Lasten uusiutuneen tai refraktaarisen esiaste B-solujen akuutin lymfoblastisen leukemian ja lymfooman hoito

Ensisijainen tavoite

• Arvioida niiden osallistujien 3 vuoden eloonjäämisaste, joilla on ensimmäinen relapsi tai primaarinen refraktaarinen prekursori B-solu ALL ja lymfoblastinen lymfooma, joita hoidettiin riskiohjatulla hoidolla.

Toissijaiset tavoitteet

• Määrittää minimaaliset jäännöstaudin (MRD) tasot remissioinduktiohoidon lopussa osallistujille, joilla on uusiutunut esiaste B-solu ALL, ja vertailla tuloksia protokollan ALLR17 tuloksiin.
• Arvioimaan CD20:n ilmentymistasot lähtötilanteessa, deksametasonia sisältävän kemoterapian aikana ja rituksimabihoidon jälkeen remission induktiohoidon lohkossa 1 uusiutuneen esiaste B-solujen ALL:n hoidossa.

TUTKIMUKSEN KUVAUS:

Yleinen hoitosuunnitelma koostuu kemoterapiasta standardin riskin osallistujille ja kemoterapiasta, jota seuraa HSCT korkean riskin osallistujille B-prekursorin ALL:n tai lymfoblastisen lymfooman ensimmäisen uusiutumisen yhteydessä. Remission induktio kaikille osallistujille koostuu kolmesta hoitolohkosta, joista ensimmäinen lohko on uusi immunoterapia, joka sisältää sytotoksisen kemoterapian, rituksimabin ja haploidenttisten luonnollisten tappajasolujen (NK) infuusion. Normaaliriskipotilaat saavat kemoterapiaa yhteensä noin 2 vuoden ajan. Korkean riskin potilaat ovat ehdokkaita HSCT:hen, ja he jatkavat siirtoa, kun sopiva luovuttaja on löydetty ja potilas saavuttaa negatiivisen MRD:n.

Osallistujat määrätään standardiryhmään, jos heillä on myöhäinen relapsi (> tai = 6 kuukautta etulinjan hoidon päättymisen jälkeen) JA enimmäisjäännössairaus (MRD) on <0,01 % remissioinduktiohoidon lohkon II lopussa. Väliaikaiset standardiriskin osallistujat (eli myöhäinen uusiutuminen) luokitellaan uudelleen suuren riskin piiriin, jos MRD on > tai = 0,01 % lohkon II lopussa. Lymfoomaa sairastavien osallistujien on oltava täydellisessä remissiossa lohkon III lopussa.

Korkean riskin osallistujat täyttävät yhden seuraavista kriteereistä:

• Varhainen uusiutuminen (hoidon aikana tai < 6 kuukautta etulinjan hoidon päättymisen jälkeen), TAI
• Mikä tahansa uusiutuminen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen, TAI
• MRD > tai = 0,01 % remissioinduktiohoidon lohkon II lopussa, TAI
• MRD:n uusiutuminen milloin tahansa negatiivisen MRD:n saavuttamisen jälkeen tässä kliinisessä tutkimuksessa.

Luonnollisten tappajasolujen (NK) kerääminen: Kelpoisuuskriteerit täyttäville luovuttajille tehdään afereesi kerran. Saadut solut puhdistetaan CD56+-solujen suhteen käyttämällä CliniMACS-valintajärjestelmää. NK-solutuote käy läpi laadunvalvontatestauksen St. Jude Human Applications Laboratoryn vakiotoimintamenettelyjen mukaisesti.

