Zlepšení léčby nedostatku železa a anémie z nedostatku železa s antioxidantem, vitamínem E

Zlepšení léčby nedostatku železa a anémie z nedostatku železa pomocí antioxidantu, vitamínu E

Synopse/Abstraktní nedostatek železa (ID) a anémie z nedostatku železa (IDA) jsou běžné u starších kojených kojenců a batolat. Americkou pediatrickou akademií (AAP) doporučuje léčbu 3–6 mg železa/kg/den, ale tento režim často vede pouze k mírným změnám ve stavu železa, přestože jde o podstatně vyšší dávku (vzhledem k tělesné hmotnosti), než je běžně používané pro dospělé. Navrhujeme, aby vysoké terapeutické dávky železa vyvolaly zánětlivou odpověď, a tím zvýšily jaterní syntézu kritického regulátoru absorpce železa, hepcidinu, který funguje tak, že omezuje absorpci železa v kontextu zánětu. U kojenců a batolat, u kterých bylo zjištěno ID nebo IDA, navrhujeme vyhodnotit účinnost přidání vitaminu E k léčbě železem ve srovnání se stejnou dávkou samotného železa. Naší primární hypotézou je, že u kojenců a batolat s ID nebo IDA bude 2 měsíce doplňkového vitaminu E v kombinaci s terapeutickou suplementací železa účinnější než stejná dávka samotného železa. Design studie je randomizovaná, dvojitě zaslepená studie účinnosti dvouměsíční terapie železem (6 mg/kg/den) s nebo bez vitamínu E (18 mg/den) u kojenců a batolat s ID nebo IDA od 9 do 24 měsíců věku. Primární výsledky zahrnují biomarkery stavu železa (feritin, hemoglobin, saturace transferinu a transferinový receptor); sekundární výsledky zahrnují biomarkery zánětu a oxidačního stresu. Subjekty: Budeme provádět screening starších kojenců (9–12 měsíců věku), kteří byli převážně kojeni alespoň prvních 9 měsíců života, a batolat (12–24 měsíců věku), která byla kojena a/nebo mají skromné ​​množství železa ve stravě příjmy. Intervence: Šedesát osm subjektů, u kterých bylo zjištěno ID nebo IDA, bude schváleno a randomizováno do jednoho ze dvou léčebných režimů (34 subjektů na skupinu). Tekuté doplňkové přípravky obsahující železo (obě skupiny), vitamín E (test) a placebo (kontrola) budou distribuovány výzkumnou lékárnou v The Children's Hospital.Children's Hospital Colorado. Výsledky: Biomarkery stavu železa, homeostázy železa, oxidačního stresu a systémového a střevního zánětu budou na konci intervence opakovány. Pokud budou hypotézy podpořeny, zjištění by poskytla jednoduchou a účinnou modifikaci ke zlepšení terapie železem a ke zlepšení rovnováhy mezi adekvátním příjmem železa pro uspokojení fyziologických potřeb a nadměrným příjmem železa a jeho potenciálními nežádoucími účinky.

I. Cíle a cíle:

Obecným cílem tohoto návrhu je zlepšit zdraví a výživu malých dětí zlepšením stavu železa u kojenců a batolat, u kterých se vyvinul nedostatek železa (ID) nebo anémie z nedostatku železa (IDA). Specifickým cílem je otestovat zásah navržený ke zvýšení účinnosti a minimalizaci potenciální toxicity terapeutického železa pro kojence a malé děti, které mají ve stravě nedostatek železa.

Nedostatek železa je nejběžnějším nedostatkem mikroživin na světě a negativně ovlivňuje zdraví několika způsoby 1, 2. ID a IDA přispívají k zastavení růstu a zhoršenému růstu, zvýšeným problémům s chováním a opožděnému duševnímu a motorickému vývoji 3, 4, 5-7. Studie také ukázaly, že některé z behaviorálních a vývojových důsledků ID a IDA u malých dětí nejsou léčbou reverzibilní 8. Navzdory obohacení kojenecké a batolecí stravy ve Spojených státech se u značného počtu dětí stále vyvíjí ID nebo IDA 9 Současná doporučení pro léčbu zahrnují široké rozmezí dávek (3–6 mg/kg/den), což představuje množství, která jsou vyšší než běžné úrovně suplementace pro dospělé (obvykle ekvivalentní < 1 mg/kg/den), což odráží výzvu a nepřesnost účinné léčby ID a IDA u dětí. Nadbytek železa není bez rizika a studie u dospělých prokázaly lokální (střevní) a systémové zánětlivé změny během dnů po zahájení terapie železem 10, 11. Nedávné pokroky v chápání regulace homeostázy a metabolismu železa ukazují, že systémový zánět indukuje protein zvaný hepcidin, který blokuje vychytávání železa do těla12, 13. Stimulace zánětu vysokými dávkami doplňků železa tedy může ve skutečnosti působit proti zamýšlenému příznivému účinku zvýšení příjmu železa.

Vitamin E je základní živina, která funguje jako antioxidant a protizánětlivá látka, a byl studován pro mnoho potenciálně prospěšných aspektů lidského zdraví, včetně potenciálu ochrany proti srdečním chorobám14; zrychlené stárnutí zprostředkované poškozením DNA; a oslabená imunita 15. Výzkum u dospělých, kteří podávali antioxidanty spolu s terapií železem, byl spojen se sníženým oxidačním potenciálem. V této studii byl extrakt z palmového oleje obsahující přibližně 7 mg vitamínu E doplněn spolu s terapií železem a byl spojen se sníženou fekální oxidací 16 Alfa-tokoferol je nejvíce studovanou formou vitamínu E a bylo prokázáno, že snižuje biomarkery celkových oxidační stres a záněty těla 15, 17. Navrhujeme dosáhnout našeho primárního specifického cíle testováním účinku na léčebné výsledky podávání vitaminu E spolu s doplňky železa.

II. hypotézy:

Naší ústřední hypotézou je, že u kojenců a batolat s ID nebo IDA bude 2 měsíce doplňkového vitaminu E v kombinaci s terapeutickou suplementací železa v dávce 6 mg/kg/den účinnější než stejná dávka samotného železa. Konkrétní hypotézy, které mají být testovány intervencí, jsou:

Hypotéza 1: Subjekty, které dostávají doplňky železa i vitaminu E, budou mít významně větší změny v sérovém feritinu (odrážející větší zlepšení jejich stavu železa) než subjekty, které dostávaly samotné železo po osmi týdnech suplementace.

Hypotéza 2: Výrazně více subjektů užívajících jak doplňky železa, tak vitamin E bude mít zlepšený profil stavu železa, včetně feritinu, saturace transferinu a sérového transferinového receptoru, než subjekty užívající samotné železo.

Hypotéza 3 Subjekty, které dostávají jak doplňky železa, tak vitamin E, budou mít významně nižší hladiny biomarkerů zánětlivého a oxidačního stresu než subjekty, které dostávají samotné železo.

Hypotéza 4: (průzkumná): Expozice dvouměsíční terapii železem bude spojena s významně změněnými střevními bakteriálními profily ve srovnání s výchozí hodnotou a na konci terapie bude mít skupina s placebem větší převahu potenciálně patogenních bakteriálních kmenů.