Potenziamento del trattamento della carenza di ferro e dell'anemia da carenza di ferro con un antiossidante, la vitamina E

Potenziamento del trattamento della carenza di ferro e dell'anemia da carenza di ferro con un antiossidante, la vitamina E

Sinossi/Riassunto La carenza di ferro (ID) e l'anemia da carenza di ferro (IDA) sono comuni nei neonati e nei bambini più grandi allattati al seno. Il trattamento di 3-6 mg di ferro/kg/giorno è raccomandato dall'American Academy of Pediatrics (AAP), ma questo regime spesso comporta solo modesti cambiamenti nello stato del ferro, nonostante sia una dose sostanzialmente più alta (rispetto al peso corporeo) rispetto a comunemente usato per gli adulti. Proponiamo che alte dosi terapeutiche di ferro inducano una risposta infiammatoria, aumentando così la sintesi epatica di un regolatore critico dell'assorbimento del ferro, l'epcidina, che funziona per limitare l'assorbimento del ferro nel contesto dell'infiammazione. In lattanti e bambini con ID o IDA, proponiamo di valutare l'efficacia dell'aggiunta di vitamina E alla terapia con ferro rispetto alla stessa dose di ferro da solo. La nostra ipotesi principale è che nei neonati e nei bambini con ID o IDA, 2 mesi di vitamina E supplementare combinata con l'integrazione terapeutica di ferro saranno più efficaci della stessa dose di ferro da solo. Il disegno dello studio è uno studio di efficacia randomizzato, in doppio cieco di 2 mesi di terapia con ferro (6 mg/kg/die) con o senza vitamina E (18 mg/die), in neonati e bambini piccoli con ID o IDA da 9 a 24 mesi di età. Gli esiti primari includono i biomarcatori dello stato del ferro (ferritina, emoglobina, saturazione della transferrina e recettore della transferrina); gli esiti secondari includono biomarcatori di infiammazione e stress ossidativo. Soggetti: esamineremo i bambini più grandi (9-12 mesi di età) che sono stati prevalentemente allattati al seno per almeno i primi 9 mesi di vita e i bambini piccoli (12-24 mesi di età) che sono stati allattati al seno e/o che hanno un modesto contenuto di ferro nella dieta prese. Intervento: sessantotto soggetti trovati con ID o IDA saranno acconsentiti e randomizzati a uno dei due regimi di trattamento (34 soggetti per gruppo). Le preparazioni di integratori liquidi di ferro (entrambi i gruppi), vitamina E (test) e placebo (controllo) saranno distribuite dalla farmacia di ricerca presso il Children's Hospital.Children's Hospital Colorado. Risultati: I biomarcatori dello stato del ferro, dell'omeostasi del ferro, dello stress ossidativo e dell'infiammazione sistemica e intestinale saranno ripetuti alla fine dell'intervento. Se le ipotesi sono supportate, i risultati fornirebbero una modifica semplice ed efficace per migliorare la terapia del ferro e per migliorare l'equilibrio tra un adeguato assorbimento di ferro per soddisfare le esigenze fisiologiche e un'eccessiva assunzione di ferro e i suoi potenziali effetti avversi.

I. Finalità e obiettivi:

L'obiettivo generale di questa proposta è migliorare la salute e la nutrizione dei bambini piccoli migliorando lo stato del ferro di neonati e bambini piccoli che hanno sviluppato carenza di ferro (ID) o anemia da carenza di ferro (IDA). L'obiettivo specifico è testare un intervento proposto per migliorare l'efficacia e ridurre al minimo la potenziale tossicità del ferro terapeutico per neonati e bambini piccoli che hanno una carenza di ferro nella dieta.

