Therapie voor pediatrische recidiverende of refractaire precursor B-cel acute lymfoblastische leukemie en lymfoom

Hoofddoel

• Om de 3-jaars overlevingskans te schatten van deelnemers met een eerste terugval of primaire refractaire precursor B-cel ALL en lymfoblastisch lymfoom behandeld met risicogerichte therapie.

Secundaire doelstellingen

• Om minimale residuele ziekte (MRD) niveaus te bepalen aan het einde van remissie-inductietherapie voor deelnemers met recidiverende precursor B-cel ALL en de resultaten te vergelijken met die in protocol ALLR17
• Om niveaus van CD20-expressie te schatten bij baseline, tijdens behandeling met dexamethason-bevattende chemotherapie en na behandeling met rituximab in blok 1 van remissie-inductietherapie voor recidiverende precursor B-cel ALL.

STUDIE BESCHRIJVING:

Het algemene behandelplan zal bestaan ​​uit chemotherapie voor deelnemers met een standaardrisico en chemotherapie gevolgd door HSCT voor deelnemers met een hoog risico bij een eerste terugval van B-precursor ALL of lymfoblastisch lymfoom. Remissie-inductie voor alle deelnemers bestaat uit drie therapieblokken, waarbij het eerste blok een nieuw immunotherapieregime is dat cytotoxische chemotherapie, rituximab en infusie van haplo-identieke natural killer (NK)-cellen omvat. Patiënten met een standaardrisico zullen gedurende een totale duur van ongeveer 2 jaar chemotherapie blijven ontvangen. Patiënten met een hoog risico komen in aanmerking voor HSCT en zullen overgaan tot transplantatie zodra een geschikte donor is gevonden en de patiënt een negatieve MRD bereikt.

Deelnemers worden toegewezen aan de standaardarm als ze een late terugval ervaren (> of = 6 maanden na afronding van de eerstelijnstherapie) EN de maximale residuele ziekte (MRD) is <0,01% aan het einde van blok II van remissie-inductietherapie. Deelnemers met voorlopig standaardrisico (d.w.z. late terugval) zullen opnieuw worden toegewezen aan hoog risico als MRD > of = 0,01% is aan het einde van blok II. Deelnemers met lymfoom moeten aan het einde van blok III in volledige remissie zijn.

Deelnemers met een hoog risico voldoen aan een van de volgende criteria:

• Vroege terugval (onder behandeling of <6 maanden na afronding van eerstelijnstherapie), OF
• Elke terugval na hematopoëtische stamceltransplantatie, OF
• MRD > of = 0,01% aan het einde van blok II van remissie-inductietherapie, OF
• Opnieuw optreden van MRD op elk moment na het bereiken van een negatieve MRD in deze klinische studie.

Natural killer (NK) celverzameling: Donors die aan de geschiktheidscriteria voldoen, ondergaan eenmaal aferese. De verkregen cellen zullen worden gezuiverd voor CD56+-cellen met behulp van het CliniMACS-selectiesysteem. Het NK-celproduct zal kwaliteitscontroletests ondergaan volgens de standaardwerkwijzen van het St. Jude Human Applications Laboratory.

OVERZICHT (STANDAARD RISICO):

REMISSIE-INDUCTIE:

BLOK I: Patiënten krijgen dexamethason oraal (PO) of intraveneus (IV) driemaal daags (TID) op dag 1-8 en 21-28; vincristinesulfaat IV op dag 1, 21, 28 en 35; rituximab IV op dag 4, 13, 20 en 27; clofarabine, cyclofosfamide en etoposide IV op dag 6-10; aldesleukin subcutaan (SC) eenmaal per twee dagen (QOD) op dag 11-19; en pegaspargase IV op dag 21 en 35. Patiënten ondergaan ook een natural killer (NK)-celinfusie op dag 12. Patiënten kunnen drievoudige intrathecale therapie krijgen bestaande uit methotrexaat, therapeutische hydrocortison en cytarabine op dag 1, 5, 8, 11, 21 en 28. Patiënten gaan door naar blok II na herstel van de telling.

BLOK II: Patiënten krijgen methotrexaat IV gedurende 24 uur op dag 1 en 8 en mercaptopurine oraal op dag 1-21. Patiënten krijgen ook drievoudige intrathecale therapie op dag 1. Hoogrisicopatiënten met negatieve MRD gaan door naar transplantatie. Alle patiënten met positieve MRD gaan door naar blok III na herstel van de telling.

BLOK III: Patiënten krijgen cytarabine IV gedurende 2 uur tweemaal daags (BID) op dag 1-4 en mitoxantron hydrochloride IV gedurende 1 uur op dag 3-5. Patiënten krijgen ook drievoudige intrathecale therapie op dag 7.

TUSSENTIJDSE VERVOLGING (voor patiënten die dosis-intensieve chemotherapie niet kunnen verdragen): Patiënten krijgen etoposide en cyclofosfamide IV op dag 1, methotrexaat IV op dag 8, mercaptopurine PO op dagen 8-14, teniposide en cytarabine IV op dag 15, dexamethason PO TID op dagen 22-26 en vinblastine IV op dag 22.

RE-INDUCTIETHERAPIE: Patiënten krijgen clofarabine, cyclofosfamide en etoposide IV op dag 1-5; dexamethason PO op dag 1-6; en pegaspargase op dag 6 en 20 en vincristinesulfaat IV op dag 6, 13 en 20. Patiënten kunnen ook drievoudige intrathecale therapie krijgen op dag 1 en 15. Patiënten gaan door met voortzetting van de behandeling na herstel van de telling.

VERVOLGENDE BEHANDELING: Patiënten krijgen methotrexaat IV gedurende 2 uur op dag 1 en mercaptopurine PO op dagen 1-7 van week 1, 2, 5 en 6; teniposide en cytarabine IV op dag 1 van week 3 en 7; vincristinesulfaat IV op dag 1 van week 4; dexamethason PO TID op dag 1-5 van week 4 en 8; en vinblastine IV op dag 1 van week 8. De behandeling wordt elke 8 weken herhaald gedurende maximaal 10 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten kunnen ook drievoudige intrathecale therapie krijgen op dag 1 van week 1 van alle kuren en dag 1 van week 5, kuren 1-5.

Omdat het geneesmiddel Teniposide (VM-26) niet beschikbaar is, zal etoposide (VP-16) de resterende doses vervangen voor patiënten die momenteel in dit onderzoek zitten. Het protocol Paragraaf 5.1.3 maakt deze vervanging mogelijk.

OVERZICHT: GROEP 2 (hoog risico gedefinieerd als deelnemers die niet voldoen aan de hierboven genoemde standaard risicocriteria):

Patiënten ondergaan remissie-inductiebehandeling (blokken I, II en III) zoals hierboven beschreven voor groep 1. Patiënten ondergaan vervolgens een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) zodra ze een negatieve MRD hebben. Patiënten met een negatieve MRD mogen chemotherapie voortzetten totdat een geschikte donor is gevonden.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten elke 4 maanden gedurende 1 jaar, elke 6 maanden gedurende 1 jaar en vervolgens jaarlijks gedurende maximaal 10 jaar opgevolgd.