Verbessernde Behandlung von Eisenmangel und Eisenmangelanämie mit einem Antioxidans, Vitamin E

Verbessernde Behandlung von Eisenmangel und Eisenmangelanämie mit einem Antioxidans, Vitamin E

Zusammenfassung/Zusammenfassung Eisenmangel (ID) und Eisenmangelanämie (IDA) kommen bei älteren gestillten Säuglingen und Kleinkindern häufig vor. Die American Academy of Pediatrics (AAP) empfiehlt eine Behandlung mit 3–6 mg Eisen/kg/Tag. Diese Behandlung führt jedoch häufig nur zu geringfügigen Veränderungen des Eisenstatus, obwohl die Dosis (im Verhältnis zum Körpergewicht) wesentlich höher ist als die tatsächliche Wird häufig für Erwachsene verwendet. Wir schlagen vor, dass hohe therapeutische Eisendosen eine Entzündungsreaktion auslösen und so die hepatische Synthese eines kritischen Regulators der Eisenabsorption, Hepcidin, steigern, der die Eisenabsorption im Zusammenhang mit Entzündungen begrenzt. Bei Säuglingen und Kleinkindern, bei denen ID oder IDA festgestellt wurde, schlagen wir vor, die Wirksamkeit der Zugabe von Vitamin E zur Eisentherapie im Vergleich zur gleichen Eisendosis allein zu bewerten. Unsere Haupthypothese ist, dass bei Säuglingen und Kleinkindern mit ID oder IDA eine zweimonatige zusätzliche Gabe von Vitamin E in Kombination mit einer therapeutischen Eisenergänzung wirksamer ist als die gleiche Dosis Eisen allein. Das Studiendesign ist eine randomisierte, doppelblinde Wirksamkeitsstudie mit einer zweimonatigen Eisentherapie (6 mg/kg/Tag) mit oder ohne Vitamin E (18 mg/Tag) bei Säuglingen und Kleinkindern mit ID oder IDA im Alter von 9 bis 24 Monaten volljährig. Zu den primären Endpunkten gehören Biomarker des Eisenstatus (Ferritin, Hämoglobin, Transferrinsättigung und Transferrinrezeptor); Zu den sekundären Ergebnissen zählen Biomarker für Entzündungen und oxidativen Stress. Probanden: Wir werden ältere Säuglinge (im Alter von 9–12 Monaten) untersuchen, die mindestens in den ersten 9 Lebensmonaten überwiegend gestillt wurden, sowie Kleinkinder (im Alter von 12–24 Monaten), die gestillt wurden und/oder deren Eisengehalt in der Nahrung mäßig ist Zufuhren. Intervention: Achtundsechzig Probanden, bei denen ein Ausweis oder eine IDA festgestellt wurde, werden einer der beiden Behandlungsschemata (34 Probanden pro Gruppe) zugeteilt und randomisiert. Flüssige Nahrungsergänzungsmittel aus Eisen (beide Gruppen), Vitamin E (Test) und Placebo (Kontrolle) werden von der Forschungsapotheke im Kinderkrankenhaus Colorado verteilt. Ergebnisse: Biomarker für Eisenstatus, Eisenhomöostase, oxidativen Stress sowie systemische und intestinale Entzündungen werden am Ende des Eingriffs wiederholt. Wenn die Hypothesen bestätigt werden, würden die Ergebnisse eine einfache und wirksame Modifikation zur Verbesserung der Eisentherapie und zur Verbesserung des Gleichgewichts zwischen ausreichender Eisenaufnahme zur Deckung des physiologischen Bedarfs und übermäßiger Eisenaufnahme und ihren möglichen Nebenwirkungen darstellen.

I. Ziele und Zielsetzungen:

Das allgemeine Ziel dieses Vorschlags besteht darin, die Gesundheit und Ernährung kleiner Kinder durch die Verbesserung des Eisenstatus von Säuglingen und Kleinkindern zu verbessern, die einen Eisenmangel (ID) oder eine Eisenmangelanämie (IDA) entwickelt haben. Das spezifische Ziel besteht darin, eine vorgeschlagene Intervention zu testen, um die Wirksamkeit von therapeutischem Eisen bei Säuglingen und Kleinkindern mit ernährungsbedingtem Eisenmangel zu verbessern und die potenzielle Toxizität zu minimieren.

