此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

小儿复发或难治性前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病和淋巴瘤的治疗

2022年9月13日 更新者：St. Jude Children's Research Hospital

小儿复发或难治性前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病和淋巴瘤治疗的 II 期研究

该协议的总体目标是提高复发前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (ALL) 和淋巴细胞淋巴瘤的治愈率。

该 II 期试验正在研究首次复发的 B 淋巴细胞白血病或淋巴瘤的风险导向疗法。 标准风险 (SR) 和高风险 (HR) 参与者将接受不同的治疗。 治疗将包括对 SR 参与者进行化学疗法，以及在第一次复发时对 HR 进行化学疗法，然后进行造血干细胞移植 (HSCT)。 诱导疗法由三个化疗块组成。 第一个区块是一种新型免疫治疗方案，包括化疗、利妥昔单抗和输注单倍体自然杀伤 (NK) 细胞。 SR 参与者将继续接受化疗，总持续时间约为 2 年。 HR 参与者将成为 HSCT 的候选人，一旦找到合适的供体并且他们的微小残留病 (MRD) 为阴性，他们将继续进行移植。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标

  • 评估接受风险导向治疗的首次复发或原发难治性前体 B 细胞 ALL 和淋巴母细胞淋巴瘤参与者的 3 年生存率。

次要目标

  • 确定复发性前体 B 细胞 ALL 参与者在缓解诱导治疗结束时的微小残留病 (MRD) 水平，并将结果与​​方案 ALLR17 中的结果进行比较
  • 评估基线时、含地塞米松化疗期间和利妥昔单抗治疗后复发前体 B 细胞 ALL 缓解诱导治疗组块 1 中的 CD20 表达水平。

研究描述：

一般治疗计划将包括对标准风险参与者进行化疗，对 B 前体 ALL 或淋巴母细胞淋巴瘤首次复发的高风险参与者进行化疗，然后进行 HSCT。 所有参与者的缓解诱导包括三个治疗块，其中第一个块是一种新的免疫治疗方案，包括细胞毒性化疗、利妥昔单抗和输注单倍体自然杀伤 (NK) 细胞。 标准风险患者将继续接受总持续时间约为 2 年的化疗。 高危患者将成为 HSCT 的候选者，一旦找到合适的供体并且患者达到阴性 MRD，将进行移植。

如果参与者出现晚期复发（完成前线治疗后 > 或 = 6 个月）且最大残留病灶 (MRD) <0.01%，则他们将被分配到标准组 在缓解诱导治疗的 Block II 结束时。 如果 Block II 结束时 MRD > 或 = 0.01%，临时标准风险参与者（即晚期复发）将被重新分配到高风险。 患有淋巴瘤的参与者必须在 Block III 结束时完全缓解。

高风险参与者将满足以下条件之一：

  • 早期复发（接受治疗或完成一线治疗后 <6 个月），或
  • 造血干细胞移植后的任何复发，或
  • MRD > 或 = 0.01% 在缓解诱导治疗的 Block II 结束时，或
  • 在该临床试验中获得阴性 MRD 后的任何时间再次出现 MRD。

自然杀伤（NK）细胞采集：符合资格标准的捐赠者将进行一次单采。 获得的细胞将使用 CliniMACS 选择系统纯化为 CD56+ 细胞。 NK 细胞产品将按照 St. Jude 人体应用实验室的标准操作程序进行质量控制测试。

大纲（标准风险）：

缓解诱导：

BLOCK I：患者在第 1-8 天和第 21-28 天每天三次（TID）口服（PO）或静脉内（IV）地塞米松；硫酸长春新碱 IV，第 1、21、28 和 35 天；利妥昔单抗 IV，第 4、13、20 和 27 天；第 6-10 天使用氯法拉滨、环磷酰胺和依托泊苷 IV；在第 11-19 天每隔一天 (QOD) 一次皮下注射阿地白介素 (SC)；和 pegaspargase IV 在第 21 天和第 35 天。 患者还在第 12 天接受自然杀伤 (NK) 细胞输注。患者可能会在第 1、5、8、11、21 和 28 天接受三重鞘内治疗，包括甲氨蝶呤、治疗性氢化可的松和阿糖胞苷。 计数恢复后，患者继续进入 Block II。

BLOCK II：患者在第 1 天和第 8 天接受超过 24 小时的甲氨蝶呤 IV，并在第 1-21 天接受巯基嘌呤 PO。 患者还在第 1 天接受三联鞘内注射治疗。 MRD 阴性的高危患者继续进行移植。 所有具有阳性 MRD 的患者在计数恢复后继续进入 Block III。

