小児の再発または難治性前駆体 B 細胞性急性リンパ芽球性白血病およびリンパ腫の治療

第一目的

• リスク指向療法で治療された初回再発または原発性難治性前駆B細胞ALLおよびリンパ芽球性リンパ腫の参加者の3年生存率を推定すること。

副次的な目的

• 再発前駆B細胞ALLの参加者に対する寛解導入療法終了時の微小残存病変（MRD）レベルを決定し、その結果をプロトコルALLR17の結果と比較する
• ベースライン時、デキサメタゾンを含む化学療法による治療中、および再発前駆 B 細胞 ALL に対する寛解導入療法のブロック 1 におけるリツキシマブ治療後の CD20 発現レベルを推定すること。

研究の説明:

一般的な治療計画は、標準リスクの参加者に対する化学療法と、B前駆体ALLまたはリンパ芽球性リンパ腫の最初の再発における高リスクの参加者に対する化学療法とそれに続くHSCTで構成されます。 すべての参加者に対する寛解導入は、3 つの治療ブロックで構成されます。最初のブロックは、細胞傷害性化学療法、リツキシマブ、ハプロイデンティカル ナチュラル キラー (NK) 細胞の注入を含む新しい免疫療法レジメンです。 標準リスクの患者は、合計約 2 年間化学療法を受け続けます。 高リスク患者は HSCT の候補となり、適切なドナーが見つかり、患者の MRD が陰性になったら移植に進みます。

-参加者は、後期再発を経験した場合（>または=フロントライン治療の完了後6か月）、標準アームに割り当てられ、最大残存病変（MRD）は<0.01％です 寛解導入療法のブロックIIの終わりに。 ブロック II の終了時に MRD が > または = 0.01% である場合、暫定的な標準リスク参加者 (すなわち、後期再発) は高リスクに再割り当てされます。 -リンパ腫の参加者は、ブロックIIIの終わりに完全に寛解している必要があります。

高リスクの参加者は、次の基準のいずれかを満たします。

• 早期再発（治療中または第一選択治療の完了後 6 か月未満）、または
• 造血幹細胞移植後の再発、または
• -寛解導入療法のブロックIIの終了時にMRD>または= 0.01％、または
• -この臨床試験で負のMRDを達成した後、いつでもMRDの再発。

ナチュラル キラー (NK) 細胞の採取: 適格基準を満たすドナーは、アフェレーシスを 1 回受けます。 得られた細胞は、ＣｌｉｎｉＭＡＣＳ選択システムを利用してＣＤ５６＋細胞について精製される。 NK 細胞製品は、St. Jude Human Applications Laboratory の標準操作手順に従って品質管理試験を受けます。

概要 (標準リスク):

寛解誘導:

ブロック I: 患者は、デキサメタゾンを経口 (PO) または静脈内 (IV) で 1 日 3 回 (TID)、1 日目から 8 日目および 21 日目から 28 日目に投与されます。 1、21、28、および 35 日目に硫酸ビンクリスチン IV。 4、13、20、および 27 日目にリツキシマブ IV。クロファラビン、シクロホスファミド、およびエトポシド IV を 6 ～ 10 日目に。 11～19日目に1日おきに1回（QOD）アルデスロイキン皮下（SC）。 21日目と35日目にペガスパルガーゼIV。 患者は、12 日目にナチュラル キラー (NK) 細胞注入も受けます。患者は、1、5、8、11、21、および 28 日目に、メトトレキサート、治療用ヒドロコルチゾン、およびシタラビンを含む 3 回の髄腔内療法を受ける場合があります。 カウントが回復した後、患者は引き続きブロック II に進みます。

ブロック II: 患者は、1 日目と 8 日目に 24 時間にわたってメトトレキサート IV を受け、1 ～ 21 日目にメルカプトプリン PO を受けます。 また、患者は 1 日目に 3 回の髄腔内療法を受けます。 MRD 陰性のハイリスク患者は、移植を継続します。 MRDが陽性のすべての患者は、カウントが回復した後、ブロックIIIに進みます。

ブロック III: 患者は、1 ～ 4 日目に 1 日 2 回 (BID) 2 時間かけてシタラビン IV を受け取り、3 ～ 5 日目に 1 時間かけて塩酸ミトキサントロン IV を受け取ります。 また、患者は 7 日目に 3 回の髄腔内治療を受けます。

中間継続（用量強化化学療法に耐えられない患者の場合）：患者は、1日目にエトポシドとシクロホスファミドIV、8日目にメトトレキサートIV、8〜14日目にメルカプトプリンPO、15日目にテニポシドとシタラビンIV、数日にデキサメタゾンPO TIDを受ける22-26、および 22 日目にビンブラスチン IV。

再導入療法: 患者は 1 ～ 5 日目にクロファラビン、シクロホスファミド、およびエトポシド IV を受け取ります。 1〜6日目にデキサメタゾンPO。および pegaspargase を 6 日目と 20 日目に、硫酸ビンクリスチン IV を 6 日目、13 日目、および 20 日目に投与します。 患者は、1 日目と 15 日目に 3 回の髄腔内治療を受けることもできます。 カウントが回復した後、患者は治療を継続します。

継続治療: 患者は、1 日目にメトトレキサート IV を 2 時間以上、1、2、5、および 6 週の 1 ～ 7 日目にメルカプトプリン PO を受け取ります。 3週目と7週目の1日目にテニポシドとシタラビンIV。 4 週目の 1 日目に硫酸ビンクリスチン IV。 4 週目および 8 週目の 1 ～ 5 日目にデキサメタゾン PO TID。およびビンブラスチン IV を 8 週の 1 日目に。疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 10 コースまで 8 週間ごとに治療を繰り返します。 患者はまた、すべてのコースの第 1 週の 1 日目と第 5 週の第 1 日目のコース 1 ～ 5 にトリプル髄腔内療法を受ける場合があります。

薬剤テニポシド (VM-26) が利用できないため、現在この研究に参加している患者の残りの用量はエトポシド (VP-16) で代用されます。 プロトコル セクション 5.1.3 この置換を許可します。

概要: グループ 2 (上記の標準的なリスク基準を満たさない参加者として定義される高リスク):

患者は、グループ 1 について前述したように、寛解導入 (ブロック I、II、および III) 治療を受けます。その後、MRD が陰性になるとすぐに、患者は同種造血幹細胞移植 (HSCT) を受けます。 MRDが陰性の患者は、適切なドナーが見つかるまで化学療法を続けることができます。

研究治療の完了後、患者は 4 か月ごとに 1 年間、6 か月ごとに 1 年間、その後は 1 年ごとに最大 10 年間追跡されます。