Усиление лечения железодефицитной анемии и железодефицитной анемии с помощью антиоксиданта, витамина Е

Усиление лечения железодефицитной анемии и железодефицитной анемии с помощью антиоксиданта, витамина Е

Synopsis/Abstract Дефицит железа (ЖД) и железодефицитная анемия (ЖДА) часто встречаются у детей старшего возраста, находящихся на грудном вскармливании, и детей ясельного возраста. Американская академия педиатрии (AAP) рекомендует лечение 3-6 мг железа/кг/день, но этот режим часто приводит лишь к незначительным изменениям в статусе железа, несмотря на то, что это значительно более высокая доза (по отношению к массе тела), чем стандартная. обычно используется для взрослых. Мы предполагаем, что высокие терапевтические дозы железа вызывают воспалительную реакцию, тем самым увеличивая синтез в печени критического регулятора абсорбции железа, гепсидина, который ограничивает абсорбцию железа в контексте воспаления. У младенцев и детей ясельного возраста, у которых обнаружены ДЖ или ЖДА, мы предлагаем оценить эффективность добавления витамина Е к терапии железом по сравнению с той же дозой только железа. Наша основная гипотеза заключается в том, что у младенцев и детей ясельного возраста с ДЖ или ЖДА 2-месячный дополнительный прием витамина Е в сочетании с терапевтическими добавками железа будет более эффективным, чем та же доза только железа. Дизайн исследования представляет собой рандомизированное двойное слепое исследование эффективности двухмесячной терапии препаратами железа (6 мг/кг/день) с витамином Е (18 мг/день) или без него у младенцев и детей ясельного возраста с ДЖ или ЖДА в возрасте от 9 до 24 месяцев. возраста. Первичные результаты включают биомаркеры статуса железа (ферритин, гемоглобин, насыщение трансферрина и рецептор трансферрина); вторичные результаты включают биомаркеры воспаления и оксидантного стресса. Субъекты: мы будем проводить скрининг младенцев старшего возраста (9-12 месяцев), которые находились преимущественно на грудном вскармливании, по крайней мере, в течение первых 9 месяцев жизни, и детей ясельного возраста (12-24 месяцев), которые находились на грудном вскармливании и/или которые потребляли умеренное количество железа в пище. входы. Вмешательство: Шестьдесят восемь субъектов с диагнозом ID или IDA получат согласие и будут рандомизированы в одну из двух схем лечения (34 субъекта в группе). Жидкие препараты железа (обе группы), витамин Е (тест) и плацебо (контроль) будут распространяться в исследовательской аптеке Детской больницы. Детская больница Колорадо. Результаты: биомаркеры статуса железа, гомеостаза железа, оксидантного стресса, а также системного и кишечного воспаления будут повторяться в конце вмешательства. Если гипотезы подтвердятся, полученные данные обеспечат простую и эффективную модификацию для усиления терапии препаратами железа и улучшения баланса между адекватным потреблением железа для удовлетворения физиологических потребностей и чрезмерным потреблением железа и его потенциальными побочными эффектами.

I. Цели и задачи:

Общая цель этого предложения заключается в улучшении здоровья и питания детей раннего возраста путем улучшения статуса железа у младенцев и детей ясельного возраста, у которых развился дефицит железа (ЖД) или железодефицитная анемия (ЖДА). Конкретная цель состоит в том, чтобы протестировать вмешательство, предлагаемое для повышения эффективности и сведения к минимуму потенциальной токсичности терапевтического железа для младенцев и детей младшего возраста с дефицитом железа в рационе.

Дефицит железа является наиболее распространенным дефицитом микронутриентов в мире и оказывает негативное влияние на здоровье несколькими способами 1, 2. ДЖ и ЖДА способствуют задержке роста и нарушению роста, усилению поведенческих проблем и задержке умственного и моторного развития 3, 4, 5-7. Исследования также показали, что некоторые поведенческие и связанные с развитием последствия ДЗ и ЖДА у детей раннего возраста необратимы при лечении 8. Несмотря на обогащение продуктов питания для младенцев и детей ясельного возраста в Соединенных Штатах, у значительного числа детей все еще развивается ДЗ или ЖДА 9 Текущие рекомендации по лечению включают широкий диапазон дозировок (3–6 мг/кг/день), который представляет собой количество, превышающее обычные уровни добавок для взрослых (обычно эквивалентные < 1 мг/кг/день), что отражает сложность и неточность. эффективного лечения ЖЖ и ЖДА у детей. Избыток железа небезопасен, и исследования у взрослых показали местные (кишечные) и системные воспалительные изменения в течение нескольких дней после начала терапии железом 10, 11. Недавние достижения в понимании регуляции гомеостаза и метаболизма железа указывают на то, что системное воспаление индуцирует белок, называемый гепсидином, который блокирует поступление железа в организм12, 13. Таким образом, стимуляция воспаления высокими дозами добавок железа может фактически противодействовать предполагаемому положительному эффекту увеличения потребления железа.

Витамин Е является важным питательным веществом, которое действует как антиоксидант и противовоспалительное средство, и было изучено его влияние на многие потенциально полезные аспекты здоровья человека, включая способность защищать от сердечных заболеваний14; ускоренное старение, опосредованное повреждением ДНК; ослабленный иммунитет 15. Исследования у взрослых, получавших антиоксиданты вместе с терапией железом, были связаны со снижением окислительного потенциала. В этом исследовании экстракт пальмового масла, содержащий приблизительно 7 мг витамина Е, принимался вместе с терапией железом и был связан со снижением фекального окисления. 16 Альфа-токоферол является наиболее изученной формой витамина Е, и было показано, что окислительный стресс и воспаление в организме 15, 17. Мы предлагаем выполнить нашу основную конкретную задачу, проверив влияние на результаты лечения приема витамина Е вместе с добавками железа.

II. Гипотезы:

Наша основная гипотеза заключается в том, что у младенцев и детей ясельного возраста с ДЖ или ЖДА 2-месячный дополнительный прием витамина Е в сочетании с терапевтическими добавками железа в дозе 6 мг/кг/день будет более эффективным, чем та же доза одного железа. Конкретные гипотезы, подлежащие проверке в ходе вмешательства, следующие:

Гипотеза 1: у субъектов, получающих добавки железа и витамина Е, будут значительно более выраженные изменения ферритина в сыворотке (отражающие большее улучшение их статуса железа), чем у субъектов, получающих только железо, через восемь недель приема добавок.

Гипотеза 2: Значительно больше субъектов, получающих добавки железа и витамина Е, будут иметь улучшенный профиль статуса железа, включая ферритин, насыщение трансферрина и рецептор трансферрина в сыворотке, чем субъекты, получающие только железо.

Гипотеза 3. Субъекты, получающие добавки железа и витамина Е, будут иметь значительно более низкие уровни биомаркеров воспаления и окислительного стресса, чем субъекты, получающие только железо.

Гипотеза 4: (исследовательская): воздействие двухмесячной терапии препаратами железа будет связано со значительными изменениями кишечных бактериальных профилей по сравнению с исходным уровнем, а в конце терапии группа плацебо будет иметь большее преобладание потенциально патогенных бактериальных типов.