Terapia per la leucemia linfoblastica acuta e il linfoma da precursori pediatrici recidivanti o refrattari

Obiettivo primario

• Per stimare il tasso di sopravvivenza a 3 anni dei partecipanti con prima recidiva o LLA a cellule B precursore refrattario primario e linfoma linfoblastico trattati con terapia orientata al rischio.

Obiettivi secondari

• Per determinare i livelli di malattia residua minima (MRD) alla fine della terapia di induzione della remissione per i partecipanti con LLA a cellule B precursori recidivanti e confrontare i risultati con quelli nel protocollo ALLR17
• Per stimare i livelli di espressione di CD20 al basale, durante il trattamento con chemioterapia contenente desametasone e dopo il trattamento con rituximab nel blocco 1 della terapia di induzione della remissione per la LLA a cellule B precursore recidivante.

DESCRIZIONE DELLO STUDIO:

Il piano di trattamento generale consisterà in chemioterapia per i partecipanti a rischio standard e chemioterapia seguita da HSCT per i partecipanti ad alto rischio nella prima recidiva di LLA da precursori delle cellule B o linfoma linfoblastico. L'induzione della remissione per tutti i partecipanti consiste in tre blocchi di terapia, in cui il primo blocco è un nuovo regime di immunoterapia che include chemioterapia citotossica, rituximab e infusione di cellule natural killer (NK) aploidentiche. I pazienti a rischio standard continueranno a ricevere la chemioterapia per una durata totale di circa 2 anni. I pazienti ad alto rischio saranno candidati all'HSCT e procederanno al trapianto una volta trovato un donatore idoneo e il paziente raggiunge MRD negativo.

I partecipanti verranno assegnati al braccio standard se manifestano una recidiva tardiva (> o = 6 mesi dopo il completamento della terapia di prima linea) E la malattia residua massima (MRD) è <0,01% alla fine del Blocco II della terapia di induzione della remissione. I partecipanti provvisori a rischio standard (ovvero, recidiva tardiva) saranno riassegnati ad alto rischio se MRD è > o = 0,01% alla fine del Blocco II. I partecipanti con linfoma devono essere in completa remissione alla fine del Blocco III.

I partecipanti ad alto rischio soddisferanno uno dei seguenti criteri:

• Ricaduta precoce (in terapia o <6 mesi dopo il completamento della terapia di prima linea), OPPURE
• Qualsiasi ricaduta dopo il trapianto di cellule staminali emopoietiche, OR
• MRD > o = 0,01% alla fine del Blocco II della terapia di induzione della remissione, OPPURE
• Ricomparsa di MRD in qualsiasi momento dopo aver ottenuto MRD negativo in questo studio clinico.

Raccolta di cellule natural killer (NK): i donatori che soddisfano i criteri di ammissibilità saranno sottoposti ad aferesi una volta. Le cellule ottenute saranno purificate per le cellule CD56+ utilizzando il sistema di selezione CliniMACS. Il prodotto di cellule NK sarà sottoposto a test di controllo qualità seguendo le procedure operative standard del St. Jude Human Applications Laboratory.

SCHEMA (RISCHIO STANDARD):

INDUZIONE DI REMISSIONE:

BLOCCO I: i pazienti ricevono desametasone per via orale (PO) o per via endovenosa (IV) tre volte al giorno (TID) nei giorni 1-8 e 21-28; vincristina solfato IV nei giorni 1, 21, 28 e 35; rituximab EV nei giorni 4, 13, 20 e 27; clofarabina, ciclofosfamide ed etoposide IV nei giorni 6-10; aldesleuchina per via sottocutanea (SC) a giorni alterni (QOD) nei giorni 11-19; e pegaspargase IV nei giorni 21 e 35. I pazienti vengono sottoposti anche a infusione di cellule natural killer (NK) il giorno 12. I pazienti possono ricevere una tripla terapia intratecale comprendente metotrexato, idrocortisone terapeutico e citarabina nei giorni 1, 5, 8, 11, 21 e 28. I pazienti continuano al Blocco II dopo il recupero del conteggio.

BLOCCO II: i pazienti ricevono metotrexato IV per 24 ore nei giorni 1 e 8 e mercaptopurina PO nei giorni 1-21. I pazienti ricevono anche una tripla terapia intratecale il giorno 1. I pazienti ad alto rischio con MRD negativa procedono al trapianto. Tutti i pazienti con MRD positiva passano al Blocco III dopo il recupero del conteggio.

BLOCCO III: i pazienti ricevono citarabina IV per 2 ore due volte al giorno (BID) nei giorni 1-4 e mitoxantrone cloridrato IV per 1 ora nei giorni 3-5. I pazienti ricevono anche una tripla terapia intratecale il giorno 7.

CONTINUAZIONE INTERMEDIA (per i pazienti che non sono in grado di tollerare la chemioterapia a dose intensiva): i pazienti ricevono etoposide e ciclofosfamide IV il giorno 1, metotrexato IV il giorno 8, mercaptopurina PO nei giorni 8-14, teniposide e citarabina IV il giorno 15, desametasone PO TID nei giorni 22-26 e vinblastina IV il giorno 22.

TERAPIA DI REINDUZIONE: I pazienti ricevono clofarabina, ciclofosfamide ed etoposide IV nei giorni 1-5; desametasone PO nei giorni 1-6; e pegaspargasi nei giorni 6 e 20 e vincristina solfato IV nei giorni 6, 13 e 20. I pazienti possono anche ricevere una tripla terapia intratecale nei giorni 1 e 15. I pazienti continuano a continuare il trattamento dopo il recupero del conteggio.

CONTINUAZIONE DEL TRATTAMENTO: i pazienti ricevono metotrexato EV per 2 ore il giorno 1 e mercaptopurina PO nei giorni 1-7 delle settimane 1, 2, 5 e 6; teniposide e citarabina IV il giorno 1 delle settimane 3 e 7; vincristina solfato IV il giorno 1 della settimana 4; desametasone PO TID nei giorni 1-5 delle settimane 4 e 8; e vinblastina IV il giorno 1 della settimana 8. Il trattamento si ripete ogni 8 settimane per un massimo di 10 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti possono anche ricevere una terapia intratecale tripla il giorno 1 della settimana 1 di tutti i cicli e il giorno 1 della settimana 5, corsi 1-5.

A causa dell'indisponibilità del farmaco Teniposide (VM-26), l'etoposide (VP-16) sarà sostituito per le dosi rimanenti per i pazienti attualmente in questo studio. Il protocollo Sezione 5.1.3 consente questa sostituzione.

SCHEMA: GRUPPO 2 (ad alto rischio definito come partecipanti che non soddisfano i criteri di rischio standard indicati sopra):

I pazienti ricevono il trattamento di induzione della remissione (blocchi I, II e III) come descritto sopra per il gruppo 1. I pazienti vengono quindi sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) non appena hanno MRD negativo. I pazienti con MRD negativa possono continuare la chemioterapia fino a quando non viene trovato un donatore idoneo.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 4 mesi per 1 anno, ogni 6 mesi per 1 anno e successivamente ogni anno fino a 10 anni.