Forbedring af behandling af jernmangel og jernmangelanæmi med en antioxidant, E-vitamin

Forbedring af behandling af jernmangel og jernmangelanæmi med en antioxidant, E-vitamin

Synopsis/abstrakt jernmangel (ID) og jernmangelanæmi (IDA) er almindelige hos ældre ammede spædbørn og småbørn. Behandling med 3-6 mg jern/kg/dag anbefales af American Academy of Pediatrics (AAP), men dette regime resulterer ofte i kun beskedne ændringer i jernstatus, på trods af at den er en væsentlig højere dosis (i forhold til kropsvægt) end den er. almindeligvis brugt til voksne. Vi foreslår, at høje terapeutiske doser af jern inducerer en inflammatorisk respons og dermed øger hepatisk syntese af en kritisk regulator af jernabsorption, hepcidin, som fungerer til at begrænse jernabsorption i forbindelse med inflammation. Hos spædbørn og småbørn, der viser sig at have ID eller IDA, foreslår vi at evaluere effektiviteten af ​​tilsætning af E-vitamin til jernbehandling sammenlignet med den samme dosis jern alene. Vores primære hypotese er, at hos spædbørn og småbørn med ID eller IDA vil 2 måneders supplerende E-vitamin kombineret med terapeutisk jerntilskud være mere effektivt end den samme dosis jern alene. Studiedesignet er et randomiseret, dobbeltblindt effektforsøg med 2 måneders jernbehandling (6 mg/kg/dag) med eller uden E-vitamin (18 mg/dag), hos spædbørn og småbørn med ID eller IDA fra 9 til 24 måneder af alder. Primære resultater omfatter biomarkører for jernstatus (ferritin, hæmoglobin, transferrinmætning og transferrinreceptor); sekundære resultater omfatter biomarkører for inflammation og oxidant stress. Emner: Vi vil screene ældre spædbørn (9-12 måneder), som overvejende blev ammet gennem mindst de første 9 måneder af livet, og småbørn (12-24 måneder), som blev ammet og/eller som har beskedent jern i kosten. indtag. Intervention: 68 forsøgspersoner, der har ID eller IDA, vil blive godkendt og randomiseret til en af ​​de to behandlingsregimer (34 forsøgspersoner pr. gruppe). Flydende tilskudspræparater af jern (begge grupper), E-vitamin (test) og placebo (kontrol) vil blive distribueret af forskningsapoteket på The Children's Hospital.Children's Hospital Colorado. Resultater: Biomarkører for jernstatus, jernhomeostase, oxidant-stress og for systemisk og intestinal inflammation vil blive gentaget ved afslutningen af ​​interventionen. Hvis hypoteserne understøttes, ville resultaterne give en enkel og effektiv modifikation for at forbedre jernbehandlingen og for at forbedre balancen mellem tilstrækkelig jernoptagelse for at imødekomme fysiologiske behov og overdreven jernindtag og dets potentielle negative virkninger.

I. Mål og målsætninger:

Det overordnede mål med dette forslag er at forbedre sundheden og ernæringen for små børn ved at forbedre jernstatus hos spædbørn og småbørn, som har udviklet jernmangel (ID) eller jernmangelanæmi (IDA). Det specifikke mål er at teste en intervention foreslået for at øge effektiviteten og minimere potentiel toksicitet af terapeutisk jern til spædbørn og småbørn, som har jernmangel i kosten.

Jernmangel er den mest almindelige mangel på mikronæringsstoffer i verden og påvirker helbredet negativt på flere måder 1, 2. ID og IDA bidrager til hæmme og svækket vækst, øgede adfærdsproblemer og forsinket mental og motorisk udvikling 3, 4, 5-7. Undersøgelser har også vist, at nogle af de adfærdsmæssige og udviklingsmæssige konsekvenser af ID og IDA hos små børn ikke er reversible med behandling 8. På trods af berigelsen af ​​spædbørns- og småbørnsmad i USA udvikler et betydeligt antal børn stadig ID eller IDA 9 Nuværende behandlingsanbefalinger omfatter et bredt dosisområde (3-6 mg/kg/dag), som repræsenterer mængder, der er højere end rutinemæssige tilskudsniveauer for voksne (typisk svarende til < 1 mg/kg/dag), hvilket afspejler udfordringen og unøjagtigheden af effektiv behandling af ID og IDA hos børn. Overskud af jern er ikke uden risiko, og undersøgelser hos voksne har vist lokale (tarm-) og systemiske inflammatoriske ændringer inden for dage efter påbegyndelse af jernbehandling 10, 11. Nylige fremskridt i forståelsen af ​​reguleringen af ​​jernhomeostase og metabolisme indikerer, at systemisk inflammation inducerer et protein kaldet hepcidin, som blokerer optagelsen af ​​jern i kroppen12, 13. Stimulering af inflammation med højdosis jerntilskud kan således faktisk modvirke den tilsigtede gavnlige effekt af stigningen i jernindtaget.

Vitamin E er et essentielt næringsstof, der fungerer som en antioxidant og anti-inflammatorisk middel, og er blevet undersøgt for mange potentielt gavnlige facetter af menneskers sundhed, herunder potentiale for beskyttelse mod hjertesygdomme14; accelereret aldring medieret gennem DNA-skade; og nedsat immunitet 15. Forskning i voksne, der gav antioxidanter sammen med jernbehandling, var forbundet med reduceret oxidativt potentiale. I denne undersøgelse blev et palmeolieekstrakt indeholdende ca. 7 mg E-vitamin suppleret sammen med jernterapi og var forbundet med reduceret fækal oxidation. kroppens oxidative stress og inflammation 15, 17. Vi foreslår at opnå vores primære specifikke mål ved at teste effekten på behandlingsresultater af administration af E-vitamin sammen med jerntilskud.

II. Hypoteser:

Vores centrale hypotese er, at hos spædbørn og småbørn med ID eller IDA vil 2 måneders supplerende E-vitamin kombineret med terapeutisk jerntilskud på 6 mg/kg/dag være mere effektivt end den samme dosis jern alene. De specifikke hypoteser, der skal testes af interventionen er:

Hypotese 1: Forsøgspersoner, der får både jern- og E-vitamintilskud, vil have signifikant større ændringer i serumferritin (hvilket afspejler større forbedring i deres jernstatus), end forsøgspersoner, der får jern alene efter otte ugers tilskud.

Hypotese 2: Betydeligt flere forsøgspersoner, der får både jern- og E-vitamintilskud, vil have en forbedret jernstatusprofil, herunder ferritin, transferrinmætning og serumtransferrinreceptor, end forsøgspersoner, der får jern alene.

Hypotese 3 Forsøgspersoner, der får både jern- og E-vitamintilskud, vil have betydeligt lavere niveauer af biomarkører for inflammatorisk og oxiderende stress end forsøgspersoner, der får jern alene.

Hypotese 4: (eksplorativ): Eksponeringen for to måneders jernbehandling vil være forbundet med væsentligt ændrede tarmbakterieprofiler sammenlignet med baseline, og ved slutningen af ​​behandlingen vil placebogruppen have en større overvægt af potentielt patogene bakterielle phyla.