Verbetering van de behandeling van ijzertekort en bloedarmoede door ijzertekort met een antioxidant, vitamine E

Verbetering van de behandeling van ijzertekort en bloedarmoede door ijzertekort met een antioxidant, vitamine E

IJzertekort (ID) en bloedarmoede door ijzertekort (IDA) komen vaak voor bij oudere baby's en peuters die borstvoeding krijgen. Behandeling van 3-6 mg ijzer/kg/dag wordt aanbevolen door de American Academy of Pediatrics (AAP), maar dit regime leidt vaak tot slechts bescheiden veranderingen in de ijzerstatus, ondanks dat het een substantieel hogere dosis is (ten opzichte van het lichaamsgewicht) dan normaal. vaak gebruikt voor volwassenen. We stellen voor dat hoge therapeutische doses ijzer een ontstekingsreactie induceren, waardoor de hepatische synthese van een kritische regulator van ijzerabsorptie, hepcidine, wordt verhoogd, die functioneert om ijzerabsorptie in de context van ontsteking te beperken. Bij zuigelingen en peuters met ID of IDA stellen we voor om de werkzaamheid van de toevoeging van vitamine E aan ijzertherapie te evalueren in vergelijking met dezelfde dosis ijzer alleen. Onze primaire hypothese is dat bij zuigelingen en peuters met ID of IDA, 2 maanden aanvullende vitamine E in combinatie met therapeutische ijzersuppletie effectiever zal zijn dan dezelfde dosis ijzer alleen. De onderzoeksopzet is een gerandomiseerde, dubbelblinde werkzaamheidsstudie van 2 maanden ijzertherapie (6 mg/kg/dag) met of zonder vitamine E (18 mg/dag), bij zuigelingen en peuters met ID of IDA van 9 tot 24 maanden oud. Primaire uitkomsten omvatten biomarkers van ijzerstatus (ferritine, hemoglobine, transferrineverzadiging en transferrinereceptor); secundaire uitkomsten omvatten biomarkers van ontsteking en oxidatieve stress. Onderwerpen: We screenen oudere baby's (9-12 maanden oud) die gedurende ten minste de eerste 9 maanden van hun leven voornamelijk borstvoeding hebben gekregen, en peuters (12-24 maanden oud) die borstvoeding hebben gekregen en/of die een matig ijzergehalte in de voeding hebben innames. Interventie: Achtenzestig proefpersonen waarvan is vastgesteld dat ze ID of IDA hebben, zullen worden goedgekeurd en gerandomiseerd naar een van de twee behandelingsregimes (34 proefpersonen per groep). Vloeibare supplementpreparaten van ijzer (beide groepen), vitamine E (test) en placebo (controle) zullen worden gedistribueerd door de onderzoeksapotheek van The Children's Hospital.Children's Hospital Colorado. Resultaten: Biomarkers van ijzerstatus, ijzerhomeostase, oxidatieve stress en van systemische en darmontsteking zullen aan het einde van de interventie worden herhaald. Als de hypothesen worden ondersteund, zouden de bevindingen een eenvoudige en effectieve wijziging opleveren om ijzertherapie te verbeteren en om de balans te verbeteren tussen voldoende ijzeropname om aan fysiologische behoeften te voldoen en overmatige ijzerinname en de mogelijke nadelige effecten.

I. Doelen en doelstellingen:

Het brede doel van dit voorstel is om de gezondheid en voeding van jonge kinderen te verbeteren door de ijzerstatus te verbeteren van zuigelingen en peuters die ijzertekort (ID) of bloedarmoede door ijzertekort (IDA) hebben ontwikkeld. Het specifieke doel is het testen van een interventie die is voorgesteld om de werkzaamheid te verbeteren en de potentiële toxiciteit te minimaliseren van therapeutisch ijzer voor zuigelingen en jonge kinderen met een ijzertekort via de voeding.