Eisenmangel ist der häufigste Mikronährstoffmangel weltweit und wirkt sich in mehrfacher Hinsicht negativ auf die Gesundheit aus 1, 2. Eisenmangel und IDA tragen zu Wachstumsverzögerungen und Wachstumsstörungen, vermehrten Verhaltensproblemen und einer verzögerten geistigen und motorischen Entwicklung bei 3, 4, 5-7. Studien haben auch gezeigt, dass einige der Verhaltens- und Entwicklungsfolgen von ID und IDA bei kleinen Kindern durch die Behandlung nicht reversibel sind 8. Trotz der Anreicherung von Säuglings- und Kleinkindernährung in den Vereinigten Staaten entwickelt eine beträchtliche Anzahl von Kindern immer noch ID oder IDA 9 Aktuelle Behandlungsempfehlungen umfassen einen breiten Dosierungsbereich (3–6 mg/kg/Tag), der Mengen darstellt, die höher sind als die routinemäßigen Ergänzungsmengen für Erwachsene (typischerweise äquivalent zu < 1 mg/kg/Tag), was die Herausforderung und Ungenauigkeit widerspiegelt einer wirksamen Behandlung von ID und IDA bei Kindern. Ein Eisenüberschuss ist nicht ohne Risiko und Studien an Erwachsenen haben gezeigt, dass es innerhalb weniger Tage nach Beginn der Eisentherapie zu lokalen (intestinalen) und systemischen entzündlichen Veränderungen kommt 10, 11. Jüngste Fortschritte im Verständnis der Regulierung der Eisenhomöostase und des Eisenstoffwechsels deuten darauf hin, dass systemische Entzündungen ein Protein namens Hepcidin induzieren, das die Aufnahme von Eisen in den Körper blockiert12, 13. Somit kann die Stimulierung der Entzündung durch hochdosierte Eisenpräparate tatsächlich dem beabsichtigten positiven Effekt der erhöhten Eisenaufnahme entgegenwirken.

Vitamin E ist ein essentieller Nährstoff, der als Antioxidans und entzündungshemmendes Mittel wirkt und auf viele potenziell positive Aspekte der menschlichen Gesundheit hin untersucht wurde, einschließlich seines Potenzials zum Schutz vor Herzerkrankungen14; beschleunigtes Altern, vermittelt durch DNA-Schäden; und beeinträchtigte Immunität 15. Untersuchungen an Erwachsenen, denen Antioxidantien zusammen mit einer Eisentherapie verabreicht wurden, waren mit einem verringerten oxidativen Potenzial verbunden. In dieser Studie wurde ein Palmölextrakt mit etwa 7 mg Vitamin E zusammen mit einer Eisentherapie ergänzt und war mit einer verringerten Oxidation im Stuhl verbunden. 16 Alpha-Tocopherol ist die am besten untersuchte Form von Vitamin E und senkt nachweislich die Gesamtbiomarker Oxidativer Stress und Entzündungen im Körper 15, 17. Wir schlagen vor, unser primäres spezifisches Ziel zu erreichen, indem wir die Wirkung der Verabreichung von Vitamin E zusammen mit Eisenpräparaten auf die Behandlungsergebnisse testen.

II. Hypothesen:

Unsere zentrale Hypothese ist, dass bei Säuglingen und Kleinkindern mit ID oder IDA eine zweimonatige zusätzliche Gabe von Vitamin E in Kombination mit einer therapeutischen Eisenergänzung von 6 mg/kg/Tag wirksamer ist als die gleiche Dosis Eisen allein. Die spezifischen Hypothesen, die durch die Intervention getestet werden sollen, sind:

Hypothese 1: Bei Probanden, die sowohl Eisen- als auch Vitamin-E-Ergänzungsmittel erhalten, kommt es zu signifikant größeren Veränderungen des Serumferritins (was eine stärkere Verbesserung ihres Eisenstatus widerspiegelt) als bei Probanden, die nach achtwöchiger Nahrungsergänzung nur Eisen erhalten.

Hypothese 2: Deutlich mehr Probanden, die sowohl Eisen- als auch Vitamin-E-Ergänzungsmittel erhalten, haben ein verbessertes Eisenstatusprofil, einschließlich Ferritin, Transferrinsättigung und Serumtransferrinrezeptor, als Probanden, die nur Eisen erhalten.

Hypothese 3: Probanden, die sowohl Eisen- als auch Vitamin-E-Ergänzungsmittel erhalten, weisen deutlich geringere Werte an Biomarkern für entzündlichen und oxidativen Stress auf als Probanden, die nur Eisen erhalten.

Hypothese 4: (explorativ): Die Exposition gegenüber einer zweimonatigen Eisentherapie wird mit deutlich veränderten Darmbakterienprofilen im Vergleich zum Ausgangswert verbunden sein, und am Ende der Therapie wird die Placebogruppe eine größere Dominanz potenziell pathogener Bakterienstämme aufweisen.