Raudanpuutteen ja raudanpuuteanemian tehostaminen antioksidantilla, E-vitamiinilla

Raudanpuutteen ja raudanpuuteanemian hoidon tehostaminen antioksidantilla, E-vitamiinilla

Tiivistelmä / Abstrakti Raudanpuute (ID) ja raudanpuuteanemia (IDA) ovat yleisiä vanhemmilla imeväisillä ja taaperoilla. American Academy of Pediatrics (AAP) suosittelee hoitoa 3–6 mg:lla rautaa/kg/vrk, mutta tämä hoito-ohjelma johtaa usein vain vähäisiin raudan tilan muutoksiin, vaikka se on huomattavasti suurempi annos (suhteessa ruumiinpainoon) kuin on yleisesti käytetty aikuisille. Ehdotamme, että suuret terapeuttiset raudan annokset aiheuttavat tulehdusvasteen, mikä lisää raudan imeytymisen kriittisen säätelijän, hepsidiinin, maksassa synteesiä, joka toimii rajoittaen raudan imeytymistä tulehduksen yhteydessä. Imeväisille ja taaperoille, joilla on ID tai IDA, ehdotamme, että arvioidaan E-vitamiinin lisäämisen tehokkuutta rautahoitoon verrattuna samaan annokseen rautaa. Ensisijainen hypoteesimme on, että vauvoilla ja taaperoilla, joilla on ID tai IDA, 2 kuukauden E-vitamiinilisä yhdistettynä terapeuttiseen rautalisään on tehokkaampi kuin sama rautaannos yksinään. Tutkimussuunnitelma on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu tehotutkimus 2 kuukauden rautahoidosta (6 mg/kg/vrk) E-vitamiinin kanssa tai ilman (18 mg/vrk) imeväisille ja taaperoille, joilla on ID tai IDA 9–24 kuukauden iässä. iästä. Ensisijaisia ​​tuloksia ovat rautastatuksen biomarkkerit (ferritiini, hemoglobiini, transferriini saturaatio ja transferriinireseptori); toissijaisia ​​tuloksia ovat tulehduksen ja hapetusstressin biomarkkerit. Aiheet: Seulomme vanhemmat (9-12 kuukauden ikäiset) imeväiset, joita on pääasiassa imetetty vähintään 9 ensimmäisen elinkuukauden ajan, ja taaperoita (12-24 kuukauden ikäisiä), joita on imetetty ja/tai joilla on vähäinen ravintorauta. sisäänotot. Interventio: 68 potilasta, joilla on ID tai IDA, hyväksytään ja satunnaistetaan toiseen kahdesta hoito-ohjelmasta (34 henkilöä ryhmää kohden). Nestemäisiä raudan (molemmat ryhmät), E-vitamiinin (testi) ja lumelääkevalmisteen (vertailu) lisäravinteita jakaa Lastensairaalan tutkimusapteekki.Children's Hospital Colorado. Tulokset: Rautastatuksen, raudan homeostaasin, hapetusstressin sekä systeemisen ja suoliston tulehduksen biomarkkerit toistetaan toimenpiteen lopussa. Jos hypoteesit tukevat, löydökset tarjoaisivat yksinkertaisen ja tehokkaan muunnelman rautahoidon tehostamiseksi ja tasapainon parantamiseksi fysiologisten tarpeiden tyydyttämiseksi riittävän raudanoton ja liiallisen raudan saannin ja sen mahdollisten haittavaikutusten välillä.

I. Tavoitteet ja tavoitteet:

Tämän ehdotuksen laajana tavoitteena on parantaa pienten lasten terveyttä ja ravitsemusta parantamalla imeväisten ja taaperoiden rautatasoa, joille on kehittynyt raudanpuute (ID) tai rautapuutosanemia (IDA). Erityisenä tavoitteena on testata interventiota, joka on suunniteltu parantamaan terapeuttisen raudan tehoa ja minimoimaan sen mahdollista myrkyllisyyttä imeväisille ja pikkulapsille, joilla on ravinnon raudanpuute.