BLOCK III：患者在第 1-4 天接受阿糖胞苷 IV 超过 2 小时，每天两次 (BID)，并在第 3-5 天接受盐酸米托蒽醌 IV 超过 1 小时。 患者还在第 7 天接受三联鞘内注射治疗。

中期继续治疗（对于不能耐受剂量密集化疗的患者）：患者在第 1 天接受依托泊苷和环磷酰胺静脉注射，第 8 天接受甲氨蝶呤静脉注射，第 8-14 天口服巯基嘌呤，第 15 天接受替尼泊苷和阿糖胞苷静脉注射，第 15 天接受地塞米松口服 TID 22-26，第 22 天长春碱 IV。

再诱导治疗：患者在第 1-5 天接受氯法拉滨、环磷酰胺和依托泊苷静脉注射；第 1-6 天口服地塞米松；第 6 天和第 20 天使用培门冬酶，第 6、13 和 20 天使用硫酸长春新碱 IV。 患者还可以在第 1 天和第 15 天接受三联鞘内注射治疗。 患者在计数恢复后继续继续治疗。

继续治疗：患者在第 1 天接受超过 2 小时的甲氨蝶呤静脉注射，并在第 1、2、5 和 6 周的第 1-7 天口服巯基嘌呤；第 3 周和第 7 周的第 1 天，替尼泊苷和阿糖胞苷 IV；第 4 周第 1 天静脉注射硫酸长春新碱；第 4 周和第 8 周的第 1-5 天地塞米松 PO TID；在第 8 周的第 1 天进行长春碱和长春碱 IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 8 周重复治疗最多 10 个疗程。 患者还可以在所有疗程的第 1 周的第 1 天和第 5 周的第 1 天第 1-5 个疗程中接受三联鞘内注射治疗。

由于无法获得替尼泊苷 (VM-26) 药物，依托泊苷 (VP-16) 将替代目前参与本研究的患者的剩余剂量。 协议第 5.1.3 节 允许这种替代。

大纲：第 2 组（高风险定义为参与者不符合上述标准风险标准）：

患者接受缓解诱导（区块 I、II 和 III）治疗，如上文第 1 组所述。患者一旦 MRD 为阴性，便立即接受同种异体造血干细胞移植 (HSCT)。 MRD 阴性的患者可以继续化疗，直到找到合适的供体。

完成研究治疗后，患者每 4 个月接受一次随访，持续 1 年，每 6 个月一次，持续 1 年，然后每年一次，持续长达 10 年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

80

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • San Diego、California、美国、92123
        • Rady Children's Hospital and Health Center
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、美国、38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Fort Worth、Texas、美国、76104
        • Cook Children's Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 21年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 必须患有复发或难治性前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病或急性淋巴细胞淋巴瘤。

  • 患有白血病的参与者必须满足以下条件之一：

    1. 首次血液学复发，定义为骨髓或外周血中白血病母细胞再次出现（在先前已达到缓解的患者中），或
    2. 对一个或两个疗程的一线诱导治疗无效（通过流式细胞仪分析证实骨髓或外周血中的原始细胞≥ 5%）。

  • 患有淋巴瘤的参与者必须满足以下条件之一：

    1. 在第一次复发时，或

    2. 对一或两个疗程的一线诱导治疗具有可测量疾病的难治性

      • 如果在形态学上原始细胞 <5% 的情况下流式细胞术分析表明复发（通过重新出现与原始白血病相似的免疫表型），建议重复进行骨髓检测以确认复发。
      • 分子或遗传复发的特征是再次出现细胞遗传学或分子异常。
      • 早期复发定义为治疗后复发或一线治疗完成后 < 6 个月。 晚期复发定义为在完成一线治疗后 ≥ 6 个月发生复发。
  • 参与者的年龄在入组时小于 22 岁（例如 参与者有资格直到 22 岁生日）。

  • 先前治疗：

    1. 对于在接受一线治疗期间复发并且没有因此类治疗引起的副作用的参与者，没有等待期。
    2. 对于完成前线治疗后复发的参与者，允许在治疗开始前进行紧急放疗、一剂鞘内化疗和长达 7 天的类固醇治疗复发。
    3. 骨髓移植后至少 90 天过去了，并且参与者停止免疫抑制至少 2 周（如果适用）。 首次缓解期接受移植的 ALL 或 NHL 参与者有资格参加本研究。