La carenza di ferro è la carenza di micronutrienti più comune al mondo e ha un impatto negativo sulla salute in diversi modi 1, 2. DI e IDA contribuiscono all'arresto della crescita e alla crescita ridotta, all'aumento dei problemi comportamentali e al ritardo dello sviluppo mentale e motorio 3, 4, 5-7. Gli studi hanno anche dimostrato che alcune delle conseguenze comportamentali e sullo sviluppo di ID e IDA nei bambini piccoli non sono reversibili con il trattamento 8. Nonostante la fortificazione degli alimenti per neonati e bambini negli Stati Uniti, un numero significativo di bambini sviluppa ancora ID o IDA 9 Le attuali raccomandazioni terapeutiche includono un ampio intervallo di dosaggio (3-6 mg/kg/giorno), che rappresenta quantità superiori ai livelli di integrazione di routine per gli adulti (tipicamente equivalenti a < 1 mg/kg/giorno), riflettendo la sfida e l'imprecisione di un trattamento efficace per ID e IDA nei bambini. L'eccesso di ferro non è privo di rischi e gli studi sugli adulti hanno mostrato cambiamenti infiammatori locali (intestinali) e sistemici entro pochi giorni dall'inizio della terapia con ferro 10, 11. I recenti progressi nella comprensione della regolazione dell'omeostasi e del metabolismo del ferro indicano che l'infiammazione sistemica induce una proteina chiamata epcidina, che blocca l'assorbimento del ferro nel corpo12, 13. Pertanto, la stimolazione dell'infiammazione da parte di integratori di ferro ad alte dosi può effettivamente contrastare l'effetto benefico previsto dell'aumento dell'assunzione di ferro.

La vitamina E è un nutriente essenziale che funziona come agente antiossidante e antinfiammatorio ed è stata studiata per molti aspetti potenzialmente benefici della salute umana, incluso il potenziale di protezione contro le malattie cardiache14; invecchiamento accelerato mediato dal danno al DNA; e ridotta immunità 15. La ricerca sugli adulti che hanno somministrato antiossidanti insieme alla terapia con ferro è stata associata a un ridotto potenziale ossidativo. In questo studio, un estratto di olio di palma contenente circa 7 mg di vitamina E è stato integrato insieme alla terapia con ferro ed è stato associato a una ridotta ossidazione fecale 16 L'alfa-tocoferolo è la forma più studiata di vitamina E ed è stato dimostrato che riduce i biomarcatori del totale stress ossidativo corporeo e infiammazione 15, 17. Proponiamo di raggiungere il nostro obiettivo specifico primario testando l'effetto sui risultati del trattamento della somministrazione di vitamina E insieme a integratori di ferro.

II. Ipotesi:

La nostra ipotesi centrale è che nei neonati e nei bambini piccoli con ID o IDA, 2 mesi di vitamina E supplementare combinata con un'integrazione terapeutica di ferro a 6 mg/kg/giorno saranno più efficaci della stessa dose di ferro da solo. Le ipotesi specifiche da verificare con l'intervento sono:

Ipotesi 1: i soggetti che ricevono supplementi sia di ferro che di vitamina E avranno variazioni significativamente maggiori della ferritina sierica (riflettendo un miglioramento maggiore del loro stato di ferro) rispetto ai soggetti che ricevono solo ferro dopo otto settimane di integrazione.

Ipotesi 2: un numero significativamente maggiore di soggetti che ricevono supplementi sia di ferro che di vitamina E avrà un profilo dello stato del ferro migliore, inclusi ferritina, saturazione della transferrina e recettore della transferrina sierica, rispetto ai soggetti che ricevono solo ferro.

Ipotesi 3 I soggetti che ricevono supplementi sia di ferro che di vitamina E avranno livelli significativamente più bassi di biomarcatori di stress infiammatorio e ossidativo rispetto ai soggetti che ricevono solo ferro.

Ipotesi 4: (esplorativa): l'esposizione a due mesi di terapia con ferro sarà associata a profili batterici intestinali significativamente alterati rispetto al basale e, al termine della terapia, il gruppo placebo avrà una maggiore predominanza di phyla batterici potenzialmente patogeni.