Raudanpuute on maailman yleisin hivenravinteiden puutos, ja se vaikuttaa haitallisesti terveyteen monella tapaa 1, 2. ID ja IDA edistävät kasvun hidastumista ja heikentynyttä kasvua, lisääntyviä käyttäytymisongelmia sekä henkisen ja motorisen kehityksen viivästymistä 3, 4, 5-7. Tutkimukset ovat myös osoittaneet, että jotkin pienten lasten ID:n ja IDA:n käyttäytymiseen ja kehitykseen liittyvistä seurauksista eivät ole korjattavissa hoidolla 8. Vaikka vauvojen ja taaperoiden ruokien lisääminen Yhdysvalloissa on tehty, huomattavalle määrälle lapsia kehittyy edelleen ID tai IDA 9 Nykyiset hoitosuositukset sisältävät laajan annosalueen (3-6 mg/kg/vrk), jotka edustavat määriä, jotka ovat korkeampia kuin aikuisten rutiininomaiset lisäravinteet (vastaavat tyypillisesti < 1 mg/kg/vrk), mikä kuvastaa haastetta ja epätarkkuutta. lasten IDA:n ja IDA:n tehokkaasta hoidosta. Rautaylimäärä ei ole riskitöntä, ja aikuisilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet paikallisia (suolikanavan) ja systeemisiä tulehduksellisia muutoksia muutaman päivän sisällä rautahoidon aloittamisesta 10, 11. Viimeaikaiset edistysaskeleet raudan homeostaasin ja aineenvaihdunnan säätelyn ymmärtämisessä osoittavat, että systeeminen tulehdus indusoi hepsidiini-nimistä proteiinia, joka estää raudan imeytymisen elimistöön12, 13. Siten tulehduksen stimulointi suuriannoksisilla rautalisillä voi itse asiassa torjua raudan saannin lisääntymisen aiottua hyödyllistä vaikutusta.

E-vitamiini on välttämätön ravintoaine, joka toimii antioksidanttina ja anti-inflammatorisena aineena, ja sitä on tutkittu monien ihmisten terveydelle mahdollisesti hyödyllisten tekijöiden osalta, mukaan lukien potentiaalisesti suojaa sydänsairauksia vastaan14; DNA-vaurion välittämä nopeutunut ikääntyminen; ja heikentynyt immuniteetti 15. Tutkimus aikuisilla, jotka antoivat antioksidantteja yhdessä rautahoidon kanssa, liittyivät heikentyneeseen oksidatiiviseen potentiaaliin. Tässä tutkimuksessa palmuöljyuutetta, joka sisälsi noin 7 mg E-vitamiinia, täydennettiin rautahoidon ohella, ja siihen liittyi ulosteen hapettumisen väheneminen. kehon oksidatiivinen stressi ja tulehdus 15, 17. Ehdotamme saavuttavamme ensisijaisen erityistavoitteemme testaamalla E-vitamiinin ja rautavalmisteiden antamisen vaikutusta hoitotuloksiin.

II. Hypoteesit:

Keskeinen hypoteesimme on, että vauvoilla ja taaperoilla, joilla on ID tai IDA, 2 kuukauden E-vitamiinilisä yhdistettynä terapeuttiseen rautalisään annoksella 6 mg/kg/vrk on tehokkaampi kuin sama rautaannos yksinään. Interventiolla testattavat erityiset hypoteesit ovat:

Hypoteesi 1: Potilailla, jotka saavat sekä rautaa että E-vitamiinilisää, on merkittävästi suurempia muutoksia seerumin ferritiinissä (heijastaen heidän rautastatuksen suurempaa paranemista) kuin potilailla, jotka saavat vain rautaa kahdeksan viikon lisäravinteen jälkeen.

Hypoteesi 2: Huomattavasti useammalla sekä rauta- että E-vitamiinilisää saavilla koehenkilöillä on parempi raudan tilaprofiili, mukaan lukien ferritiini, transferriini saturaatio ja seerumin transferriinireseptori, kuin niillä, jotka saavat vain rautaa.

Hypoteesi 3 Koehenkilöillä, jotka saavat sekä rautaa että E-vitamiinilisää, on merkittävästi alhaisemmat tulehduksellisten ja hapettumisstressin biomarkkereiden tasot kuin koehenkilöillä, jotka saavat vain rautaa.

Hypoteesi 4: (tutkiva): Altistuminen kahden kuukauden rautahoidolle liittyy merkittävästi muuttuneisiin suoliston bakteeriprofiileihin verrattuna lähtötilanteeseen, ja hoidon lopussa lumeryhmässä on suurempi potentiaalisesti patogeenisten bakteeribakteerien hallitsevuus.