Melhorando o tratamento da deficiência de ferro e anemia por deficiência de ferro com um antioxidante, vitamina E

Melhorar o tratamento da deficiência de ferro e anemia por deficiência de ferro com um antioxidante, vitamina E

Sinopse/Resumo A Deficiência de Ferro (ID) e a Anemia por Deficiência de Ferro (ADF) são comuns em lactentes mais velhos e crianças pequenas. O tratamento de 3-6 mg de ferro/kg/dia é recomendado pela Academia Americana de Pediatria (AAP), mas esse regime geralmente resulta em apenas mudanças modestas no status de ferro, apesar de ser uma dose substancialmente maior (em relação ao peso corporal) do que é comumente usado para adultos. Propomos que altas doses terapêuticas de ferro induzem uma resposta inflamatória, aumentando assim a síntese hepática de um regulador crítico da absorção de ferro, a hepcidina, que funciona para limitar a absorção de ferro no contexto da inflamação. Em bebês e crianças com DI ou IDA, propomos avaliar a eficácia da adição de vitamina E à terapia com ferro em comparação com a mesma dose de ferro sozinho. Nossa hipótese primária é que em bebês e crianças com DI ou IDA, 2 meses de suplementação de vitamina E combinada com suplementação terapêutica de ferro serão mais eficazes do que a mesma dose de ferro sozinha. O desenho do estudo é um estudo randomizado, duplo-cego de eficácia de 2 meses de terapia com ferro (6 mg/kg/dia) com ou sem vitamina E (18 mg/dia), em lactentes e crianças com DI ou IDA de 9 a 24 meses de idade. Os desfechos primários incluem biomarcadores do status de ferro (ferritina, hemoglobina, saturação de transferrina e receptor de transferrina); resultados secundários incluem biomarcadores de inflamação e estresse oxidativo. Sujeitos: Faremos a triagem de bebês mais velhos (9 a 12 meses de idade) que foram predominantemente amamentados durante pelo menos os primeiros 9 meses de vida e crianças pequenas (12 a 24 meses de idade) que foram amamentadas e/ou que têm dieta modesta de ferro entradas. Intervenção: Sessenta e oito indivíduos com ID ou IDA serão consentidos e randomizados para um dos dois regimes de tratamento (34 indivíduos por grupo). Preparações líquidas de suplementos de ferro (ambos os grupos), vitamina E (teste) e placebo (controle) serão distribuídas pela farmácia de pesquisa no The Children's Hospital.Children's Hospital Colorado. Resultados: Os biomarcadores de estado de ferro, homeostase de ferro, estresse oxidativo e de inflamação sistêmica e intestinal serão repetidos no final da intervenção. Se as hipóteses forem confirmadas, os resultados forneceriam uma modificação simples e eficaz para melhorar a terapia com ferro e melhorar o equilíbrio entre a absorção adequada de ferro para atender às necessidades fisiológicas e a ingestão excessiva de ferro e seus possíveis efeitos adversos.

I. Metas e objetivos:

O objetivo geral desta proposta é melhorar a saúde e a nutrição de crianças pequenas, melhorando o nível de ferro de bebês e crianças pequenas que desenvolveram deficiência de ferro (ID) ou anemia por deficiência de ferro (IDA). O objetivo específico é testar uma intervenção proposta para aumentar a eficácia e minimizar a toxicidade potencial do ferro terapêutico para lactentes e crianças pequenas com deficiência de ferro na dieta.

A deficiência de ferro é a deficiência de micronutrientes mais comum no mundo e afeta negativamente a saúde de várias maneiras 1, 2. DI e IDA contribuem para atrofia e crescimento prejudicado, aumento de problemas comportamentais e atraso no desenvolvimento mental e motor 3, 4, 5-7. Estudos também mostraram que algumas das consequências comportamentais e de desenvolvimento de DI e ADF em crianças pequenas não são reversíveis com tratamento 8. Apesar da fortificação de alimentos para bebês e crianças pequenas nos Estados Unidos, um número significativo de crianças ainda desenvolve DI ou ADF 9 . As recomendações de tratamento atuais incluem uma ampla faixa de dosagem (3-6 mg/kg/dia), que representa quantidades superiores aos níveis de suplementação de rotina para adultos (normalmente equivalente a < 1 mg/kg/dia), refletindo o desafio e a imprecisão de tratamento eficaz para DI e IDA em crianças. O excesso de ferro não é isento de riscos, e estudos em adultos mostraram alterações inflamatórias locais (intestinais) e sistêmicas dias após o início da terapia com ferro 10, 11. Avanços recentes na compreensão da regulação da homeostase e do metabolismo do ferro indicam que a inflamação sistêmica induz uma proteína chamada hepcidina, que bloqueia a absorção de ferro pelo organismo12,13. Assim, a estimulação da inflamação por suplementos de ferro em altas doses pode, na verdade, neutralizar o efeito benéfico pretendido do aumento da ingestão de ferro.

A vitamina E é um nutriente essencial que funciona como um agente antioxidante e anti-inflamatório e tem sido estudado para muitas facetas potencialmente benéficas da saúde humana, incluindo o potencial de proteção contra doenças cardíacas14; envelhecimento acelerado mediado por danos no DNA; e imunidade prejudicada 15. A pesquisa em adultos que administram antioxidantes juntamente com a terapia com ferro foi associada à redução do potencial oxidativo. Neste estudo, um extrato de óleo de palma contendo aproximadamente 7 mg de vitamina E foi suplementado junto com a terapia com ferro e foi associado à redução da oxidação fecal 16 O alfa-tocoferol é a forma mais estudada de vitamina E e demonstrou diminuir os biomarcadores de total estresse oxidativo corporal e inflamação 15, 17. Propomos atingir nosso objetivo específico primário testando o efeito nos resultados do tratamento da administração de vitamina E juntamente com suplementos de ferro.

II. Hipóteses:

Nossa hipótese central é que em lactentes e crianças com DI ou IDA, 2 meses de suplementação de vitamina E combinada com suplementação terapêutica de ferro a 6 mg/kg/dia será mais eficaz do que a mesma dose de ferro isoladamente. As hipóteses específicas a serem testadas pela intervenção são:

Hipótese 1: Indivíduos recebendo suplementos de ferro e vitamina E terão mudanças significativamente maiores na ferritina sérica (refletindo maior melhora em seu status de ferro), do que indivíduos recebendo ferro sozinho após oito semanas de suplementação.

Hipótese 2: Significativamente mais indivíduos recebendo suplementos de ferro e vitamina E terão um perfil de status de ferro melhorado, incluindo ferritina, saturação de transferrina e receptor de transferrina sérica, do que indivíduos recebendo apenas ferro.

Hipótese 3 Indivíduos recebendo suplementos de ferro e vitamina E terão níveis significativamente mais baixos de biomarcadores de estresse oxidativo e inflamatório do que indivíduos recebendo apenas ferro.

Hipótese 4: (exploratória): A exposição a dois meses de terapia com ferro estará associada a perfis bacterianos intestinais significativamente alterados em relação ao basal e, ao final da terapia, o grupo placebo terá maior predominância de filos bacterianos potencialmente patogênicos.