소아 재발성 또는 불응성 전구체 B세포 급성 림프구성 백혈병 및 림프종에 대한 치료

주요 목표

• 위험 지향적 요법으로 치료된 첫 번째 재발 또는 일차 불응성 전구체 B-세포 ALL 및 림프구성 림프종이 있는 참가자의 3년 생존율을 추정합니다.

보조 목표

• 재발된 전구체 B세포 ALL 참가자에 대한 관해 유도 요법 종료 시 최소 잔존 질환(MRD) 수준을 결정하고 그 결과를 프로토콜 ALLR17의 결과와 비교하기 위해
• 재발된 전구체 B 세포 ALL에 대한 관해 유도 요법의 차단 1에서 덱사메타손 함유 화학요법으로 치료하는 동안 및 리툭시맙 치료 후 기준선에서 CD20 발현 수준을 추정하기 위함.

연구 설명:

일반 치료 계획은 표준 위험 참가자를 위한 화학 요법과 B-전구체 ALL 또는 림프구성 림프종의 첫 번째 재발에서 고위험 참가자를 위한 조혈모세포 이식으로 구성됩니다. 모든 참가자에 대한 관해 유도는 세 가지 치료 블록으로 구성되며, 첫 번째 블록은 세포독성 화학요법, 리툭시맙 및 일배체 자연 살해(NK) 세포 주입을 포함하는 새로운 면역 요법입니다. 표준 위험 환자는 약 2년의 총 기간 동안 화학 요법을 계속 받게 됩니다. 고위험 환자는 조혈모세포이식의 후보가 될 것이며 적합한 공여자를 찾고 환자가 음성 MRD를 달성하면 이식을 진행할 것입니다.

참가자는 늦은 재발(최전선 치료 완료 후 > 또는 = 6개월 후)을 경험하고 최대 잔여 질병(MRD)이 0.01% 미만인 경우 표준군에 배정됩니다. 관해 유도 요법의 블록 II 종료 시. 임시 표준 위험 참여자(즉, 후기 재발)는 MRD가 블록 II 종료 시 > 또는 = 0.01%인 경우 고위험으로 재지정됩니다. 림프종이 있는 참가자는 블록 III 종료 시점에 완전한 관해 상태에 있어야 합니다.

고위험 참가자는 다음 기준 중 하나를 충족합니다.

• 조기 재발(치료 중이거나 최일선 치료 완료 후 6개월 미만), 또는
• 조혈 줄기 세포 이식 후 모든 재발, 또는
• 관해 유도 요법의 차단 II 종료 시 MRD > 또는 = 0.01%, 또는
• 이 임상 시험에서 음성 MRD를 얻은 후 언제든지 MRD의 재발현.

자연 살해(NK) 세포 수집: 적격 기준을 충족하는 기증자는 한 번 성분채집술을 받게 됩니다. 얻은 세포는 CliniMACS 선택 시스템을 사용하여 CD56+ 세포에 대해 정제됩니다. NK 세포 제품은 St. Jude Human Applications Laboratory의 표준 운영 절차에 따라 품질 관리 테스트를 거칩니다.

개요(표준 위험):

완화 유도:

블록 I: 환자는 1-8일 및 21-28일에 매일 3회(TID) 덱사메타손을 경구(PO) 또는 정맥내(IV)로 투여받습니다. 1일, 21일, 28일 및 35일째에 빈크리스틴 설페이트 IV; 4일, 13일, 20일 및 27일에 리툭시맙 IV; 6-10일에 클로파라빈, 시클로포스파미드 및 에토포시드 IV; 11-19일에 알데스류킨 피하(SC) 격일에 1회(QOD); 및 21일 및 35일에 페가스파가제 IV. 환자는 또한 12일에 자연 살해(NK) 세포 주입을 받습니다. 환자는 1일, 5일, 8일, 11일, 21일 및 28일에 메토트렉세이트, 치료용 하이드로코르티손 및 시타라빈을 포함하는 삼중 경막내 요법을 받을 수 있습니다. 환자는 카운트 회복 후 블록 II를 계속합니다.

블록 II: 환자는 1일과 8일에 24시간 동안 메토트렉세이트 IV를 받고 1-21일에 메르캅토퓨린 PO를 받습니다. 환자는 또한 1일째 삼중 경막내 요법을 받습니다. MRD가 음성인 고위험 환자는 이식을 계속합니다. MRD가 양성인 모든 환자는 계수 회복 후 블록 III을 계속 진행합니다.

블록 III: 환자는 1-4일에 1일 2회(BID) 2시간에 걸쳐 시타라빈 IV를 받고 3-5일에 1시간에 걸쳐 미톡산트론 하이드로클로라이드 IV를 받습니다. 환자는 또한 7일째 삼중 척수강내 요법을 받습니다.

임시 지속(용량 집중 화학 요법을 견딜 수 없는 환자의 경우): 환자는 1일에 에토포사이드 및 사이클로포스파미드 IV, 8일에 메토트렉세이트 IV, 8-14일에 머캅토퓨린 PO, 15일에 테니포사이드 및 시타라빈 IV, 덱사메타손 PO TID를 받습니다. 22-26일, 및 22일에 빈블라스틴 IV.

재유도 요법: 환자는 1-5일에 clofarabine, cyclophosphamide 및 etoposide IV를 받습니다. 1-6일차에 덱사메타손 PO; 및 6일 및 20일에 페가스파가제 및 6, 13 및 20일에 빈크리스틴 설페이트 IV. 환자는 또한 1일과 15일에 삼중 척수강내 요법을 받을 수 있습니다. 환자는 카운트 회복 후 지속적인 치료를 계속합니다.

지속 치료: 환자는 제1일에 2시간 동안 메토트렉세이트 IV를 받고 제1, 2, 5, 6주차의 1-7일에 머캅토퓨린 PO를 받습니다. 3주차 및 7주차의 1일차에 테니포사이드 및 시타라빈 IV; 4주 1일차에 빈크리스틴 설페이트 IV; 4주 및 8주의 1-5일차에 덱사메타손 PO TID; 및 8주 1일에 빈블라스틴 IV. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 10개 과정 동안 8주마다 반복됩니다. 환자는 또한 모든 코스의 1주 1일 및 5주 코스 1-5의 1일에 3중 척수강내 요법을 받을 수 있습니다.

Teniposide(VM-26) 약물을 사용할 수 없기 때문에 현재 이 연구에 참여하는 환자의 나머지 용량은 etoposide(VP-16)로 대체됩니다. 프로토콜 섹션 5.1.3 이 대체를 허용합니다.

개요: 그룹 2(위에 언급된 표준 위험 기준을 충족하지 않는 참가자로 정의된 높은 위험):

환자는 그룹 1에 대해 위에서 설명한 대로 관해 유도(블록 I, II 및 III) 치료를 받습니다. 그런 다음 환자는 MRD가 음성이 되는 즉시 동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)을 받습니다. MRD가 음성인 환자는 적절한 기증자를 찾을 때까지 화학 요법을 계속할 수 있습니다.

연구 치료 완료 후 환자는 1년 동안 4개월마다, 1년 동안 6개월마다, 그 후 최대 10년 동안 매년 추적 관찰됩니다.