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Terapia para el linfoma y la leucemia linfoblástica aguda de células B precursoras en recaída o refractarios pediátricos

13 de septiembre de 2022 actualizado por: St. Jude Children's Research Hospital

Un estudio de fase II de terapia para linfoma y leucemia linfoblástica aguda de células B precursoras en recaída o refractarios pediátricos

El objetivo general de este protocolo es mejorar la tasa de curación de la leucemia linfoblástica aguda (LLA) de células B precursoras recidivantes y el linfoma linfoblástico.

Este ensayo de fase II está estudiando la terapia dirigida al riesgo para la leucemia linfoblástica B o el linfoma en la primera recaída. Los participantes de riesgo estándar (SR) y de alto riesgo (HR) recibirán una terapia diferente. El tratamiento consistirá en quimioterapia para los participantes de SR y quimioterapia seguida de trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) para HR en la primera recaída. La terapia de inducción consta de tres bloques de quimioterapia. El primer bloque es un nuevo régimen de inmunoterapia que incluye quimioterapia, rituximab e infusión de células asesinas naturales (NK) haploidénticas. Los participantes de SR continuarán recibiendo quimioterapia por una duración total de aproximadamente 2 años. Los participantes de HR serán candidatos para HSCT y procederán al trasplante una vez que se encuentre un donante adecuado y su enfermedad residual mínima (MRD) sea negativa.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Objetivo primario

  • Calcular la tasa de supervivencia a tres años de los participantes con primera recaída o LLA de células B precursoras refractaria primaria y linfoma linfoblástico tratados con terapia dirigida al riesgo.

Objetivos secundarios

  • Determinar los niveles de enfermedad residual mínima (MRD) al final de la terapia de inducción de la remisión para participantes con LLA de células B precursoras en recaída y comparar los resultados con los del protocolo ALLR17
  • Para estimar los niveles de expresión de CD20 al inicio, durante el tratamiento con quimioterapia que contiene dexametasona y después del tratamiento con rituximab en el Bloque 1 de la terapia de inducción a la remisión para la LLA de células B precursoras en recaída.

DESCRIPCIÓN DEL ESTUDIO:

El plan de tratamiento general consistirá en quimioterapia para los participantes de riesgo estándar y quimioterapia seguida de HSCT para los participantes de alto riesgo en la primera recaída de LLA de precursores B o linfoma linfoblástico. La inducción a la remisión para todos los participantes consta de tres bloques de terapia, en los que el primer bloque es un nuevo régimen de inmunoterapia que incluye quimioterapia citotóxica, rituximab e infusión de células asesinas naturales (NK) haploidénticas. Los pacientes de riesgo estándar continuarán recibiendo quimioterapia por una duración total de aproximadamente 2 años. Los pacientes de alto riesgo serán candidatos para HSCT y se procederá al trasplante una vez que se encuentre un donante adecuado y el paciente alcance una MRD negativa.

Los participantes serán asignados al brazo estándar si experimentan una recaída tardía (> o = 6 meses después de completar la terapia de primera línea) Y la enfermedad residual máxima (MRD) es <0,01 % al final del Bloque II de la terapia de inducción a la remisión. Los participantes de riesgo estándar provisional (es decir, recaída tardía) serán reasignados a alto riesgo si la MRD es > o = 0,01 % al final del Bloque II. Los participantes con linfoma deben estar en remisión completa al final del Bloque III.

Los participantes de alto riesgo cumplirán uno de los siguientes criterios:

  • Recaída temprana (en terapia o <6 meses después de completar la terapia de primera línea), O
  • Cualquier recaída después de un trasplante de células madre hematopoyéticas, O
  • MRD > o = 0,01 % al final del Bloque II de la terapia de inducción a la remisión, O
  • Resurgimiento de MRD en cualquier momento después de obtener MRD negativo en este ensayo clínico.

