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Terapia para Linfoma e Leucemia Linfoblástica Aguda de Células B Precursoras Pediátricas Recidivantes ou Refratárias

13 de setembro de 2022 atualizado por: St. Jude Children's Research Hospital

Um estudo de fase II da terapia para leucemia e linfoma linfoblástico agudo de células B recidivantes ou refratários pediátricos

O objetivo geral deste protocolo é melhorar a taxa de cura da leucemia linfoblástica aguda (ALL) precursora recidivante de células B e do linfoma linfoblástico.

Este estudo de fase II está estudando a terapia direcionada ao risco para leucemia linfoblástica B ou linfoma na primeira recaída. Participantes de risco padrão (SR) e alto risco (HR) receberão terapia diferente. O tratamento consistirá em quimioterapia para os participantes do SR e quimioterapia seguida de transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) para RH na primeira recidiva. A terapia de indução consiste em três blocos de quimioterapia. O primeiro bloco é um novo regime de imunoterapia que inclui quimioterapia, rituximabe e infusão de células natural killer (NK) haploidênticas. Os participantes do SR continuarão a receber quimioterapia por um período total de aproximadamente 2 anos. Os participantes do HR serão candidatos ao HSCT e farão o transplante assim que um doador adequado for encontrado e sua doença residual mínima (DRM) for negativa.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Objetivo primário

  • Estimar a taxa de sobrevida em 3 anos de participantes com primeira recidiva ou LLA de células B precursora refratária primária e linfoma linfoblástico tratados com terapia direcionada ao risco.

Objetivos secundários

  • Determinar os níveis mínimos de doença residual (DRM) no final da terapia de indução de remissão para participantes com LLA precursora recidivante de células B e comparar os resultados com os do protocolo ALLR17
  • Estimar os níveis de expressão de CD20 na linha de base, durante o tratamento com quimioterapia contendo dexametasona e após o tratamento com rituximabe no Bloco 1 da terapia de indução de remissão para LLA precursora recidivante de células B.

DESCRIÇÃO DO ESTUDO:

O plano de tratamento geral consistirá em quimioterapia para participantes de risco padrão e quimioterapia seguida de HSCT para participantes de alto risco na primeira recaída de LLA precursora B ou linfoma linfoblástico. A indução da remissão para todos os participantes consiste em três blocos de terapia, em que o primeiro bloco é um novo regime de imunoterapia que inclui quimioterapia citotóxica, rituximabe e infusão de células assassinas naturais (NK) haploidênticas. Pacientes de risco padrão continuarão a receber quimioterapia por um período total de aproximadamente 2 anos. Pacientes de alto risco serão candidatos ao TCTH e farão o transplante assim que um doador adequado for encontrado e o paciente obtiver MRD negativo.

Os participantes serão designados para o braço padrão se apresentarem recaída tardia (> ou = 6 meses após a conclusão da terapia inicial) E a doença residual máxima (DRM) for <0,01% no final do Bloco II da terapia de indução da remissão. Os participantes de risco padrão provisórios (ou seja, recaída tardia) serão reatribuídos ao alto risco se MRD for > ou = 0,01% no final do Bloco II. Os participantes com linfoma devem estar em remissão completa ao final do Bloco III.

Os participantes de alto risco atenderão a um dos seguintes critérios:

  • Recaída precoce (na terapia ou <6 meses após a conclusão da terapia inicial), OU
  • Qualquer recidiva após transplante de células-tronco hematopoiéticas, OU
  • MRD > ou = 0,01% no final do Bloco II da terapia de indução da remissão, OU
  • Ressurgimento de MRD a qualquer momento após atingir MRD negativo neste ensaio clínico.

Coleta de células assassinas naturais (NK): os doadores que atendem aos critérios de elegibilidade serão submetidos a aférese uma vez. As células obtidas serão purificadas para células CD56+ utilizando o sistema de seleção CliniMACS. O produto de células NK passará por testes de controle de qualidade seguindo os procedimentos operacionais padrão do St. Jude Human Applications Laboratory.

