Forbedring av behandling av jernmangel og jernmangelanemi med en antioksidant, vitamin E

Forbedring av behandling av jernmangel og jernmangelanemi med en antioksidant, vitamin E

Synopsis/abstrakt jernmangel (ID) og jernmangelanemi (IDA) er vanlig hos eldre spedbarn og småbarn som ammes. Behandling med 3-6 mg jern/kg/dag anbefales av American Academy of Pediatrics (AAP), men dette regimet resulterer ofte i bare beskjedne endringer i jernstatus, til tross for at det er en betydelig høyere dose (i forhold til kroppsvekt) enn det er. ofte brukt for voksne. Vi foreslår at høye terapeutiske doser av jern induserer en inflammatorisk respons, og øker dermed hepatisk syntese av en kritisk regulator for jernabsorpsjon, hepcidin, som fungerer for å begrense jernabsorpsjon i sammenheng med betennelse. Hos spedbarn og småbarn som har ID eller IDA, foreslår vi å evaluere effekten av tilsetning av vitamin E til jernbehandling sammenlignet med samme dose jern alene. Vår primære hypotese er at hos spedbarn og småbarn med ID eller IDA, vil 2 måneder med tilskudd av vitamin E kombinert med terapeutisk jerntilskudd være mer effektivt enn den samme dosen jern alene. Studiedesignet er en randomisert, dobbeltblind effektstudie av 2 måneders jernbehandling (6 mg/kg/dag) med eller uten vitamin E (18 mg/dag), hos spedbarn og småbarn med ID eller IDA fra 9 til 24 måneder av alder. Primære utfall inkluderer biomarkører for jernstatus (ferritin, hemoglobin, transferrinmetning og transferrinreseptor); sekundære utfall inkluderer biomarkører for betennelse og oksidant stress. Emner: Vi vil screene eldre spedbarn (9-12 måneder gamle) som hovedsakelig ble ammet gjennom minst de første 9 månedene av livet, og småbarn (12-24 måneder gamle) som ble ammet og/eller som har beskjedent jern inntak. Intervensjon: 68 forsøkspersoner som har ID eller IDA vil bli samtykket og randomisert til ett av de to behandlingsregimene (34 individer per gruppe). Flytende tilskuddspreparater av jern (begge grupper), vitamin E (test) og placebo (kontroll) vil bli distribuert av forskningsapoteket ved The Children's Hospital.Children's Hospital Colorado. Utfall: Biomarkører for jernstatus, jernhomeostase, oksidant-stress og systemisk og intestinal betennelse vil bli gjentatt ved slutten av intervensjonen. Hvis hypotesene støttes, vil funnene gi en enkel og effektiv modifikasjon for å forbedre jernbehandlingen, og for å forbedre balansen mellom tilstrekkelig jernopptak for å møte fysiologiske behov og overdreven jerninntak og potensielle bivirkninger.

I. Mål og mål:

Det brede målet med dette forslaget er å forbedre helsen og ernæringen til små barn ved å forbedre jernstatusen til spedbarn og småbarn som har utviklet jernmangel (ID) eller jernmangelanemi (IDA). Det spesifikke målet er å teste en intervensjon foreslått for å øke effekten, og minimere potensiell toksisitet, av terapeutisk jern for spedbarn og små barn som har jernmangel i kosten.

Jernmangel er den vanligste mikronæringsmangelen i verden og påvirker helsen negativt på flere måter 1, 2. ID og IDA bidrar til svemming og svekket vekst, økte atferdsproblemer og forsinket mental og motorisk utvikling 3, 4, 5-7. Studier har også vist at noen av de atferdsmessige og utviklingsmessige konsekvensene av ID og IDA hos små barn ikke er reversible med behandling 8. Til tross for berikelsen av spedbarns- og småbarnsmat i USA, utvikler fortsatt et betydelig antall barn ID eller IDA 9 Gjeldende behandlingsanbefalinger inkluderer et bredt doseringsområde (3-6 mg/kg/dag), som representerer mengder som er høyere enn rutinemessige tilskuddsnivåer for voksne (typisk tilsvarende < 1 mg/kg/dag), noe som gjenspeiler utfordringen og unøyaktigheten av effektiv behandling for ID og IDA hos barn. Overskudd av jern er ikke uten risiko, og studier hos voksne har vist lokale (tarm) og systemiske betennelsesendringer innen dager etter oppstart av jernbehandling 10, 11. Nylige fremskritt i forståelsen av reguleringen av jernhomeostase og metabolisme indikerer at systemisk betennelse induserer et protein kalt hepcidin, som blokkerer opptaket av jern i kroppen12, 13. Dermed kan stimulering av betennelse ved høydose jerntilskudd faktisk motvirke den tilsiktede gunstige effekten av økningen i jerninntaket.

Vitamin E er et essensielt næringsstoff som fungerer som en antioksidant og anti-inflammatorisk middel, og har blitt studert for mange potensielt gunstige aspekter av menneskers helse, inkludert potensial for beskyttelse mot hjertesykdom14; akselerert aldring mediert gjennom DNA-skade; og nedsatt immunitet 15. Forskning hos voksne som ga antioksidanter sammen med jernbehandling var assosiert med redusert oksidativt potensial. I denne studien ble et palmeoljeekstrakt inneholdende ca. 7 mg vitamin E supplert sammen med jernterapi og ble assosiert med redusert fekal oksidasjon. oksidativt stress og betennelse i kroppen 15, 17. Vi foreslår å oppnå vårt primære spesifikke mål ved å teste effekten på behandlingsresultater av administrering av vitamin E sammen med jerntilskudd.

II. Hypoteser:

Vår sentrale hypotese er at hos spedbarn og småbarn med ID eller IDA, vil 2 måneders supplerende vitamin E kombinert med terapeutisk jerntilskudd på 6 mg/kg/dag være mer effektivt enn den samme dosen jern alene. De spesifikke hypotesene som skal testes av intervensjonen er:

Hypotese 1: Personer som får både jern- og vitamin E-tilskudd vil ha betydelig større endringer i serumferritin (som gjenspeiler større forbedring i jernstatus), enn forsøkspersoner som får jern alene etter åtte ukers tilskudd.

Hypotese 2: Betydelig flere forsøkspersoner som får både jern- og vitamin E-tilskudd vil ha en forbedret jernstatusprofil, inkludert ferritin, transferrinmetning og serumtransferrinreseptor, enn forsøkspersoner som får jern alene.

Hypotese 3 Personer som får både jern- og vitamin E-tilskudd vil ha betydelig lavere nivåer av biomarkører for inflammatorisk og oksidant stress enn forsøkspersoner som får jern alene.

Hypotese 4: (utforskende): Eksponeringen for to måneders jernbehandling vil være assosiert med signifikant endrede bakterielle tarmprofiler sammenlignet med baseline, og ved slutten av behandlingen vil placebogruppen ha en større overvekt av potensielt patogene bakteriefyla.