Recolección de células asesinas naturales (NK): los donantes que cumplan con los criterios de elegibilidad se someterán a aféresis una vez. Las células obtenidas se purificarán para células CD56+ utilizando el sistema de selección CliniMACS. El producto de células NK se someterá a pruebas de control de calidad siguiendo los procedimientos operativos estándar del Laboratorio de Aplicaciones Humanas de St. Jude.

ESQUEMA (RIESGO ESTÁNDAR):

INDUCCIÓN DE LA REMISIÓN:

BLOQUE I: Los pacientes reciben dexametasona por vía oral (PO) o intravenosa (IV) tres veces al día (TID) los días 1-8 y 21-28; sulfato de vincristina IV los días 1, 21, 28 y 35; rituximab IV los días 4, 13, 20 y 27; clofarabina, ciclofosfamida y etopósido IV en los días 6 a 10; aldesleucina por vía subcutánea (SC) una vez cada dos días (QOD) en los días 11-19; y pegaspargasa IV los días 21 y 35. Los pacientes también se someten a una infusión de células asesinas naturales (NK) el día 12. Los pacientes pueden recibir terapia intratecal triple que comprende metotrexato, hidrocortisona terapéutica y citarabina los días 1, 5, 8, 11, 21 y 28. Los pacientes continúan con el Bloque II después de la recuperación de la cuenta.

BLOQUE II: Los pacientes reciben metotrexato IV durante 24 horas los días 1 y 8 y mercaptopurina VO los días 1-21. Los pacientes también reciben terapia intratecal triple el día 1. Los pacientes de alto riesgo con EMR negativa continúan con el trasplante. Todos los pacientes con MRD positivo continúan con el Bloque III después de la recuperación de la cuenta.

BLOQUE III: Los pacientes reciben citarabina IV durante 2 horas dos veces al día (BID) los días 1-4 y clorhidrato de mitoxantrona IV durante 1 hora los días 3-5. Los pacientes también reciben terapia intratecal triple el día 7.

CONTINUACIÓN PROVISIONAL (para pacientes que no pueden tolerar la quimioterapia de dosis intensiva): Los pacientes reciben etopósido y ciclofosfamida IV el día 1, metotrexato IV el día 8, mercaptopurina VO los días 8-14, tenipósido y citarabina IV el día 15, dexametasona PO TID los días 22-26 y vinblastina IV el día 22.

TERAPIA DE REINDUCCIÓN: Los pacientes reciben clofarabina, ciclofosfamida y etopósido IV los días 1 a 5; dexametasona VO los días 1-6; y pegaspargasa los días 6 y 20 y sulfato de vincristina IV los días 6, 13 y 20. Los pacientes también pueden recibir terapia intratecal triple los días 1 y 15. Los pacientes continúan con el tratamiento de continuación después de la recuperación de la cuenta.

TRATAMIENTO DE CONTINUACIÓN: Los pacientes reciben metotrexato IV durante 2 horas el día 1 y mercaptopurina PO los días 1 a 7 de las semanas 1, 2, 5 y 6; tenipósido y citarabina IV el día 1 de las semanas 3 y 7; sulfato de vincristina IV el día 1 de la semana 4; dexametasona PO TID en los días 1-5 de las semanas 4 y 8; y vinblastina IV el día 1 de la semana 8. El tratamiento se repite cada 8 semanas hasta por 10 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes también pueden recibir terapia intratecal triple el día 1 de la semana 1 de todos los cursos y el día 1 de la semana 5, cursos 1-5.

Debido a la falta de disponibilidad del fármaco Tenipósido (VM-26), el etopósido (VP-16) se sustituirá por las dosis restantes para los pacientes que actualmente participan en este estudio. El protocolo Sección 5.1.3 permite esta sustitución.

ESQUEMA: GRUPO 2 (alto riesgo definido como participantes que no cumplen con los criterios de riesgo estándar mencionados anteriormente):

Los pacientes reciben tratamiento de inducción a la remisión (Bloques I, II y III) como se describió anteriormente para el Grupo 1. Luego, los pacientes se someten a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT) tan pronto como tengan una MRD negativa. Los pacientes con EMR negativa pueden continuar con la quimioterapia hasta que se encuentre un donante adecuado.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 4 meses durante 1 año, cada 6 meses durante 1 año y luego anualmente hasta por 10 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

80

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Rady Children's Hospital and Health Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Cook Children's Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 21 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

  • Debe tener leucemia linfoblástica aguda de células B precursoras en recaída o refractaria o linfoma linfoblástico agudo.

