Terapi for pediatrisk residiverende eller refraktær prekursor B-celle akutt lymfoblastisk leukemi og lymfom

Hovedmål

• Å estimere 3-års overlevelsesraten for deltakere med første tilbakefall eller primær refraktær forløper B-celle ALL og lymfoblastisk lymfom behandlet med risikorettet terapi.

Sekundære mål

• For å bestemme minimale restsykdomsnivåer (MRD) ved slutten av remisjonsinduksjonsterapi for deltakere med residiverende forløper B-celle ALL og sammenligne resultatene med resultatene i protokollen ALLR17
• For å estimere nivåer av CD20-ekspresjon ved baseline, under behandling med deksametasonholdig kjemoterapi og etter rituximab-behandling i blokk 1 av remisjonsinduksjonsterapi for residiverende forløper B-celle ALL.

STUDIEBESKRIVELSE:

Den generelle behandlingsplanen vil bestå av kjemoterapi for deltakere med standard risiko og kjemoterapi etterfulgt av HSCT for deltakere med høy risiko ved første tilbakefall av B-prekursor ALL eller lymfoblastisk lymfom. Remisjonsinduksjon for alle deltakere består av tre terapiblokker, der den første blokken er et nytt immunterapiregime som inkluderer cytotoksisk kjemoterapi, rituximab og infusjon av haploidentiske naturlige dreperceller (NK). Pasienter med standardrisiko vil fortsette å motta kjemoterapi i en total varighet på ca. 2 år. Høyrisikopasienter vil være kandidater for HSCT og vil fortsette til transplantasjon når en passende donor er funnet og pasienten oppnår negativ MRD.

Deltakerne vil bli tildelt standardarmen hvis de opplever sent tilbakefall (> eller = 6 måneder etter fullført frontlinjebehandling) OG maksimal restsykdom (MRD) er <0,01 % på slutten av blokk II av remisjonsinduksjonsterapi. Foreløpige standardrisikodeltakere (dvs. sent tilbakefall) vil bli omdisponert til høy risiko hvis MRD er > eller = 0,01 % ved slutten av blokk II. Deltakere med lymfom må være i fullstendig remisjon ved slutten av blokk III.

Deltakere med høy risiko vil oppfylle ett av følgende kriterier:

• Tidlig tilbakefall (under behandling eller <6 måneder etter fullført frontlinjebehandling), ELLER
• Ethvert tilbakefall etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon, ELLER
• MRD > eller = 0,01 % ved slutten av blokk II av remisjonsinduksjonsterapi, OR
• Gjenopptreden av MRD når som helst etter å ha oppnådd negativ MRD i denne kliniske studien.

Natural killer (NK) celleinnsamling: Donorer som oppfyller kvalifikasjonskriteriene vil gjennomgå aferese én gang. De oppnådde cellene vil bli renset for CD56+-celler ved å bruke CliniMACS-seleksjonssystemet. NK-celleproduktet vil gjennomgå kvalitetskontrolltesting etter standard operasjonsprosedyrer fra St. Jude Human Applications Laboratory.

OVERSIGT (STANDARDRISIKO):

REMISSIONSINDUKSJON:

BLOKK I: Pasienter får deksametason oralt (PO) eller intravenøst ​​(IV) tre ganger daglig (TID) på dag 1-8 og 21-28; vinkristinsulfat IV på dag 1, 21, 28 og 35; rituximab IV på dag 4, 13, 20 og 27; clofarabin, cyklofosfamid og etoposid IV på dag 6-10; aldesleukin subkutant (SC) en gang annenhver dag (QOD) på dagene 11-19; og pegaspargase IV på dag 21 og 35. Pasienter gjennomgår også infusjon av naturlige drepeceller (NK) på dag 12. Pasienter kan få trippel intratekal behandling som omfatter metotreksat, terapeutisk hydrokortison og cytarabin på dag 1, 5, 8, 11, 21 og 28. Pasientene fortsetter til blokk II etter gjenoppretting.

BLOKK II: Pasienter får metotreksat IV over 24 timer på dag 1 og 8 og merkaptopurin PO på dag 1-21. Pasienter får også trippel intratekal terapi på dag 1. Høyrisikopasienter med negativ MRD fortsetter til transplantasjon. Alle pasienter med positiv MRD fortsetter til blokk III etter gjenoppretting.

BLOKK III: Pasienter får cytarabin IV over 2 timer to ganger daglig (BID) på dag 1-4 og mitoksantronhydroklorid IV over 1 time på dag 3-5. Pasienter får også trippel intratekal terapi på dag 7.

MIDLERTIDIG FORTSATT (for pasienter som ikke tåler doseintensiv kjemoterapi): Pasienter får etoposid og cyklofosfamid IV på dag 1, metotreksat IV på dag 8, merkaptopurin PO på dag 8-14, teniposid og cytarabin IV på dag 15, deksametason PO TID på dager 22-26, og vinblastin IV på dag 22.

REINDUKSJONSTERAPI: Pasienter får clofarabin, cyklofosfamid og etoposid IV på dag 1-5; deksametason PO på dag 1-6; og pegaspargase på dag 6 og 20 og vinkristinsulfat IV på dag 6, 13 og 20. Pasienter kan også få trippel intratekal terapi på dag 1 og 15. Pasienter fortsetter til fortsettelsesbehandling etter gjenoppretting.

FORTSATT BEHANDLING: Pasienter får metotreksat IV over 2 timer på dag 1 og merkaptopurin PO på dag 1-7 i uke 1, 2, 5 og 6; teniposid og cytarabin IV på dag 1 i uke 3 og 7; vinkristinsulfat IV på dag 1 i uke 4; deksametason PO TID på dag 1-5 i uke 4 og 8; og vinblastin IV på dag 1 i uke 8. Behandlingen gjentas hver 8. uke i opptil 10 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter kan også få trippel intratekal behandling på dag 1 i uke 1 av alle kurs og dag 1 i uke 5, kurs 1-5.

På grunn av utilgjengelighet av stoffet Teniposid (VM-26), vil etoposid (VP-16) bli erstattet med de gjenværende dosene for pasienter som for tiden er på denne studien. Protokollen Seksjon 5.1.3 tillater denne erstatningen.

OVERSIKT: GRUPPE 2 (høy risiko definert som deltakere som ikke oppfyller standardrisikokriteriene nevnt ovenfor):

Pasienter får behandling for remisjonsinduksjon (blokk I, II og III) som beskrevet ovenfor for gruppe 1. Pasienter gjennomgår deretter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) så snart de har negativ MRD. Pasienter med negativ MRD kan fortsette kjemoterapi til en passende donor er funnet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 4. måned i 1 år, hver 6. måned i 1 år, og deretter årlig i opptil 10 år.