Terapi för pediatrisk recidiverande eller refraktär prekursor B-cell Akut lymfoblastisk leukemi och lymfom

Huvudmål

• Att uppskatta 3-årsöverlevnaden för deltagare med första skov eller primär refraktär prekursor B-cell ALL och lymfoblastiskt lymfom som behandlats med riskriktad terapi.

Sekundära mål

• För att bestämma minimala resterande sjukdomsnivåer (MRD) i slutet av remissionsinduktionsterapi för deltagare med recidiverande prekursor B-cell ALL och jämföra resultaten med de i protokoll ALLR17
• Att uppskatta nivåer av CD20-uttryck vid baslinjen, under behandling med dexametasoninnehållande kemoterapi och efter rituximabbehandling i Block 1 av remissionsinduktionsterapi för recidiverande prekursor B-cell ALL.

STUDIEBESKRIVNING:

Den allmänna behandlingsplanen kommer att bestå av kemoterapi för standardriskdeltagare och kemoterapi följt av HSCT för högriskdeltagare i första återfall av B-prekursor ALL eller lymfoblastiskt lymfom. Remissionsinduktion för alla deltagare består av tre block av terapi, där det första blocket är en ny immunterapiregim som inkluderar cytotoxisk kemoterapi, rituximab och infusion av haploidentiska naturliga mördarceller (NK). Patienter med standardrisk kommer att fortsätta att få kemoterapi under en total varaktighet på cirka 2 år. Högriskpatienter kommer att vara kandidater för HSCT och kommer att fortsätta till transplantation när en lämplig donator hittats och patienten uppnår negativ MRD.

Deltagarna kommer att tilldelas standardarmen om de upplever sent återfall (> eller = 6 månader efter avslutad frontlinjebehandling) OCH maximal restsjukdom (MRD) är <0,01 % i slutet av Block II av remissionsinduktionsterapi. Provisoriska standardriskdeltagare (d.v.s. sent återfall) kommer att omplaceras till hög risk om MRD är > eller = 0,01 % i slutet av Block II. Deltagare med lymfom måste vara i fullständig remission i slutet av Block III.

Högriskdeltagare kommer att uppfylla ett av följande kriterier:

• Tidiga återfall (vid behandling eller <6 månader efter avslutad frontlinjebehandling), ELLER
• Eventuellt återfall efter hematopoetisk stamcellstransplantation, ELLER
• MRD > eller = 0,01 % i slutet av Block II av remissionsinduktionsterapi, OR
• Återuppkomst av MRD när som helst efter att ha uppnått negativ MRD i denna kliniska prövning.

Insamling av naturliga mördarceller (NK): Donatorer som uppfyller behörighetskriterierna kommer att genomgå aferes en gång. De erhållna cellerna kommer att renas för CD56+-celler med användning av CliniMACS-selektionssystemet. NK-cellprodukten kommer att genomgå kvalitetskontrolltestning enligt standardförfaranden för St. Jude Human Applications Laboratory.

OVERSIGT (STANDARDRISK):

REMISSIONSINDUKTION:

BLOCK I: Patienter får dexametason oralt (PO) eller intravenöst (IV) tre gånger dagligen (TID) på dagarna 1-8 och 21-28; vinkristinsulfat IV på dagarna 1, 21, 28 och 35; rituximab IV på dagarna 4, 13, 20 och 27; klofarabin, cyklofosfamid och etoposid IV på dagarna 6-10; aldesleukin subkutant (SC) en gång varannan dag (QOD) på dagarna 11-19; och pegaspargase IV dag 21 och 35. Patienter genomgår också infusion av naturliga mördarceller (NK) på dag 12. Patienter kan få trippel intratekal terapi bestående av metotrexat, terapeutiskt hydrokortison och cytarabin på dagarna 1, 5, 8, 11, 21 och 28. Patienterna fortsätter till Block II efter återhämtningen.

BLOCK II: Patienterna får metotrexat IV under 24 timmar dag 1 och 8 och merkaptopurin PO dag 1-21. Patienterna får också trippel intratekal behandling dag 1. Högriskpatienter med negativ MRD fortsätter till transplantation. Alla patienter med positiv MRD fortsätter till Block III efter återhämtning.

BLOCK III: Patienter får cytarabin IV under 2 timmar två gånger dagligen (BID) dag 1-4 och mitoxantronhydroklorid IV under 1 timme dag 3-5. Patienterna får också trippel intratekal terapi på dag 7.

INTERIMS FORTSÄTTNING (för patienter som inte kan tolerera dosintensiv kemoterapi): Patienterna får etoposid och cyklofosfamid IV dag 1, metotrexat IV dag 8, merkaptopurin PO dag 8-14, teniposid och cytarabin IV dag 15, dexametason PO TID dagarna 22-26, och vinblastin IV på dag 22.

REINDUKTIONSTERAPI: Patienter får klofarabin, cyklofosfamid och etoposid IV på dagarna 1-5; dexametason PO på dagarna 1-6; och pegaspargas på dagarna 6 och 20 och vinkristinsulfat IV på dagarna 6, 13 och 20. Patienter kan också få trippel intratekal behandling dag 1 och 15. Patienterna fortsätter till fortsatt behandling efter återhämtningen.

FORTSATT BEHANDLING: Patienterna får metotrexat IV under 2 timmar på dag 1 och merkaptopurin PO på dagarna 1-7 i vecka 1, 2, 5 och 6; teniposid och cytarabin IV på dag 1 i vecka 3 och 7; vinkristinsulfat IV på dag 1 i vecka 4; dexametason PO TID dag 1-5 i vecka 4 och 8; och vinblastin IV på dag 1 i vecka 8. Behandlingen upprepas var 8:e vecka i upp till 10 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter kan också få trippel intratekal behandling dag 1 i vecka 1 av alla kurser och dag 1 vecka 5 kurs 1-5.

På grund av att läkemedlet Teniposid (VM-26) inte är tillgängligt, kommer etoposid (VP-16) att ersätta de återstående doserna för patienter som för närvarande deltar i denna studie. Protokollet avsnitt 5.1.3 tillåter denna ersättning.

DISPLAY: GRUPP 2 (hög risk definieras som deltagare som inte uppfyller standardriskkriterierna ovan):

Patienter får behandling för remissionsinduktion (block I, II och III) enligt beskrivningen ovan för grupp 1. Patienterna genomgår sedan allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) så snart de har negativ MRD. Patienter med negativ MRD kan fortsätta kemoterapi tills en lämplig donator hittas.

Efter avslutad studiebehandling följs patienter upp var 4:e månad i 1 år, var 6:e ​​månad i 1 år och sedan årligen i upp till 10 år.