia aleatorizado, doble ciego, de 2 meses de terapia con hierro (6 mg/kg/día) con o sin vitamina E (18 mg/día), en bebés y niños pequeños con ID o IDA de 9 a 24 meses. de edad. Los resultados primarios incluyen biomarcadores del estado del hierro (ferritina, hemoglobina, saturación de transferrina y receptor de transferrina); los resultados secundarios incluyen biomarcadores de inflamación y estrés oxidativo. Sujetos: Evaluaremos a los bebés mayores (9 a 12 meses de edad) que fueron amamantados predominantemente durante al menos los primeros 9 meses de vida, y a los niños pequeños (12 a 24 meses de edad) que fueron amamantados y/o que tienen una cantidad moderada de hierro en la dieta. ingestas Intervención: Sesenta y ocho sujetos que tengan ID o IDA serán consentidos y aleatorizados a uno de los dos regímenes de tratamiento (34 sujetos por grupo). Las preparaciones de suplementos líquidos de hierro (ambos grupos), vitamina E (prueba) y placebo (control) serán distribuidas por la farmacia de investigación en The Children's Hospital.Children's Hospital Colorado. Resultados: Los biomarcadores del estado del hierro, la homeostasis del hierro, el estrés oxidativo y la inflamación sistémica e intestinal se repetirán al final de la intervención. Si se respaldan las hipótesis, los hallazgos proporcionarían una modificación simple y efectiva para mejorar la terapia con hierro y mejorar el equilibrio entre la ingesta adecuada de hierro para satisfacer las necesidades fisiológicas y la ingesta excesiva de hierro y sus posibles efectos adversos.

I. Metas y objetivos:

El objetivo general de esta propuesta es mejorar la salud y la nutrición de los niños pequeños mejorando el nivel de hierro de los bebés y niños pequeños que han desarrollado deficiencia de hierro (ID) o anemia por deficiencia de hierro (IDA). El objetivo específico es probar una intervención propuesta para mejorar la eficacia y minimizar la toxicidad potencial del hierro terapéutico para bebés y niños pequeños que tienen una deficiencia de hierro en la dieta.

La deficiencia de hierro es la deficiencia de micronutrientes más común en el mundo y tiene un impacto negativo en la salud de varias maneras 1, 2. La ID y la IDA contribuyen al retraso en el crecimiento y al deterioro, aumentan los problemas de comportamiento y retrasan el desarrollo mental y motor 3, 4, 5-7. Los estudios también han demostrado que algunas de las consecuencias conductuales y de desarrollo de DI y IDA en niños pequeños no son reversibles con el tratamiento 8. A pesar de la fortificación de los alimentos para bebés y niños pequeños en los Estados Unidos, una cantidad significativa de niños todavía desarrollan DI o IDA 9 Las recomendaciones de tratamiento actuales incluyen un amplio rango de dosis (3-6 mg/kg/día), que representa cantidades que son más altas que los niveles de suplementación de rutina para adultos (típicamente equivalente a < 1 mg/kg/día), lo que refleja el desafío y la imprecisión del tratamiento efectivo para DI y IDA en niños. El exceso de hierro no está exento de riesgos, y los estudios en adultos han demostrado cambios inflamatorios locales (intestinales) y sistémicos a los pocos días del inicio de la terapia con hierro 10, 11. Avances recientes en la comprensión de la regulación de la homeostasis y el metabolismo del hierro indican que la inflamación sistémica induce una proteína llamada hepcidina, que bloquea la absorción de hierro en el cuerpo12, 13. Por lo tanto, la estimulación de la inflamación mediante suplementos de hierro en dosis altas puede contrarrestar el efecto beneficioso previsto del aumento de la ingesta de hierro.

La vitamina E es un nutriente esencial que funciona como un agente antioxidante y antiinflamatorio, y se ha estudiado para muchas facetas potencialmente beneficiosas de la salud humana, incluido el potencial de protección contra enfermedades del corazón14; envejecimiento acelerado mediado por daño en el ADN; y deterioro de la inmunidad 15. La investigación en adultos que administraron antioxidantes junto con la terapia con hierro se asoció con un potencial oxidativo reducido. En este estudio, se complementó un extracto de aceite de palma que contenía aproximadamente 7 mg de vitamina E junto con la terapia con hierro y se asoció con una oxidación fecal reducida 16 El alfa-tocoferol es la forma de vitamina E más estudiada y se ha demostrado que disminuye los biomarcadores de la estrés oxidativo corporal e inflamación 15, 17. Proponemos lograr nuestro objetivo específico principal probando el efecto sobre los resultados del tratamiento de la administración de vitamina E junto con suplementos de hierro.

II. Hipótesis:

Nuestra hipótesis central es que en bebés y niños pequeños con ID o IDA, 2 meses de suplementos de vitamina E combinados con suplementos terapéuticos de hierro a 6 mg/kg/día serán más eficaces que la misma dosis de hierro sola. Las hipótesis específicas a ser probadas por la intervención son:

Hipótesis 1: Los sujetos que reciben suplementos de hierro y vitamina E tendrán cambios significativamente mayores en la ferritina sérica (lo que refleja una mayor mejora en su estado de hierro), que los sujetos que reciben hierro solo después de ocho semanas de suplementación.

Hipótesis 2: Significativamente más sujetos que reciben suplementos de hierro y vitamina E tendrán un perfil de estado de hierro mejorado, incluyendo ferritina, saturación de transferrina y receptor sérico de transferrina, que sujetos que reciben hierro solo.

Hipótesis 3 Los sujetos que reciben suplementos de hierro y vitamina E tendrán niveles significativamente más bajos de biomarcadores de estrés oxidativo e inflamatorio que los sujetos que reciben hierro solo.

Hipótesis 4: (exploratoria): La exposición a dos meses de terapia con hierro se asociará con perfiles bacterianos intestinales significativamente alterados en comparación con la línea de base, y al final de la terapia, el grupo placebo tendrá una mayor predominancia de filos bacterianos potencialmente patógenos.