Amélioration du traitement de la carence en fer et de l'anémie ferriprive avec un antioxydant, la vitamine E

Amélioration du traitement de la carence en fer et de l'anémie ferriprive avec un antioxydant, la vitamine E

Synopsis/Abstract La carence en fer (DI) et l'anémie ferriprive (IDA) sont fréquentes chez les nourrissons plus âgés et les tout-petits allaités. Un traitement de 3 à 6 mg de fer/kg/jour est recommandé par l'American Academy of Pediatrics (AAP), mais ce régime n'entraîne souvent que de modestes modifications du statut en fer, bien qu'il s'agisse d'une dose nettement plus élevée (par rapport au poids corporel) que ce qui est couramment utilisé pour les adultes. Nous proposons que des doses thérapeutiques élevées de fer induisent une réponse inflammatoire, augmentant ainsi la synthèse hépatique d'un régulateur critique de l'absorption du fer, l'hepcidine, qui a pour fonction de limiter l'absorption du fer dans le contexte de l'inflammation. Chez les nourrissons et les tout-petits atteints de DI ou d'IDA, nous proposons d'évaluer l'efficacité de l'ajout de vitamine E au traitement par le fer par rapport à la même dose de fer seul. Notre hypothèse principale est que chez les nourrissons et les tout-petits atteints de DI ou d'IDA, 2 mois de supplémentation en vitamine E combinée à une supplémentation thérapeutique en fer seront plus efficaces que la même dose de fer seul. La conception de l'étude est un essai d'efficacité randomisé en double aveugle de 2 mois de thérapie par le fer (6 mg/kg/jour) avec ou sans vitamine E (18 mg/jour), chez les nourrissons et les tout-petits avec ID ou IDA de 9 à 24 mois de l'âge. Les critères de jugement principaux comprennent les biomarqueurs du statut en fer (ferritine, hémoglobine, saturation de la transferrine et récepteur de la transferrine) ; les critères de jugement secondaires incluent les biomarqueurs de l'inflammation et du stress oxydant. Sujets : Nous dépisterons les nourrissons plus âgés (9-12 mois) qui ont été principalement allaités au sein pendant au moins les 9 premiers mois de leur vie, et les tout-petits (12-24 mois) qui ont été allaités et/ou qui ont un apport alimentaire modeste en fer apports. Intervention : Soixante-huit sujets présentant une DI ou une IDA seront acceptés et randomisés pour recevoir l'un des deux schémas thérapeutiques (34 sujets par groupe). Des préparations de suppléments liquides de fer (les deux groupes), de vitamine E (test) et de placebo (contrôle) seront distribuées par la pharmacie de recherche du Children's Hospital.Children's Hospital Colorado. Résultats : Les biomarqueurs du statut en fer, de l'homéostasie du fer, du stress oxydant et de l'inflammation systémique et intestinale seront répétés à la fin de l'intervention. Si les hypothèses sont étayées, les résultats fourniraient une modification simple et efficace pour améliorer la thérapie par le fer et pour améliorer l'équilibre entre une absorption adéquate de fer pour répondre aux besoins physiologiques et une consommation excessive de fer et ses effets indésirables potentiels.

I. Buts et objectifs :

L'objectif général de cette proposition est d'améliorer la santé et la nutrition des jeunes enfants en améliorant le statut en fer des nourrissons et des tout-petits qui ont développé une carence en fer (ID) ou une anémie ferriprive (IDA). L'objectif spécifique est de tester une intervention proposée pour améliorer l'efficacité et minimiser la toxicité potentielle du fer thérapeutique pour les nourrissons et les jeunes enfants qui ont une carence en fer alimentaire.

La carence en fer est la carence en micronutriments la plus courante dans le monde et a un impact négatif sur la santé de plusieurs manières 1, 2. ID et IDA contribuent au retard de croissance et à une croissance altérée, à des problèmes de comportement accrus et à un développement mental et moteur retardé 3, 4, 5-7. Des études ont également montré que certaines des conséquences comportementales et développementales de la DI et de l'IDA chez les jeunes enfants ne sont pas réversibles avec le traitement 8. Malgré l'enrichissement des aliments pour nourrissons et tout-petits aux États-Unis, un nombre important d'enfants développent encore une DI ou IDA 9 Les recommandations de traitement actuelles incluent une large gamme de doses (3-6 mg/kg/jour), ce qui représente des quantités supérieures aux niveaux de supplémentation de routine pour les adultes (généralement équivalents à < 1 mg/kg/jour), reflétant le défi et l'imprécision d'un traitement efficace de la DI et de l'IDA chez les enfants. L'excès de fer n'est pas sans risque, et des études chez l'adulte ont montré des changements inflammatoires locaux (intestinaux) et systémiques dans les jours suivant le début du traitement par le fer 10, 11. Les progrès récents dans la compréhension de la régulation de l'homéostasie et du métabolisme du fer indiquent que l'inflammation systémique induit une protéine appelée hepcidine, qui bloque l'absorption du fer dans l'organisme12, 13. Ainsi, la stimulation de l'inflammation par des suppléments de fer à forte dose peut en fait contrecarrer l'effet bénéfique recherché de l'augmentation de l'apport en fer.

La vitamine E est un nutriment essentiel qui fonctionne comme un agent antioxydant et anti-inflammatoire, et a été étudiée pour de nombreuses facettes potentiellement bénéfiques de la santé humaine, y compris le potentiel de protection contre les maladies cardiaques14 ; vieillissement accéléré médié par des dommages à l'ADN ; et immunité altérée 15. La recherche chez les adultes donnant des antioxydants avec une thérapie au fer a été associée à un potentiel oxydatif réduit. Dans cette étude, un extrait d'huile de palme contenant environ 7 mg de vitamine E a été complété avec une thérapie de fer et a été associé à une réduction de l'oxydation fécale 16 L'alpha-tocophérol est la forme la plus étudiée de vitamine E et il a été démontré qu'il diminue les biomarqueurs stress oxydatif corporel et inflammation 15, 17. Nous proposons d'atteindre notre objectif spécifique principal en testant l'effet sur les résultats du traitement de l'administration de vitamine E avec des suppléments de fer.

II. Hypothèses:

Notre hypothèse centrale est que chez les nourrissons et les tout-petits atteints de DI ou d'IDA, 2 mois de supplémentation en vitamine E combinée à une supplémentation thérapeutique en fer à 6 mg/kg/jour seront plus efficaces que la même dose de fer seul. Les hypothèses spécifiques à tester par l'intervention sont :

Hypothèse 1 : Les sujets recevant à la fois des suppléments de fer et de vitamine E auront des changements significativement plus importants de la ferritine sérique (reflétant une plus grande amélioration de leur statut en fer) que les sujets recevant du fer seul après huit semaines de supplémentation.

Hypothèse 2 : Significativement plus de sujets recevant à la fois des suppléments de fer et de vitamine E auront un profil de statut en fer amélioré, y compris la ferritine, la saturation de la transferrine et le récepteur sérique de la transferrine, que les sujets recevant du fer seul.

Hypothèse 3 Les sujets recevant à la fois des suppléments de fer et de vitamine E auront des niveaux significativement plus faibles de biomarqueurs de stress inflammatoire et oxydant que les sujets recevant du fer seul.

Hypothèse 4 : (exploratoire) : L'exposition à deux mois de thérapie par le fer sera associée à des profils bactériens intestinaux significativement modifiés par rapport à la ligne de base, et à la fin de la thérapie, le groupe placebo aura une plus grande prédominance de phylums bactériens potentiellement pathogènes.