用抗氧化剂维生素 E 加强缺铁性和缺铁性贫血的治疗

用抗氧化剂维生素 E 加强缺铁性和缺铁性贫血的治疗

概要/摘要 缺铁性 (ID) 和缺铁性贫血 (IDA) 在较大的母乳喂养婴儿和幼儿中很常见。 美国儿科学会 (AAP) 推荐 3-6 毫克铁/公斤/天的治疗，但这种方案通常只会导致铁状态的适度变化，尽管剂量（相对于体重）比常用于成人。 我们提出高治疗剂量的铁会诱发炎症反应，从而增加肝脏对铁吸收的关键调节剂铁调素的合成，铁调素在炎症情况下起到限制铁吸收的作用。 对于被发现患有 ID 或 IDA 的婴幼儿，我们建议评估在铁疗法中添加维生素 E 与单独使用相同剂量的铁相比的疗效。 我们的主要假设是，对于患有 ID 或 IDA 的婴幼儿，2 个月的维生素 E 补充剂结合治疗性铁补充剂将比单独使用相同剂量的铁剂更有效。 该研究设计是一项随机、双盲疗效试验，在 9 至 24 个月大的 ID 或 IDA 婴幼儿中进行为期 2 个月的铁疗法（6 毫克/千克/天），有或没有维生素 E（18 毫克/天）年龄。 主要结果包括铁状态的生物标志物（铁蛋白、血红蛋白、转铁蛋白饱和度和转铁蛋白受体）；次要结果包括炎症和氧化应激的生物标志物。 受试者：我们将筛查至少在生命的前 9 个月内以母乳喂养为主的较大婴儿（9-12 个月大），以及母乳喂养和/或膳食铁含量适度的幼儿（12-24 个月大）摄入量。 干预：68 名被发现患有 ID 或 IDA 的受试者将被同意并随机分配到两种治疗方案中的一种（每组 34 名受试者）。 铁（两组）、维生素 E（测试）和安慰剂（对照）的液体补充制剂将由科罗拉多州儿童医院儿童医院的研究药房分发。 结果：干预结束时将重复铁状态、铁稳态、氧化应激以及全身和肠道炎症的生物标志物。 如果假设得到支持，研究结果将提供一种简单有效的改进方法，以加强铁疗法，并改善摄入足够的铁以满足生理需要与过量摄入铁及其潜在副作用之间的平衡。

一、宗旨和目标：

该提案的广泛目标是通过改善患有缺铁症 (ID) 或缺铁性贫血 (IDA) 的婴幼儿的铁质状况来改善幼儿的健康和营养。 具体目标是测试一项干预措施，该干预措施旨在提高治疗性铁对膳食缺铁的婴幼儿的疗效，并最大限度地减少潜在毒性。

缺铁是世界上最常见的微量营养素缺乏症，它以多种方式对健康产生负面影响 1、2。ID 和 IDA 会导致发育迟缓和生长受损、行为问题增加以及智力和运动发育迟缓 3、4、5-7。 研究还表明，ID 和 IDA 对幼儿造成的一些行为和发育后果无法通过治疗逆转 8。尽管美国对婴幼儿食品进行了强化，但仍有相当多的儿童患有 ID 或 IDA 9 . 目前的治疗建议包括较宽的剂量范围（3-6 毫克/公斤/天），这代表了高于成人常规补充水平的量（通常相当于 < 1 毫克/公斤/天），反映了挑战和不精确儿童 ID 和 IDA 的有效治疗方法。 铁过量并非没有风险，对成人的研究表明在铁剂治疗开始后的几天内会出现局部（肠道）和全身炎症变化 10、11。 在了解铁稳态和新陈代谢调节方面的最新进展表明，全身性炎症会诱导一种称为铁调素的蛋白质，该蛋白质会阻止体内吸收铁 12、13。 因此，高剂量铁补充剂刺激炎症实际上可能会抵消铁摄入量增加的预期有益效果。

维生素 E 是一种必需的营养素，可作为抗氧化剂和抗炎剂，并且已针对人类健康的许多潜在有益方面进行了研究，包括预防心脏病的潜力 14；通过 DNA 损伤介导的加速衰老；免疫力下降 15. 一项针对成人服用抗氧化剂和铁疗法的研究表明，氧化潜能降低。 在这项研究中，将含有约 7 毫克维生素 E 的棕榈油提取物与铁疗法一起补充，并与减少粪便氧化有关 16 α-生育酚是维生素 E 研究最多的形式，已被证明可以降低总身体氧化应激和炎症 15, 17. 我们建议通过测试服用维生素 E 和铁补充剂对治疗结果的影响来实现我们的主要具体目标。

二。假设：

我们的中心假设是，对于患有 ID 或 IDA 的婴幼儿，2 个月的维生素 E 补充剂结合 6 mg/kg/天的治疗性铁剂补充剂将比单独使用相同剂量的铁剂更有效。 干预检验的具体假设是：

假设 1：接受铁和维生素 E 补充剂的受试者在补充八周后血清铁蛋白的变化（反映他们的铁状态有更大的改善）比单独接受铁剂的受试者有更大的变化。

假设 2：与仅接受铁剂的受试者相比，同时接受铁和维生素 E 补充剂的受试者明显有更多的受试者铁状况得到改善，包括铁蛋白、转铁蛋白饱和度和血清转铁蛋白受体。

假设 3 接受铁和维生素 E 补充剂的受试者的炎症和氧化应激生物标志物水平明显低于仅接受铁剂的受试者。

假设 4：（探索性）：与基线相比，暴露于两个月的铁剂治疗与肠道细菌谱的显着改变有关，并且在治疗结束时，安慰剂组将具有更大的潜在致病菌门优势。