  • Los participantes con leucemia deben cumplir con uno de los siguientes:

    1. En la primera recaída hematológica, definida como la reaparición (en un paciente que previamente ha alcanzado la remisión) de blastos leucémicos en la médula ósea o sangre periférica, O
    2. Refractarios a uno o dos ciclos de terapia de inducción de primera línea (≥ 5 % de blastos en la médula ósea o sangre periférica confirmados por análisis de citometría de flujo).

  • El participante con linfoma debe cumplir con uno de los siguientes:

    1. En primera recaída, O

    2. Refractario a uno o dos cursos de terapia de inducción de primera línea con enfermedad medible

      • Si los análisis de citometría de flujo sugieren una recaída (por la reaparición de un inmunofenotipo similar a la leucemia original) en presencia de <5% de blastos morfológicamente, se recomienda repetir la prueba de médula ósea para confirmar la recaída.
      • La recaída molecular o genética se caracteriza por la reaparición de una anomalía citogenética o molecular.
      • La recaída temprana se define como una recaída durante la terapia o < 6 meses después de completar la terapia de primera línea. La recaída tardía se define como la recaída que ocurre ≥ 6 meses después de completar la terapia de primera línea.
  • La edad del participante es < 22 años al momento de la inscripción (p. participante es elegible hasta que cumpla 22 años).

  • Terapia previa:

    1. No hay período de espera para los participantes que recaen mientras reciben terapia de primera línea y no tienen efectos secundarios atribuibles a dicha terapia.
    2. Se permite la radioterapia emergente, una dosis de quimioterapia intratecal y hasta 7 días de esteroides para el tratamiento de la recaída antes del inicio del tratamiento en participantes que recaen después de completar la terapia de primera línea.
    3. Han transcurrido al menos 90 días desde el trasplante de médula ósea y el participante está sin inmunosupresión durante un mínimo de 2 semanas, si corresponde. Los participantes con ALL o NHL que fueron trasplantados en la primera remisión son elegibles para este estudio.

Requerimientos de función de órganos

  • Hepático: Bilirrubina total ≤ límite superior de lo normal (LSN) para la edad, o si la bilirrubina total es > LSN, bilirrubina directa ≤ 1,4 mg/dl
  • Cardíaco: fracción de acortamiento ≥ 28%

  • Renal: Tasa de filtración glomerular >50cc/min/1,73 m ^ 2, O creatinina sérica máxima (SC) según la edad de la siguiente manera:

    • Si la edad es de 1 a 2 años, la SC máxima es de 0,6 mg/dL
    • Si la edad es de 2 a 6 años, la SC máxima es de 0,8 mg/dL
    • Si la edad es de 6 a 10 años, la SC máxima es de 1 mg/dL
    • Si la edad es de 10 a <13 años, la SC máxima es de 1,2 mg/dL
    • Si la edad es de 13 a 16 años, la SC máxima es de 1,5 mg/dL para hombres y 1,4 mg/dL para mujeres
    • Si la edad es >16 años, la SC máxima es de 1,7 mg/dl para hombres y 1,4 mg/dl para mujeres

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

  • Participantes con leucemia de 1 a 5 años con falla en la inducción Y citogenética favorable (es decir, hiperdiploidía definida como índice de ADN ≥1.16 o número de cromosomas modales ≥51, o ETV6-RUNXI).
  • Hepatitis B o infección por VIH.
  • embarazada o amamantando
  • Incapacidad o falta de voluntad o participante de la investigación o tutor/representante legal para dar su consentimiento informado por escrito.

