Traitement de la leucémie et du lymphome aigus lymphoblastiques pédiatriques récidivants ou réfractaires à précurseurs de cellules B

Objectif principal

• Estimer le taux de survie à 3 ans des participants atteints d'une première rechute ou d'une LAL à cellules B à précurseurs primaires réfractaire et d'un lymphome lymphoblastique traités avec une thérapie axée sur les risques.

Objectifs secondaires

• Déterminer les niveaux minimaux de maladie résiduelle (MRM) à la fin du traitement d'induction de la rémission pour les participants atteints de LAL à précurseurs B en rechute et comparer les résultats avec ceux du protocole ALLR17
• Estimer les niveaux d'expression de CD20 au départ, pendant le traitement par chimiothérapie contenant de la dexaméthasone et après le traitement par rituximab dans le bloc 1 du traitement d'induction de la rémission pour la LAL à cellules B à précurseurs en rechute.

DESCRIPTION DE L'ÉTUDE :

Le plan de traitement général consistera en une chimiothérapie pour les participants à risque standard et une chimiothérapie suivie d'une GCSH pour les participants à haut risque en première rechute de LAL à précurseurs B ou de lymphome lymphoblastique. L'induction de la rémission pour tous les participants consiste en trois blocs de thérapie, le premier bloc étant un nouveau schéma d'immunothérapie qui comprend une chimiothérapie cytotoxique, du rituximab et une perfusion de cellules tueuses naturelles (NK) haploidentiques. Les patients à risque standard continueront de recevoir une chimiothérapie pendant une durée totale d'environ 2 ans. Les patients à haut risque seront candidats à la GCSH et procéderont à la greffe une fois qu'un donneur approprié aura été trouvé et que le patient obtiendra une MRD négative.

Les participants seront affectés au bras standard s'ils connaissent une rechute tardive (> ou = 6 mois après la fin du traitement de première intention) ET que la maladie résiduelle maximale (MRM) est <0,01 % à la fin du bloc II du traitement d'induction de la rémission. Les participants à risque standard provisoires (c'est-à-dire en cas de rechute tardive) seront réaffectés à un risque élevé si la MRD est > ou = 0,01 % à la fin du bloc II. Les participants atteints de lymphome doivent être en rémission complète à la fin du bloc III.

Les participants à haut risque répondront à l'un des critères suivants :

• Rechute précoce (sous traitement ou <6 mois après la fin du traitement de première intention), OU
• Toute rechute après une greffe de cellules souches hématopoïétiques, OU
• MRD > ou = 0,01 % à la fin du bloc II du traitement d'induction de la rémission, OU
• Réémergence de MRD à tout moment après avoir atteint une MRD négative dans cet essai clinique.

Collecte de cellules tueuses naturelles (NK) : les donneurs qui répondent aux critères d'éligibilité subiront une aphérèse une fois. Les cellules obtenues seront purifiées pour les cellules CD56+ en utilisant le système de sélection CliniMACS. Le produit de cellules NK sera soumis à des tests de contrôle de qualité conformément aux procédures opérationnelles standard du St. Jude Human Applications Laboratory.

APERÇU (RISQUE STANDARD):

INDUCTION DE RÉMISSION :

BLOC I : Les patients reçoivent de la dexaméthasone par voie orale (PO) ou intraveineuse (IV) trois fois par jour (TID) les jours 1 à 8 et 21 à 28 ; sulfate de vincristine IV aux jours 1, 21, 28 et 35 ; rituximab IV aux jours 4, 13, 20 et 27 ; clofarabine, cyclophosphamide et étoposide IV les jours 6 à 10 ; aldesleukine par voie sous-cutanée (SC) une fois tous les deux jours (QOD) les jours 11 à 19 ; et pégaspargase IV les jours 21 et 35. Les patients subissent également une perfusion de cellules tueuses naturelles (NK) au jour 12. Les patients peuvent recevoir une triple thérapie intrathécale comprenant du méthotrexate, de l'hydrocortisone thérapeutique et de la cytarabine aux jours 1, 5, 8, 11, 21 et 28. Les patients continuent au bloc II après la récupération du nombre.

BLOC II : Les patients reçoivent du méthotrexate IV sur 24 heures les jours 1 et 8 et de la mercaptopurine PO les jours 1-21. Les patients reçoivent également une triple thérapie intrathécale le jour 1. Les patients à haut risque avec une MRD négative poursuivent leur greffe. Tous les patients avec MRD positif passent au Bloc III après récupération du décompte.

BLOC III : Les patients reçoivent de la cytarabine IV pendant 2 heures deux fois par jour (BID) les jours 1 à 4 et du chlorhydrate de mitoxantrone IV pendant 1 heure les jours 3 à 5. Les patients reçoivent également une trithérapie intrathécale au jour 7.

POURSUITE INTERMÉDIAIRE (pour les patients incapables de tolérer une chimiothérapie intensive) : les patients reçoivent de l'étoposide et du cyclophosphamide IV le jour 1, du méthotrexate IV le jour 8, de la mercaptopurine PO les jours 8 à 14, du téniposide et de la cytarabine IV le jour 15, de la dexaméthasone PO TID les jours 22-26, et vinblastine IV au jour 22.

THÉRAPIE DE RÉINDUCTION : Les patients reçoivent de la clofarabine, du cyclophosphamide et de l'étoposide IV les jours 1 à 5 ; dexaméthasone PO les jours 1 à 6 ; et pégaspargase aux jours 6 et 20 et sulfate de vincristine IV aux jours 6, 13 et 20. Les patients peuvent également recevoir une trithérapie intrathécale les jours 1 et 15. Les patients continuent le traitement de continuation après la récupération du nombre.

TRAITEMENT DE CONTINUATION : Les patients reçoivent du méthotrexate IV pendant 2 heures le jour 1 et de la mercaptopurine PO les jours 1 à 7 des semaines 1, 2, 5 et 6 ; téniposide et cytarabine IV le jour 1 des semaines 3 et 7 ; sulfate de vincristine IV le jour 1 de la semaine 4 ; dexaméthasone PO TID les jours 1 à 5 des semaines 4 et 8 ; et vinblastine IV le jour 1 de la semaine 8. Le traitement se répète toutes les 8 semaines jusqu'à 10 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients peuvent également recevoir une triple thérapie intrathécale le jour 1 de la semaine 1 de tous les cours et le jour 1 de la semaine 5, cours 1-5.

En raison de l'indisponibilité du médicament Teniposide (VM-26), l'étoposide (VP-16) sera remplacé par les doses restantes pour les patients actuellement sur cette étude. Le protocole Section 5.1.3 permet cette substitution.

APERÇU : GROUPE 2 (risque élevé défini comme les participants ne répondant pas aux critères de risque standard indiqués ci-dessus) :

Les patients reçoivent un traitement d'induction de la rémission (blocs I, II et III) comme décrit ci-dessus pour le groupe 1. Les patients subissent ensuite une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) dès qu'ils ont une MRD négative. Les patients dont la MRD est négative peuvent poursuivre la chimiothérapie jusqu'à ce qu'un donneur compatible soit trouvé.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 4 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 1 an, puis tous les ans jusqu'à 10 ans.