Terapia dziecięcej nawrotowej lub opornej na leczenie prekursorowej ostrej białaczki limfoblastycznej z komórek B i chłoniaka

Podstawowy cel

• Aby oszacować 3-letni wskaźnik przeżycia uczestników z pierwszym nawrotem lub pierwotną oporną prekursorową ALL z komórek B i chłoniakiem limfoblastycznym leczonych terapią ukierunkowaną na ryzyko.

Cele drugorzędne

• Określenie minimalnego poziomu choroby resztkowej (MRD) na koniec terapii indukującej remisję u uczestników z nawrotową ALL z prekursorów komórek B i porównanie wyników z wynikami w protokole ALLR17
• Oszacowanie poziomów ekspresji CD20 na początku badania, podczas leczenia chemioterapią zawierającą deksametazon i po leczeniu rytuksymabem w Bloku 1 terapii indukującej remisję w nawrotowej ALL z komórek prekursorowych B.

OPIS BADANIA:

Ogólny plan leczenia będzie obejmował chemioterapię dla uczestników standardowego ryzyka i chemioterapię, po której nastąpi HSCT dla uczestników wysokiego ryzyka w pierwszym nawrocie ALL z prekursorów B lub chłoniaka limfoblastycznego. Indukcja remisji u wszystkich uczestników składa się z trzech bloków terapii, przy czym pierwszy blok to nowy schemat immunoterapii obejmujący chemioterapię cytotoksyczną, rytuksymab i infuzję haploidentycznych komórek NK. Pacjenci ze standardowym ryzykiem będą nadal otrzymywać chemioterapię przez łączny czas około 2 lat. Pacjenci wysokiego ryzyka będą kandydatami do HSCT i przejdą do przeszczepu po znalezieniu odpowiedniego dawcy i uzyskaniu przez pacjenta ujemnego MRD.

Uczestnicy zostaną przydzieleni do ramienia standardowego, jeśli wystąpi u nich późny nawrót (> lub = 6 miesięcy po zakończeniu leczenia pierwszego rzutu) ORAZ maksymalna choroba resztkowa (MRD) wynosi <0,01% pod koniec bloku II terapii indukującej remisję. Tymczasowi uczestnicy standardowego ryzyka (tj. późny nawrót) zostaną ponownie przypisani do grupy wysokiego ryzyka, jeśli MRD wyniesie > lub = 0,01% na koniec Bloku II. Uczestnicy z chłoniakiem muszą być w całkowitej remisji na koniec Bloku III.

Uczestnicy wysokiego ryzyka będą spełniać jedno z następujących kryteriów:

• Wczesny nawrót (w trakcie leczenia lub <6 miesięcy po zakończeniu leczenia pierwszego rzutu), LUB
• Jakikolwiek nawrót po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych, LUB
• MRD > lub = 0,01% na koniec bloku II terapii indukującej remisję, OR
• Ponowne pojawienie się MRD w dowolnym momencie po uzyskaniu ujemnego wyniku MRD w tym badaniu klinicznym.

Pobieranie komórek naturalnych zabójców (NK): Dawcy, którzy spełniają kryteria kwalifikacyjne, zostaną jednokrotnie poddani aferezie. Otrzymane komórki zostaną oczyszczone pod kątem komórek CD56+ przy użyciu systemu selekcji CliniMACS. Produkt z komórek NK zostanie poddany testom kontroli jakości zgodnie ze standardowymi procedurami operacyjnymi St. Jude Human Applications Laboratory.