器官功能要求

  • 肝脏：总胆红素 ≤ 年龄正常上限 (ULN)，或者如果总胆红素 > ULN，则直接胆红素 ≤ 1.4 mg/dl
  • 心脏：缩短分数≥28%

  • 肾脏：肾小球滤过率>50cc/min/1.73 m^2，或基于年龄的最大血清肌酐 (SC) 如下：

    • 如果年龄为 1 至 2 岁，则最大 SC 为 0.6 mg/dL
    • 如果年龄为 2 至 6 岁，则最大 SC 为 0.8 mg/dL
    • 如果年龄为 6 至 10 岁，则最大 SC 为 1 mg/dL
    • 如果年龄为 10 至 <13 岁，则最大 SC 为 1.2 mg/dL
    • 如果年龄为 13 至 16 岁，则男性的最大 SC 为 1.5 mg/dL，女性为 1.4 mg/dL
    • 如果年龄大于 16 岁，则男性的最大 SC 为 1.7 mg/dL，女性为 1.4 mg/dL

排除标准：

  • 1 至 5 岁的白血病参与者，诱导失败且细胞遗传学有利（即，超二倍体定义为 DNA 指数≥1.16 或模态染色体数≥51，或 ETV6-RUNXI）。
  • 乙型肝炎或 HIV 感染。
  • 怀孕或哺乳
  • 无法或不愿意或研究参与者或法定监护人/代表给予书面知情同意。

NK 细胞捐赠者的纳入标准：

  • 捐赠者至少年满 18 岁。
  • 捐赠者是家庭成员。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：标准风险

干预措施：地塞米松、硫酸长春新碱、利妥昔单抗、氯法拉滨、环磷酰胺、依托泊苷、阿地白介素、培门冬酶、甲氨蝶呤、巯基嘌呤、阿糖胞苷、米托蒽醌、替尼泊苷、长春花碱、自然杀伤细胞输注、实验室生物标志物分析、治疗性氢化可的松

使用 CliniMACS 系统制备用于输注的细胞。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
设备：临床MACS
CliniMACS 细胞选择系统的作用机制基于磁激活细胞分选 (MACS)。 CliniMACS 设备是从异质细胞混合物中分离多种细胞类型的强大工具，（例如 单采术产品）。 然后可以使用特定于目标细胞类型（例如 CD3+ 人 T 细胞）的免疫磁性标记在磁场中将它们分离。
其他名称：
  • 细胞选择系统
药品：地塞米松
静脉内或口服
其他名称：
  • Decadron(右)
药品：硫酸长春新碱
静脉注射
其他名称：
  • 致癌素(R)
生物：利妥昔单抗
静脉注射
其他名称：
  • 美罗华(R)
药品：氯法拉滨
静脉注射
其他名称：
  • Clolar(商标)
  • 三氯苯酚
药品：环磷酰胺
静脉注射
其他名称：
  • Cytoxan(R)
药品：依托泊甙
静脉注射
其他名称：
  • VP-16
  • Vepesid(R)
生物：阿地白介素
皮下给药
其他名称：
  • IL-2
  • 白细胞介素2
  • 白介素 (R)
药品：门冬酶
静脉注射
其他名称：
  • 聚乙二醇天冬氨酸
  • PEG-天冬酰胺酶
  • Peg-L-天冬酰胺酶
  • 奥卡斯帕(R)
药品：甲氨蝶呤
鞘内或静脉内给药
其他名称：
  • 甲氨蝶呤
  • 高清晰度传输技术
药品：巯基嘌呤
口头给予
其他名称：
  • 6-MP
  • 嘌呤醇(R)
药品：阿糖胞苷
鞘内或静脉内给药
其他名称：
  • 阿糖胞苷C
  • Cytosar-U(R)
药品：米托蒽醌
静脉注射
其他名称：
  • 诺凡特隆(R)
药品：替尼泊苷
静脉注射
其他名称：
  • VM-26
  • 武兽(R)
药品：长春碱
静脉注射
其他名称：
  • 维尔邦(R)
生物：自然杀伤细胞输注
接受同种异体自然杀伤细胞输注
其他名称：
  • NK细胞输注
药品：治疗性氢化可的松
鞘内给药
其他名称：
  • 科尔特夫
有源比较器：高风险

干预措施：地塞米松、长春新碱、利妥昔单抗、氯法拉滨、环磷酰胺、依托泊苷、阿地白介素、培门冬酶、甲氨蝶呤、巯基嘌呤、阿糖胞苷、米托蒽醌、自然杀伤细胞输注、同种异体造血干细胞移植、实验室生物标志物分析、治疗性氢化可的松