CRITERIOS DE INCLUSIÓN PARA DONANTES DE CÉLULAS NK:

  • El donante tiene al menos 18 años de edad.
  • El donante es un miembro de la familia.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Riesgo estándar

Intervenciones: dexametasona, sulfato de vincristina, rituximab, clofarabina, ciclofosfamida, etopósido, aldesleucina, pegaspargasa, metotrexato, mercaptopurina, citarabina, mitoxantrona, tenipósido, vinblastina, infusión de células asesinas naturales, análisis de biomarcadores de laboratorio, hidrocortisona terapéutica

Las células para infusión se preparan utilizando el sistema CliniMACS.
Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
estudios correlativos
Dispositivo: CliniMACS
El mecanismo de acción del Sistema de Selección de Células CliniMACS se basa en la clasificación de células activadas magnéticamente (MACS). El dispositivo CliniMACS es una poderosa herramienta para el aislamiento de muchos tipos de células a partir de mezclas de células heterogéneas (p. productos de aféresis). Luego, estos pueden separarse en un campo magnético usando una etiqueta inmunomagnética específica para el tipo de célula de interés, como las células T humanas CD3+.
Otros nombres:
  • Sistema de selección de células
Droga: dexametasona
administrado por vía intravenosa u oral
Otros nombres:
  • Decadrón (R)
Droga: sulfato de vincristina
administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
  • Oncovin(R)
Biológico: rituximab
administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
  • Rituxan(R)
Droga: clofarabina
administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
  • Clolar(TM)
  • clofarex
Droga: ciclofosfamida
administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
  • Cytoxan(R)
Droga: etopósido
administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
  • VP-16
  • Vepesid(R)
Biológico: aldesleukina
administrado por vía subcutánea
Otros nombres:
  • IL-2
  • interleucina-2
  • Proleukina (R)
Droga: pegaspargasa
administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
  • PEG-ASP
  • PEG-asparaginasa
  • Peg-L-asparaginasa
  • Oncaspar(R)
Droga: metotrexato
administrado por vía intratecal o intravenosa
Otros nombres:
  • MTX
  • HDMTX
Droga: mercaptopurina
administrado oralmente
Otros nombres:
  • 6 megapíxeles
  • Purinetol(R)
Droga: citarabina
administrado por vía intratecal o intravenosa
Otros nombres:
  • Ara-C
  • Cytosar-U(R)
Droga: mitoxantrona
administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
  • Novantrona(R)
Droga: tenipósido
administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
  • VM-26
  • Vumon(R)
Droga: vinblastina
administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
  • Velban(R)
Biológico: infusión de células asesinas naturales
someterse a una infusión alogénica de células asesinas naturales
Otros nombres:
  • Infusión de células NK
Droga: hidrocortisona terapéutica
administrado por vía intratecal
Otros nombres:
  • Cortef
Comparador activo: Alto riesgo

Intervenciones: dexametasona, vincristina, rituximab, clofarabina, ciclofosfamida, etopósido, aldesleucina, pegaspargasa, metotrexato, mercaptopurina, citarabina, mitoxantrona, infusión de células asesinas naturales, trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas, análisis de biomarcadores de laboratorio, hidrocortisona terapéutica