ESBOÇO (RISCO PADRÃO):

INDUÇÃO DA REMISSÃO:

BLOCO I: Os pacientes recebem dexametasona por via oral (PO) ou intravenosa (IV) três vezes ao dia (TID) nos dias 1-8 e 21-28; sulfato de vincristina IV nos dias 1, 21, 28 e 35; rituximabe IV nos dias 4, 13, 20 e 27; clofarabina, ciclofosfamida e etoposido IV nos dias 6-10; aldesleucina por via subcutânea (SC) uma vez em dias alternados (QOD) nos dias 11-19; e pegaspargase IV nos dias 21 e 35. Os pacientes também são submetidos à infusão de células natural killer (NK) no dia 12. Os pacientes podem receber terapia intratecal tripla compreendendo metotrexato, hidrocortisona terapêutica e citarabina nos dias 1, 5, 8, 11, 21 e 28. Os pacientes continuam no Bloco II após a recuperação da contagem.

BLOCO II: Os pacientes recebem metotrexato IV durante 24 horas nos dias 1 e 8 e mercaptopurina PO nos dias 1-21. Os pacientes também recebem terapia intratecal tripla no dia 1. Pacientes de alto risco com MRD negativo seguem para o transplante. Todos os pacientes com MRD positivo continuam no Bloco III após a recuperação da contagem.

BLOCO III: Os pacientes recebem citarabina IV durante 2 horas duas vezes ao dia (BID) nos dias 1-4 e cloridrato de mitoxantrona IV durante 1 hora nos dias 3-5. Os pacientes também recebem terapia intratecal tripla no dia 7.

CONTINUAÇÃO INTERINA (para pacientes incapazes de tolerar quimioterapia intensiva): Os pacientes recebem etoposido e ciclofosfamida IV no dia 1, metotrexato IV no dia 8, mercaptopurina PO nos dias 8-14, teniposido e citarabina IV no dia 15, dexametasona PO TID nos dias 22-26, e vinblastina IV no dia 22.

TERAPIA DE REINDUÇÃO: Os pacientes recebem clofarabina, ciclofosfamida e etoposido IV nos dias 1-5; dexametasona PO nos dias 1-6; e pegaspargase nos dias 6 e 20 e sulfato de vincristina IV nos dias 6, 13 e 20. Os pacientes também podem receber terapia intratecal tripla nos dias 1 e 15. Os pacientes continuam com o tratamento de continuação após a recuperação da contagem.

TRATAMENTO DE CONTINUAÇÃO: Os pacientes recebem metotrexato IV durante 2 horas no dia 1 e mercaptopurina PO nos dias 1-7 das semanas 1, 2, 5 e 6; teniposido e citarabina IV no dia 1 das semanas 3 e 7; sulfato de vincristina IV no dia 1 da semana 4; dexametasona PO TID nos dias 1-5 das semanas 4 e 8; e vinblastina IV no dia 1 da semana 8. O tratamento é repetido a cada 8 semanas por até 10 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes também podem receber terapia intratecal tripla no dia 1 da semana 1 de todos os cursos e no dia 1 da semana 5, cursos 1-5.

Devido à indisponibilidade do medicamento Teniposide (VM-26), o etoposido (VP-16) substituirá as doses restantes para os pacientes atualmente neste estudo. O protocolo Seção 5.1.3 permite esta substituição.

ESBOÇO: GRUPO 2 (alto risco definido como participantes que não atendem aos critérios de risco padrão mencionados acima):

Os pacientes recebem o tratamento de Indução de Remissão (Blocos I, II e III) conforme descrito acima para o Grupo 1. Os pacientes são então submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) assim que apresentam MRD negativo. Pacientes com MRD negativo podem continuar a quimioterapia até que um doador adequado seja encontrado.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 4 meses por 1 ano, a cada 6 meses por 1 ano e depois anualmente por até 10 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

80

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Rady Children's Hospital and Health Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Cook Children's Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 21 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  • Deve ter leucemia linfoblástica aguda de células B precursora recidivante ou refratária ou linfoma linfoblástico agudo.

