Wspomaganie leczenia niedoboru żelaza i niedokrwistości z niedoboru żelaza za pomocą przeciwutleniacza, witaminy E

Wspomaganie leczenia niedoboru żelaza i niedokrwistości z niedoboru żelaza przeciwutleniaczem, witaminą E

Streszczenie/Abstrakt Niedobór żelaza (ID) i niedokrwistość z niedoboru żelaza (IDA) są powszechne u starszych niemowląt i małych dzieci karmionych piersią. Leczenie 3-6 mg żelaza/kg/dobę jest zalecane przez Amerykańską Akademię Pediatrii (AAP), ale ten schemat często skutkuje jedynie niewielkimi zmianami poziomu żelaza, mimo że jest znacznie wyższą dawką (w stosunku do masy ciała) niż jest powszechnie stosowany u dorosłych. Sugerujemy, że wysokie dawki terapeutyczne żelaza indukują odpowiedź zapalną, zwiększając w ten sposób wątrobową syntezę krytycznego regulatora wchłaniania żelaza, hepcydyny, która działa w celu ograniczenia wchłaniania żelaza w kontekście stanu zapalnego. U niemowląt i małych dzieci, u których stwierdzono ID lub IDA, proponujemy ocenę skuteczności dodania witaminy E do terapii żelazem w porównaniu z tą samą dawką samego żelaza. Naszą podstawową hipotezą jest to, że u niemowląt i małych dzieci z ID lub IDA 2-miesięczna suplementacja witaminy E w połączeniu z terapeutyczną suplementacją żelaza będzie bardziej skuteczna niż ta sama dawka samego żelaza. Projekt badania to randomizowane, podwójnie ślepe badanie skuteczności przez 2 miesiące terapii żelazem (6 mg/kg/dobę) z witaminą E (18 mg/dobę) lub bez niej, u niemowląt i małych dzieci z ID lub IDA w wieku od 9 do 24 miesięcy w wieku. Główne wyniki obejmują biomarkery stanu żelaza (ferrytyna, hemoglobina, wysycenie transferyny i receptor transferyny); drugorzędne wyniki obejmują biomarkery stanu zapalnego i stresu oksydacyjnego. Pacjenci: Będziemy badać starsze niemowlęta (w wieku 9-12 miesięcy), które były karmione głównie piersią przez co najmniej pierwsze 9 miesięcy życia, oraz małe dzieci (w wieku 12-24 miesięcy), które były karmione piersią i/lub które miały niewielką ilość żelaza w diecie wloty. Interwencja: Sześćdziesięciu ośmiu pacjentów, u których wykryto ID lub IDA, uzyska zgodę i zostanie losowo przydzielonych do jednego z dwóch schematów leczenia (po 34 pacjentów na grupę). Płynne preparaty uzupełniające żelazo (obie grupy), witaminę E (test) i placebo (kontrola) będą dystrybuowane przez aptekę badawczą w Szpitalu Dziecięcym. Szpital Dziecięcy w Kolorado. Wyniki: Biomarkery statusu żelaza, homeostazy żelaza, stresu oksydacyjnego oraz ogólnoustrojowego i jelitowego stanu zapalnego zostaną powtórzone na koniec interwencji. Jeśli hipotezy zostaną poparte, odkrycia zapewnią prostą i skuteczną modyfikację w celu wzmocnienia terapii żelazem i poprawy równowagi między odpowiednim wchłanianiem żelaza w celu zaspokojenia potrzeb fizjologicznych a nadmiernym spożyciem żelaza i jego potencjalnymi działaniami niepożądanymi.

I. Cele i zadania:

Ogólnym celem tej propozycji jest poprawa zdrowia i odżywiania małych dzieci poprzez poprawę poziomu żelaza u niemowląt i małych dzieci, u których rozwinął się niedobór żelaza (ID) lub niedokrwistość z niedoboru żelaza (IDA). Celem szczegółowym jest przetestowanie interwencji proponowanej w celu zwiększenia skuteczności i zminimalizowania potencjalnej toksyczności terapeutycznego żelaza dla niemowląt i małych dzieci z niedoborem żelaza w diecie.