使用 CliniMACS 系统制备用于输注的细胞。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
设备：临床MACS
CliniMACS 细胞选择系统的作用机制基于磁激活细胞分选 (MACS)。 CliniMACS 设备是从异质细胞混合物中分离多种细胞类型的强大工具，（例如 单采术产品）。 然后可以使用特定于目标细胞类型（例如 CD3+ 人 T 细胞）的免疫磁性标记在磁场中将它们分离。
其他名称：
  • 细胞选择系统
药品：地塞米松
静脉内或口服
其他名称：
  • Decadron(右)
药品：硫酸长春新碱
静脉注射
其他名称：
  • 致癌素(R)
生物：利妥昔单抗
静脉注射
其他名称：
  • 美罗华(R)
药品：氯法拉滨
静脉注射
其他名称：
  • Clolar(商标)
  • 三氯苯酚
药品：环磷酰胺
静脉注射
其他名称：
  • Cytoxan(R)
药品：依托泊甙
静脉注射
其他名称：
  • VP-16
  • Vepesid(R)
生物：阿地白介素
皮下给药
其他名称：
  • IL-2
  • 白细胞介素2
  • 白介素 (R)
药品：门冬酶
静脉注射
其他名称：
  • 聚乙二醇天冬氨酸
  • PEG-天冬酰胺酶
  • Peg-L-天冬酰胺酶
  • 奥卡斯帕(R)
药品：甲氨蝶呤
鞘内或静脉内给药
其他名称：
  • 甲氨蝶呤
  • 高清晰度传输技术
药品：巯基嘌呤
口头给予
其他名称：
  • 6-MP
  • 嘌呤醇(R)
药品：阿糖胞苷
鞘内或静脉内给药
其他名称：
  • 阿糖胞苷C
  • Cytosar-U(R)
药品：米托蒽醌
静脉注射
其他名称：
  • 诺凡特隆(R)
生物：自然杀伤细胞输注
接受同种异体自然杀伤细胞输注
其他名称：
  • NK细胞输注
药品：治疗性氢化可的松
鞘内给药
其他名称：
  • 科尔特夫
程序：异基因造血干细胞移植
接受同种异体造血干细胞移植
其他名称：
  • HSCT

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
复发性 ALL 患者的 3 年总生存率
大体时间：自研究日期起 3 年的随访
估计接受风险导向治疗的首次复发或原发性难治性前体 B 细胞 ALL 参与者的 3 年生存率。
自研究日期起 3 年的随访
复发性 ALL 患者的 3 年无事件生存率
大体时间：自研究日期起 3 年的随访
估计接受风险导向治疗的首次复发或原发性难治性前体 B 细胞 ALL 参与者的 3 年无事件生存率。
自研究日期起 3 年的随访

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
具有阳性最小残留病的参与者的比例
大体时间：诱导结束时（大约 3 个月）
确定复发性前体 B 细胞 ALL 参与者在缓解诱导治疗结束时的微小残留病 (MRD) 水平，并将结果与​​方案 ALLR17 (NCT00186875) 中的结果进行比较。
诱导结束时（大约 3 个月）
CD20 表达水平的平均值
大体时间：基线和 Block I 结束时（研究日期后约 5 周）
评估基线时、含地塞米松化疗期间和利妥昔单抗治疗后复发前体 B 细胞 ALL 缓解诱导治疗的区块 I 中 CD20 表达的平均水平。
基线和 Block I 结束时（研究日期后约 5 周）
中值 CD20 表达水平
大体时间：基线和 Block I 结束时（研究日期后约 5 周）
在复发性前体 B 细胞 ALL 的缓解诱导治疗的区块 I 中估计基线、含地塞米松化疗期间和利妥昔单抗治疗后 CD20 表达的中值水平。
基线和 Block I 结束时（研究日期后约 5 周）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

St. Jude Children's Research Hospital

合作者

Assisi Foundation
Cookies for Kids' Cancer

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年4月15日

初级完成 (实际的)

2021年7月24日

研究完成 (实际的)

2021年7月24日

研究注册日期

首次提交

2012年10月1日

首先提交符合 QC 标准的

2012年10月2日

首次发布 (估计)

2012年10月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年9月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年9月13日

最后验证

2022年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ALLR18
  • NCI-2012-00587 (注册表标识符：NCi Clinical Trial Registration Program)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

是的

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

实验室生物标志物分析的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Chile

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