ZARYS (RYZYKO STANDARDOWE):

INDUKCJA REMISJI:

BLOK I: Pacjenci otrzymują deksametazon doustnie (PO) lub dożylnie (IV) trzy razy dziennie (TID) w dniach 1-8 i 21-28; siarczan winkrystyny ​​IV w dniach 1, 21, 28 i 35; rytuksymab IV w dniach 4, 13, 20 i 27; klofarabina, cyklofosfamid i etopozyd IV w dniach 6-10; aldesleukina podskórnie (SC) raz co drugi dzień (QOD) w dniach 11-19; i pegaspargaza IV w dniach 21 i 35. Pacjenci poddawani są również infuzji komórek NK (natural killers) w dniu 12. Pacjenci mogą otrzymać potrójną terapię dooponową składającą się z metotreksatu, terapeutycznego hydrokortyzonu i cytarabiny w dniach 1, 5, 8, 11, 21 i 28. Pacjenci kontynuują blok II po odzyskaniu liczby.

BLOK II: Pacjenci otrzymują metotreksat IV przez 24 godziny w dniach 1 i 8 oraz merkaptopurynę PO w dniach 1-21. Pacjenci otrzymują również potrójną terapię dokanałową w dniu 1. Pacjenci wysokiego ryzyka z ujemnym MRD kontynuują transplantację. Wszyscy pacjenci z dodatnim MRD kontynuują blok III po odzyskaniu liczby.

BLOK III: Pacjenci otrzymują cytarabinę IV przez 2 godziny dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-4 i chlorowodorek mitoksantronu IV przez 1 godzinę w dniach 3-5. Pacjenci otrzymują również potrójną terapię dokanałową w dniu 7.

PRZEJŚCIOWA KONTYNUACJA (dla pacjentów nietolerujących intensywnej chemioterapii): Pacjenci otrzymują etopozyd i cyklofosfamid IV w 1. dniu, metotreksat IV w 8. dniu, merkaptopurynę PO w dniach 8-14, tenipozyd i cytarabinę IV w 15. 22-26 i winblastyna IV w dniu 22.

TERAPIA RE-INDUKCYJNA: Pacjenci otrzymują klofarabinę, cyklofosfamid i etopozyd IV w dniach 1-5; deksametazon PO w dniach 1-6; i pegaspargaza w dniach 6 i 20 oraz siarczan winkrystyny ​​IV w dniach 6, 13 i 20. Pacjenci mogą również otrzymać potrójną terapię dokanałową w dniach 1 i 15. Pacjenci kontynuują leczenie po odzyskaniu liczby.

KONTYNUACJA LECZENIA: Pacjenci otrzymują metotreksat IV przez 2 godziny w dniu 1 i merkaptopurynę PO w dniach 1-7 tygodni 1, 2, 5 i 6; tenipozyd i cytarabina IV w dniu 1 tygodnia 3 i 7; siarczan winkrystyny ​​IV w dniu 1 tygodnia 4; deksametazon PO TID w dniach 1-5 tygodni 4 i 8; i winblastyna IV w dniu 1 tygodnia 8. Leczenie powtarza się co 8 tygodni przez maksymalnie 10 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci mogą również otrzymać potrójną terapię dokanałową w 1. dniu 1. tygodnia wszystkich kursów oraz w 1. dniu 5. tygodnia, kursy 1-5.

Ze względu na niedostępność leku Tenipozyd (VM-26), etopozyd (VP-16) zostanie zastąpiony pozostałymi dawkami dla pacjentów obecnie uczestniczących w tym badaniu. Protokół Sekcja 5.1.3 pozwala na tę zamianę.

ZARYS: GRUPA 2 (wysokie ryzyko zdefiniowane jako uczestnicy niespełniający standardowych kryteriów ryzyka wymienionych powyżej):

Pacjenci otrzymują leczenie indukujące remisję (bloki I, II i III) zgodnie z powyższym opisem dla grupy 1. Następnie pacjenci poddawani są allogenicznej transplantacji hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT), gdy tylko uzyskają ujemny MRD. Pacjenci z ujemnym MRD mogą kontynuować chemioterapię do czasu znalezienia odpowiedniego dawcy.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji co 4 miesiące przez 1 rok, co 6 miesięcy przez 1 rok, a następnie co roku przez okres do 10 lat.