YHTEENVETO (STANDARDI RISKI):

REMISSION INDUKTIO:

LOHKO I: Potilaat saavat deksametasonia suun kautta (PO) tai suonensisäisesti (IV) kolmesti päivässä (TID) päivinä 1-8 ja 21-28; vinkristiinisulfaatti IV päivinä 1, 21, 28 ja 35; rituksimabi IV päivinä 4, 13, 20 ja 27; klofarabiini, syklofosfamidi ja etoposidi IV päivinä 6-10; aldesleukiini subkutaanisesti (SC) kerran joka toinen päivä (QOD) päivinä 11-19; ja pegaspargase IV päivinä 21 ja 35. Potilaille tehdään myös luonnollinen tappajasolu (NK) infuusio päivänä 12. Potilaat voivat saada kolminkertaista intratekaalista hoitoa, joka sisältää metotreksaattia, terapeuttista hydrokortisonia ja sytarabiinia päivinä 1, 5, 8, 11, 21 ja 28. Potilaat jatkavat lohkoa II luvun palautumisen jälkeen.

LOPPU II: Potilaat saavat metotreksaatti IV 24 tunnin ajan päivinä 1 ja 8 ja merkaptopuriinia PO päivinä 1-21. Potilaat saavat myös kolminkertaista intratekaalista hoitoa päivänä 1. Korkean riskin potilaat, joilla on negatiivinen MRD, jatkavat elinsiirtoa. Kaikki potilaat, joilla on positiivinen MRD, jatkavat lohkoa III luvun palautumisen jälkeen.

LOPPU III: Potilaat saavat sytarabiini IV 2 tunnin ajan kahdesti päivässä (BID) päivinä 1-4 ja mitoksantronihydrokloridi IV 1 tunnin ajan päivinä 3-5. Potilaat saavat myös kolminkertaista intratekaalista hoitoa päivänä 7.

VÄLIJATKOTUS (potilaat, jotka eivät siedä annosintensiivistä kemoterapiaa): Potilaat saavat etoposidia ja syklofosfamidia IV päivänä 1, metotreksaatti IV päivänä 8, merkaptopuriinia PO päivinä 8-14, teniposidia ja sytarabiini IV päivänä 15, POdeksamettia päivänä 15 22-26 ja vinblastiini IV päivänä 22.

UUDELLEENINDUKTIOHOITO: Potilaat saavat klofarabiinia, syklofosfamidia ja etoposidi IV:tä päivinä 1-5; deksametasoni PO päivinä 1-6; ja pegaspargaasia päivinä 6 ja 20 ja vinkristiinisulfaattia IV päivinä 6, 13 ja 20. Potilaat voivat saada myös kolminkertaista intratekaalista hoitoa päivinä 1 ja 15. Potilaat jatkavat hoitoa luvun toipumisen jälkeen.

JATKOHOITO: Potilaat saavat metotreksaatti IV 2 tunnin ajan päivänä 1 ja merkaptopuriinia PO päivinä 1-7 viikoilla 1, 2, 5 ja 6; teniposidi ja sytarabiini IV viikkojen 3 ja 7 päivänä 1; vinkristiinisulfaatti IV viikon 4 päivänä 1; deksametasoni PO TID viikkojen 4 ja 8 päivinä 1-5; ja vinblastiini IV viikon 8 päivänä 1. Hoito toistetaan joka 8. viikko enintään 10 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat voivat saada myös kolminkertaista intratekaalista hoitoa kaikkien kurssien viikon 1 päivänä 1 ja viikon 5 päivänä 1, kursseja 1-5.

Koska lääkettä Teniposide (VM-26) ei ole saatavilla, tässä tutkimuksessa tällä hetkellä olevilla potilailla korvataan jäljellä olevat annokset etoposidilla (VP-16). Protokolla Kohta 5.1.3 sallii tämän vaihdon.

YHTEENVETO: RYHMÄ 2 (suuri riski määritellään osallistujiksi, jotka eivät täytä yllä mainittuja standardiriskikriteerejä):

Potilaat saavat remission induktiohoitoa (lohkot I, II ja III), kuten edellä on kuvattu ryhmälle 1. Sitten potilaat läpikäyvät allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) heti, kun heillä on negatiivinen MRD. Potilaat, joilla on negatiivinen MRD, voivat jatkaa kemoterapiaa, kunnes sopiva luovuttaja löytyy.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 4 kuukauden välein 1 vuoden ajan, 6 kuukauden välein 1 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain enintään 10 vuoden ajan.