Las células para infusión se preparan utilizando el sistema CliniMACS.
Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
estudios correlativos
Dispositivo: CliniMACS
El mecanismo de acción del Sistema de Selección de Células CliniMACS se basa en la clasificación de células activadas magnéticamente (MACS). El dispositivo CliniMACS es una poderosa herramienta para el aislamiento de muchos tipos de células a partir de mezclas de células heterogéneas (p. productos de aféresis). Luego, estos pueden separarse en un campo magnético usando una etiqueta inmunomagnética específica para el tipo de célula de interés, como las células T humanas CD3+.
Otros nombres:
  • Sistema de selección de células
Droga: dexametasona
administrado por vía intravenosa u oral
Otros nombres:
  • Decadrón (R)
Droga: sulfato de vincristina
administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
  • Oncovin(R)
Biológico: rituximab
administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
  • Rituxan(R)
Droga: clofarabina
administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
  • Clolar(TM)
  • clofarex
Droga: ciclofosfamida
administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
  • Cytoxan(R)
Droga: etopósido
administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
  • VP-16
  • Vepesid(R)
Biológico: aldesleukina
administrado por vía subcutánea
Otros nombres:
  • IL-2
  • interleucina-2
  • Proleukina (R)
Droga: pegaspargasa
administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
  • PEG-ASP
  • PEG-asparaginasa
  • Peg-L-asparaginasa
  • Oncaspar(R)
Droga: metotrexato
administrado por vía intratecal o intravenosa
Otros nombres:
  • MTX
  • HDMTX
Droga: mercaptopurina
administrado oralmente
Otros nombres:
  • 6 megapíxeles
  • Purinetol(R)
Droga: citarabina
administrado por vía intratecal o intravenosa
Otros nombres:
  • Ara-C
  • Cytosar-U(R)
Droga: mitoxantrona
administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
  • Novantrona(R)
Biológico: infusión de células asesinas naturales
someterse a una infusión alogénica de células asesinas naturales
Otros nombres:
  • Infusión de células NK
Droga: hidrocortisona terapéutica
administrado por vía intratecal
Otros nombres:
  • Cortef
Procedimiento: trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
someterse a HSCT alogénico
Otros nombres:
  • TCMH

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de supervivencia general a 3 años de pacientes con LLA recidivante
Periodo de tiempo: 3 años de seguimiento desde la fecha del estudio
Calcule la tasa de supervivencia a 3 años de los participantes con LLA de células B precursoras refractaria primaria o primera recaída tratados con terapia dirigida al riesgo.
3 años de seguimiento desde la fecha del estudio
Tasas de supervivencia sin eventos a 3 años en pacientes con LLA recidivante
Periodo de tiempo: 3 años de seguimiento desde la fecha del estudio
Calcule la tasa de supervivencia sin eventos a 3 años de los participantes con LLA de células B precursoras refractaria primaria o primera recaída tratados con terapia dirigida al riesgo.
3 años de seguimiento desde la fecha del estudio

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de participantes con enfermedad residual mínima positiva
Periodo de tiempo: Al final de la inducción (aproximadamente 3 meses)
Determinar los niveles de enfermedad residual mínima (MRD) al final de la terapia de inducción de la remisión para participantes con LLA de células B precursoras en recaída y comparar los resultados con los del protocolo ALLR17 (NCT00186875).
Al final de la inducción (aproximadamente 3 meses)
Media de los niveles de expresión de CD20
Periodo de tiempo: Línea de base y al final del Bloque I (aproximadamente 5 semanas después de la fecha del estudio)
Calcular los niveles medios de expresión de CD20 al inicio, durante el tratamiento con quimioterapia que contiene dexametasona y después del tratamiento con rituximab en el Bloque I de la terapia de inducción a la remisión para la LLA de células B precursoras en recaída.
Línea de base y al final del Bloque I (aproximadamente 5 semanas después de la fecha del estudio)
Niveles medios de expresión de CD20
Periodo de tiempo: Línea de base y al final del Bloque I (aproximadamente 5 semanas después de la fecha del estudio)
Calcular los niveles medianos de expresión de CD20 al inicio, durante el tratamiento con quimioterapia que contiene dexametasona y después del tratamiento con rituximab en el Bloque I de la terapia de inducción a la remisión para la LLA de células B precursoras en recaída.
Línea de base y al final del Bloque I (aproximadamente 5 semanas después de la fecha del estudio)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

St. Jude Children's Research Hospital

Colaboradores

Assisi Foundation
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Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de abril de 2013

Finalización primaria (Actual)

24 de julio de 2021

Finalización del estudio (Actual)

24 de julio de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de octubre de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de octubre de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

4 de octubre de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de septiembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de septiembre de 2022

Última verificación

1 de septiembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ALLR18
  • NCI-2012-00587 (Identificador de registro: NCi Clinical Trial Registration Program)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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