IJzertekort is het meest voorkomende tekort aan micronutriënten ter wereld en heeft op verschillende manieren een negatieve invloed op de gezondheid 1, 2. ID en IDA dragen bij aan groeiachterstand en verminderde groei, meer gedragsproblemen en een vertraagde mentale en motorische ontwikkeling 3, 4, 5-7. Studies hebben ook aangetoond dat sommige gedrags- en ontwikkelingsgevolgen van ID en IDA bij jonge kinderen niet omkeerbaar zijn met behandeling 8. Ondanks de verrijking van baby- en peutervoeding in de Verenigde Staten, ontwikkelt een aanzienlijk aantal kinderen nog steeds ID of IDA 9 De huidige behandelingsaanbevelingen omvatten een breed doseringsbereik (3-6 mg/kg/dag), wat hoeveelheden vertegenwoordigt die hoger zijn dan de gebruikelijke suppletieniveaus voor volwassenen (doorgaans gelijk aan < 1 mg/kg/dag), wat de uitdaging en onnauwkeurigheid weerspiegelt van een effectieve behandeling van ID en IDA bij kinderen. Een teveel aan ijzer is niet zonder risico, en studies bij volwassenen hebben lokale (intestinale) en systemische ontstekingsveranderingen aangetoond binnen enkele dagen na de start van de ijzertherapie 10, 11. Recente vorderingen in het begrip van de regulatie van ijzerhomeostase en metabolisme geven aan dat systemische ontsteking een eiwit genaamd hepcidine induceert, dat de opname van ijzer in het lichaam blokkeert12, 13. Stimulatie van ontstekingen door hoge doses ijzersupplementen kan dus het beoogde gunstige effect van de verhoogde ijzerinname juist tegengaan.

Vitamine E is een essentiële voedingsstof die functioneert als een antioxidant en ontstekingsremmend middel, en is onderzocht op vele potentieel gunstige aspecten van de menselijke gezondheid, waaronder potentieel voor bescherming tegen hartaandoeningen14; versnelde veroudering gemedieerd door DNA-schade; en verminderde immuniteit 15. Onderzoek bij volwassenen die antioxidanten samen met ijzertherapie kregen, werd in verband gebracht met een verminderd oxidatiepotentieel. In deze studie werd een palmolie-extract met ongeveer 7 mg vitamine E aangevuld samen met ijzertherapie en dit werd in verband gebracht met verminderde fecale oxidatie. oxidatieve stress en ontsteking van het lichaam 15, 17. We stellen voor om ons primaire specifieke doel te bereiken door het effect op de behandelingsresultaten van toediening van vitamine E samen met ijzersupplementen te testen.

II. Hypothesen:

Onze centrale hypothese is dat bij zuigelingen en peuters met ID of IDA, 2 maanden aanvullende vitamine E in combinatie met therapeutische ijzersuppletie van 6 mg/kg/dag effectiever zal zijn dan dezelfde dosis ijzer alleen. De specifieke hypothesen die door de interventie moeten worden getest, zijn:

Hypothese 1: proefpersonen die zowel ijzer- als vitamine E-supplementen krijgen, zullen na acht weken suppletie significant grotere veranderingen in serum-ferritine hebben (wat een grotere verbetering van hun ijzerstatus weergeeft) dan proefpersonen die alleen ijzer krijgen.

Hypothese 2: Aanzienlijk meer proefpersonen die zowel ijzer- als vitamine E-supplementen krijgen, zullen een verbeterd ijzerstatusprofiel hebben, inclusief ferritine, transferrineverzadiging en serumtransferrinereceptor, dan proefpersonen die alleen ijzer krijgen.

Hypothese 3 Proefpersonen die zowel ijzer- als vitamine E-supplementen krijgen, zullen significant lagere biomarkers voor inflammatoire en oxidatieve stress hebben dan proefpersonen die alleen ijzer krijgen.

Hypothese 4: (verkennend): de blootstelling aan twee maanden ijzertherapie zal gepaard gaan met significant gewijzigde intestinale bacteriële profielen in vergelijking met de uitgangswaarde, en aan het einde van de therapie zal de placebogroep een grotere overheersing hebben van potentieel pathogene bacteriële phyla.