Niedobór żelaza jest najczęstszym niedoborem mikroelementów na świecie i negatywnie wpływa na zdrowie na kilka sposobów 1, 2. ID i IDA przyczyniają się do zahamowania wzrostu i upośledzenia wzrostu, nasilonych problemów behawioralnych oraz opóźnionego rozwoju umysłowego i motorycznego 3, 4, 5-7. Badania wykazały również, że niektóre behawioralne i rozwojowe konsekwencje ID i IDA u małych dzieci nie są odwracalne za pomocą leczenia 8. Pomimo wzbogacania żywności dla niemowląt i małych dzieci w Stanach Zjednoczonych u znacznej liczby dzieci nadal rozwija się ID lub IDA 9 Aktualne zalecenia dotyczące leczenia obejmują szeroki zakres dawkowania (3-6 mg/kg/dzień), który odpowiada ilościom wyższym niż poziomy rutynowej suplementacji dla dorosłych (zwykle równoważne < 1 mg/kg/dzień), odzwierciedlając wyzwanie i brak precyzji skutecznego leczenia ID i IDA u dzieci. Nadmiar żelaza nie jest pozbawiony ryzyka, a badania u dorosłych wykazały miejscowe (jelitowe) i ogólnoustrojowe zmiany zapalne w ciągu kilku dni od rozpoczęcia terapii żelazem 10, 11. Ostatnie postępy w zrozumieniu regulacji homeostazy i metabolizmu żelaza wskazują, że ogólnoustrojowy stan zapalny indukuje białko zwane hepcydyną, które blokuje pobieranie żelaza do organizmu12,13. Tak więc stymulacja stanu zapalnego przez suplementy żelaza w dużych dawkach może faktycznie przeciwdziałać zamierzonemu korzystnemu efektowi zwiększenia spożycia żelaza.

Witamina E jest niezbędnym składnikiem odżywczym, który działa jako przeciwutleniacz i środek przeciwzapalny i była badana pod kątem wielu potencjalnie korzystnych aspektów zdrowia ludzkiego, w tym potencjalnej ochrony przed chorobami serca14; przyspieszone starzenie, w którym pośredniczy uszkodzenie DNA; i osłabiona odporność 15. Badania u dorosłych, którym podawano przeciwutleniacze wraz z terapią żelazem, wiązały się ze zmniejszonym potencjałem oksydacyjnym. W tym badaniu ekstrakt z oleju palmowego zawierający około 7 mg witaminy E był suplementowany wraz z terapią żelazem i był związany ze zmniejszonym utlenianiem kału 16 Alfa-tokoferol jest najlepiej zbadaną formą witaminy E i wykazano, że zmniejsza biomarkery stres oksydacyjny i stany zapalne organizmu 15, 17. Nasz nadrzędny cel szczegółowy proponujemy zrealizować poprzez zbadanie wpływu podawania witaminy E wraz z suplementacją żelaza na wyniki leczenia.

II. hipotezy:

Nasza główna hipoteza jest taka, że ​​u niemowląt i małych dzieci z ID lub IDA 2-miesięczna suplementacja witaminy E w połączeniu z terapeutyczną suplementacją żelaza w dawce 6 mg/kg/dzień będzie bardziej skuteczna niż ta sama dawka samego żelaza. Konkretne hipotezy, które mają zostać przetestowane w ramach interwencji, to:

Hipoteza 1: Osoby otrzymujące suplementy zarówno żelaza, jak i witaminy E będą miały znacznie większe zmiany stężenia ferrytyny w surowicy (odzwierciedlające większą poprawę poziomu żelaza) niż osoby otrzymujące samo żelazo po ośmiu tygodniach suplementacji.

Hipoteza 2: Znacząco więcej osób otrzymujących suplementy zarówno żelaza, jak i witaminy E będzie miało lepszy profil stanu żelaza, w tym ferrytyny, nasycenia transferyny i receptora transferyny w surowicy, niż osób otrzymujących samo żelazo.

Hipoteza 3 Osoby otrzymujące suplementy zarówno żelaza, jak i witaminy E będą miały znacznie niższy poziom biomarkerów stresu zapalnego i oksydacyjnego niż osoby otrzymujące samo żelazo.

Hipoteza 4: (eksploracyjna): Ekspozycja na dwumiesięczną terapię żelazem będzie związana ze znacznie zmienionymi profilami bakteryjnymi jelit w porównaniu z wartością wyjściową, a pod koniec terapii grupa placebo będzie miała większą przewagę potencjalnie patogennych typów bakterii.