Terapi for pædiatrisk recidiverende eller refraktær precursor B-celle akut lymfoblastisk leukæmi og lymfom

Primært mål

• At estimere 3-års overlevelsesraten for deltagere med første tilbagefald eller primær refraktær precursor B-celle ALL og lymfoblastisk lymfom behandlet med risikoorienteret terapi.

Sekundære mål

• At bestemme minimale restsygdomsniveauer (MRD) ved afslutningen af ​​remissionsinduktionsterapi for deltagere med recidiverende precursor B-celle ALL og sammenligne resultaterne med resultaterne i protokol ALLR17
• At estimere niveauer af CD20-ekspression ved baseline, under behandling med dexamethason-holdig kemoterapi og efter rituximab-behandling i blok 1 af remissionsinduktionsterapi for recidiverende precursor B-celle ALL.

STUDIEBESKRIVELSE:

Den generelle behandlingsplan vil bestå af kemoterapi til standard-risiko deltagere og kemoterapi efterfulgt af HSCT til højrisiko deltagere i første recidiv af B-precursor ALL eller lymfoblastisk lymfom. Remissionsinduktion for alle deltagere består af tre blokke af terapi, hvor den første blok er et nyt immunterapiregime, der inkluderer cytotoksisk kemoterapi, rituximab og infusion af haploidentiske naturlige dræberceller (NK). Standardrisikopatienter vil fortsat modtage kemoterapi i en samlet varighed på ca. 2 år. Højrisikopatienter vil være kandidater til HSCT og vil fortsætte til transplantation, når en passende donor er fundet, og patienten opnår negativ MRD.

Deltagerne vil blive tildelt standardarmen, hvis de oplever sent tilbagefald (> eller = 6 måneder efter afsluttet frontlinjebehandling) OG maksimal restsygdom (MRD) er <0,01 % i slutningen af ​​blok II af remissionsinduktionsterapi. Foreløbige standardrisikodeltagere (dvs. sent tilbagefald) vil blive gentildelt til høj risiko, hvis MRD er > eller = 0,01 % ved slutningen af ​​blok II. Deltagere med lymfom skal være i fuldstændig remission i slutningen af ​​blok III.

Højrisikodeltagere vil opfylde et af følgende kriterier:

• Tidligt tilbagefald (under behandling eller <6 måneder efter afslutning af frontlinjebehandling), ELLER
• Ethvert tilbagefald efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation, ELLER
• MRD > eller = 0,01 % ved slutningen af ​​blok II af remissionsinduktionsterapi, OR
• Genopkomst af MRD på et hvilket som helst tidspunkt efter opnåelse af negativ MRD i dette kliniske forsøg.

Natural killer (NK) celleindsamling: Donorer, der opfylder berettigelseskriterierne, vil gennemgå aferese én gang. De opnåede celler vil blive oprenset for CD56+-celler ved hjælp af CliniMACS-selektionssystemet. NK-celleproduktet vil gennemgå kvalitetskontroltest efter standarddriftsprocedurer fra St. Jude Human Applications Laboratory.

OVERSIGT (STANDARDRISIKO):

REMISSIONSINDUKTION:

BLOK I: Patienter får dexamethason oralt (PO) eller intravenøst ​​(IV) tre gange dagligt (TID) på dag 1-8 og 21-28; vincristinsulfat IV på dag 1, 21, 28 og 35; rituximab IV på dag 4, 13, 20 og 27; clofarabin, cyclophosphamid og etoposid IV på dag 6-10; aldesleukin subkutant (SC) én gang hver anden dag (QOD) på dag 11-19; og pegaspargase IV på dag 21 og 35. Patienter gennemgår også infusion af naturlig dræber (NK) celle på dag 12. Patienter kan modtage tredobbelt intratekal behandling, der omfatter methotrexat, terapeutisk hydrocortison og cytarabin på dag 1, 5, 8, 11, 21 og 28. Patienterne fortsætter til blok II efter genopretning.

BLOK II: Patienter får methotrexat IV over 24 timer på dag 1 og 8 og mercaptopurin PO på dag 1-21. Patienterne modtager også tredobbelt intratekal terapi på dag 1. Højrisikopatienter med negativ MRD fortsætter til transplantation. Alle patienter med positiv MRD fortsætter til blok III efter genopretning.

BLOK III: Patienter får cytarabin IV over 2 timer to gange dagligt (BID) på dag 1-4 og mitoxantronhydrochlorid IV over 1 time på dag 3-5. Patienter modtager også tredobbelt intratekal terapi på dag 7.

MIDLERTIDIG FORTSAT (for patienter, der ikke kan tåle dosisintensiv kemoterapi): Patienterne får etoposid og cyclophosphamid IV på dag 1, methotrexat IV på dag 8, mercaptopurin PO på dag 8-14, teniposid og cytarabin IV på dag 15, dexamethason PO TID på dage 22-26, og vinblastin IV på dag 22.

RE-INDUKTIONSTERAPI: Patienter får clofarabin, cyclophosphamid og etoposid IV på dag 1-5; dexamethason PO på dag 1-6; og pegaspargase på dag 6 og 20 og vincristinsulfat IV på dag 6, 13 og 20. Patienter kan også modtage tredobbelt intratekal terapi på dag 1 og 15. Patienterne fortsætter med at fortsætte behandlingen efter genopretning.

FORTSAT BEHANDLING: Patienterne får methotrexat IV over 2 timer på dag 1 og mercaptopurin PO på dag 1-7 i uge 1, 2, 5 og 6; teniposid og cytarabin IV på dag 1 i uge 3 og 7; vincristinsulfat IV på dag 1 i uge 4; dexamethason PO TID på dag 1-5 i uge 4 og 8; og vinblastin IV på dag 1 i uge 8. Behandlingen gentages hver 8. uge i op til 10 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter kan også modtage tredobbelt intratekal behandling på dag 1 i uge 1 i alle forløb og dag 1 i uge 5, forløb 1-5.

På grund af utilgængeligheden af ​​lægemidlet Teniposid (VM-26), vil etoposid (VP-16) blive erstattet af de resterende doser for patienter, der i øjeblikket er i denne undersøgelse. Protokollen Afsnit 5.1.3 tillader denne substitution.

OVERSIGT: GRUPPE 2 (høj risiko defineret som deltagere, der ikke opfylder standardrisikokriterierne nævnt ovenfor):

Patienter modtager behandling med remissionsinduktion (blok I, II og III) som beskrevet ovenfor for gruppe 1. Patienter gennemgår derefter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), så snart de har negativ MRD. Patienter med negativ MRD kan fortsætte med kemoterapi, indtil en passende donor er fundet.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op hver 4. måned i 1 år, hver 6. måned i 1 år og derefter årligt i op til 10 år.