  • Os participantes com leucemia devem atender a um dos seguintes itens:

    1. Na primeira recidiva hematológica, definida como o reaparecimento (em um paciente que já alcançou a remissão) de blastos de leucemia na medula óssea ou no sangue periférico, OU
    2. Refratário a um ou dois cursos de terapia de indução de primeira linha (≥ 5% de blastos na medula óssea ou sangue periférico confirmado por análise de citometria de fluxo).

  • O participante com linfoma deve atender a um dos seguintes itens:

    1. Na primeira recaída, OU

    2. Refratário a um ou dois cursos de terapia de indução de primeira linha com doença mensurável

      • Se as análises de citometria de fluxo sugerirem recidiva (pelo reaparecimento de um imunofenótipo semelhante ao da leucemia original) na presença de <5% de blastos morfologicamente, recomenda-se a repetição do teste de medula óssea para confirmar a recidiva.
      • A recidiva molecular ou genética é caracterizada pelo reaparecimento de uma anormalidade citogenética ou molecular.
      • A recidiva precoce é definida como recidiva na terapia ou < 6 meses após a conclusão da terapia inicial. A recidiva tardia é definida como recidiva ocorrendo ≥ 6 meses após a conclusão da terapia de primeira linha.
  • A idade do participante é < 22 anos no momento da inscrição (por exemplo, participante é elegível até o 22º aniversário).

  • Terapia prévia:

    1. Não há período de espera para os participantes que recaírem enquanto recebem terapia de primeira linha e estiverem livres de efeitos colaterais atribuíveis a essa terapia.
    2. Radioterapia emergente, uma dose de quimioterapia intratecal e até 7 dias de esteróides para tratamento de recidiva são permitidos antes do início do tratamento em participantes que recidivaram após a conclusão da terapia de primeira linha.
    3. Pelo menos 90 dias se passaram desde o transplante de medula óssea e o participante está sem imunossupressão por no mínimo 2 semanas, se aplicável. Os participantes com LLA ou LNH que foram transplantados na primeira remissão são elegíveis para este estudo.

Requisitos de função do órgão

  • Hepática: bilirrubina total ≤ limite superior do normal (LSN) para a idade, ou se a bilirrubina total for > LSN, bilirrubina direta ≤ 1,4 mg/dl
  • Cardíaco: Fração de encurtamento ≥ 28%

  • Renal: Taxa de filtração glomerular >50cc/min/1,73 m^2, OU creatinina sérica máxima (SC) com base na idade da seguinte forma:

    • Se a idade for de 1 a 2 anos, o SC máximo é de 0,6 mg/dL
    • Se a idade for de 2 a 6 anos, o SC máximo é de 0,8 mg/dL
    • Se a idade for de 6 a 10 anos, o SC máximo é de 1 mg/dL
    • Se a idade for de 10 a <13 anos, o SC máximo é de 1,2 mg/dL
    • Se a idade for de 13 a 16 anos, o SC máximo é de 1,5 mg/dL para homens e 1,4 mg/dL para mulheres
    • Se a idade for >16 anos, o SC máximo é de 1,7 mg/dL para homens e 1,4 mg/dL para mulheres

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

  • Participantes com leucemia com idade de 1 a 5 anos com falha de indução E citogenética favorável (ou seja, hiperdiploidia definida como índice de DNA ≥1,16 ou número modal de cromossomos ≥51, ou ETV6-RUNXI).
  • Infecção por hepatite B ou HIV.
  • Grávida ou amamentando
  • Incapacidade ou falta de vontade do participante da pesquisa ou responsável legal/representante em dar consentimento informado por escrito.

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO PARA DOADORES DE CÉLULAS NK:

  • O doador tem pelo menos 18 anos de idade.
  • O doador é um familiar.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Risco Padrão

Intervenções: dexametasona, sulfato de vincristina, rituximabe, clofarabina, ciclofosfamida, etoposido, aldesleucina, pegaspargase, metotrexato, mercaptopurina, citarabina, mitoxantrona, teniposido, vinblastina, infusão de células natural killer, análise laboratorial de biomarcadores, hidrocortisona terapêutica

As células para infusão são preparadas usando o sistema CliniMACS.
Outro: análise laboratorial de biomarcadores
estudos correlativos
Dispositivo: CliniMACS
O mecanismo de ação do CliniMACS Cell Selection System é baseado na seleção de células ativadas por magnetismo (MACS). O dispositivo CliniMACS é uma ferramenta poderosa para o isolamento de muitos tipos de células de misturas de células heterogêneas (por exemplo, produtos de aférese). Estes podem então ser separados em um campo magnético usando um marcador imunomagnético específico para o tipo de célula de interesse, como células T humanas CD3+.
Outros nomes:
  • Sistema de Seleção de Células
Medicamento: dexametasona
administrado por via intravenosa ou oral
Outros nomes:
  • Decadron(R)
Medicamento: sulfato de vincristina
administrado por via intravenosa
Outros nomes:
  • Oncovin(R)
Biológico: rituximabe
administrado por via intravenosa
Outros nomes:
  • Rituxan(R)
Medicamento: clofarabina
administrado por via intravenosa
Outros nomes:
  • Clolar(TM)
  • clofarex
Medicamento: ciclofosfamida
administrado por via intravenosa
Outros nomes:
  • Cytoxan(R)
Medicamento: etoposido
administrado por via intravenosa
Outros nomes:
  • VP-16
  • Vepesid(R)
Biológico: aldesleucina
administrado por via subcutânea
Outros nomes:
  • IL-2
  • interleucina-2
  • Proleucina (R)
Medicamento: pegaspargase
administrado por via intravenosa
Outros nomes:
  • PEG-ASP
  • PEG-asparaginase
  • Peg-L-asparaginase
  • Oncaspar(R)
Medicamento: metotrexato
administrado por via intratecal ou intravenosa
Outros nomes:
  • MTX
  • HDMTX
Medicamento: mercaptopurina
dado oralmente
Outros nomes:
  • 6 MP
  • Purinetol(R)
Medicamento: citarabina
administrado por via intratecal ou intravenosa
Outros nomes:
  • Ara-C
  • Cytosar-U(R)
Medicamento: mitoxantrona
administrado por via intravenosa
Outros nomes:
  • Novantrone(R)
Medicamento: teniposido
administrado por via intravenosa
Outros nomes:
  • VM-26
  • Vumon(R)
Medicamento: vimblastina
administrado por via intravenosa
Outros nomes:
  • Velban(R)
Biológico: infusão de células assassinas naturais
submeter-se a infusão alogênica de células assassinas naturais
Outros nomes:
  • Infusão de células NK
Medicamento: hidrocortisona terapêutica
administrado por via intratecal
Outros nomes:
  • Cortef
Comparador Ativo: Alto risco

Intervenções: dexametasona, vincristina, rituximabe, clofarabina, ciclofosfamida, etoposido, aldesleucina, pegaspargase, metotrexato, mercaptopurina, citarabina, mitoxantrona, infusão de células natural killer, transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas, análise laboratorial de biomarcadores, hidrocortisona terapêutica

As células para infusão são preparadas usando o sistema CliniMACS.
Outro: análise laboratorial de biomarcadores
estudos correlativos
Dispositivo: CliniMACS
O mecanismo de ação do CliniMACS Cell Selection System é baseado na seleção de células ativadas por magnetismo (MACS). O dispositivo CliniMACS é uma ferramenta poderosa para o isolamento de muitos tipos de células de misturas de células heterogêneas (por exemplo, produtos de aférese). Estes podem então ser separados em um campo magnético usando um marcador imunomagnético específico para o tipo de célula de interesse, como células T humanas CD3+.
Outros nomes:
  • Sistema de Seleção de Células
Medicamento: dexametasona
administrado por via intravenosa ou oral
Outros nomes:
  • Decadron(R)
Medicamento: sulfato de vincristina
administrado por via intravenosa
Outros nomes:
  • Oncovin(R)
Biológico: rituximabe
administrado por via intravenosa
Outros nomes:
  • Rituxan(R)
Medicamento: clofarabina
administrado por via intravenosa
Outros nomes:
  • Clolar(TM)
  • clofarex
Medicamento: ciclofosfamida
administrado por via intravenosa
Outros nomes:
  • Cytoxan(R)
Medicamento: etoposido
administrado por via intravenosa
Outros nomes:
  • VP-16
  • Vepesid(R)
Biológico: aldesleucina
administrado por via subcutânea
Outros nomes:
  • IL-2
  • interleucina-2
  • Proleucina (R)
Medicamento: pegaspargase
administrado por via intravenosa
Outros nomes:
  • PEG-ASP
  • PEG-asparaginase
  • Peg-L-asparaginase
  • Oncaspar(R)
Medicamento: metotrexato
administrado por via intratecal ou intravenosa
Outros nomes:
  • MTX
  • HDMTX
Medicamento: mercaptopurina
dado oralmente
Outros nomes:
  • 6 MP
  • Purinetol(R)
Medicamento: citarabina
administrado por via intratecal ou intravenosa
Outros nomes:
  • Ara-C
  • Cytosar-U(R)
Medicamento: mitoxantrona
administrado por via intravenosa
Outros nomes:
  • Novantrone(R)
Biológico: infusão de células assassinas naturais
submeter-se a infusão alogênica de células assassinas naturais
Outros nomes:
  • Infusão de células NK
Medicamento: hidrocortisona terapêutica
administrado por via intratecal
Outros nomes:
  • Cortef
Procedimento: transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas
submeter-se a HSCT alogênico
Outros nomes:
  • TCTH

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de sobrevida geral em 3 anos de pacientes com LLA recidivante
Prazo: 3 anos de acompanhamento desde a data do estudo
Estime a taxa de sobrevida de 3 anos dos participantes com primeira recidiva ou precursor primário refratário de células B ALL tratados com terapia direcionada ao risco.
3 anos de acompanhamento desde a data do estudo
Taxas de sobrevida livre de eventos em 3 anos em pacientes com LLA recidivante
Prazo: 3 anos de acompanhamento desde a data do estudo
Estime a taxa de sobrevida livre de eventos em 3 anos de participantes com primeira recaída ou precursor primário refratário de células B ALL tratados com terapia direcionada ao risco.
3 anos de acompanhamento desde a data do estudo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de participantes com doença residual mínima positiva
Prazo: No final da indução (aproximadamente 3 meses)
Determinar os níveis mínimos de doença residual (MRD) no final da terapia de indução de remissão para participantes com LLA precursora recidivante de células B e comparar os resultados com os do protocolo ALLR17 (NCT00186875).
No final da indução (aproximadamente 3 meses)
Média dos níveis de expressão de CD20
Prazo: Linha de base e no final do Bloco I (aproximadamente 5 semanas após a data do estudo)
Estimar os níveis médios de expressão de CD20 na linha de base, durante o tratamento com quimioterapia contendo dexametasona e após o tratamento com rituximabe no Bloco I da terapia de indução de remissão para LLA precursora recidivante de células B.
Linha de base e no final do Bloco I (aproximadamente 5 semanas após a data do estudo)
Níveis médios de expressão de CD20
Prazo: Linha de base e no final do Bloco I (aproximadamente 5 semanas após a data do estudo)
Estimar os níveis médios de expressão de CD20 na linha de base, durante o tratamento com quimioterapia contendo dexametasona e após o tratamento com rituximabe no Bloco I da terapia de indução de remissão para LLA precursora recidivante de células B.
Linha de base e no final do Bloco I (aproximadamente 5 semanas após a data do estudo)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

St. Jude Children's Research Hospital

Colaboradores

Assisi Foundation
Cookies for Kids' Cancer

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de abril de 2013

Conclusão Primária (Real)

24 de julho de 2021

Conclusão do estudo (Real)

24 de julho de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de outubro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de outubro de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

4 de outubro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de setembro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de setembro de 2022

Última verificação

1 de setembro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ALLR18
  • NCI-2012-00587 (Identificador de registro: NCi Clinical Trial Registration Program)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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