このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

自家幹細胞移植 (ASCT) およびレナリドマイド維持のためのブスルファンおよびメルファラン コンディショニング (BuMelMCRN001)

2026年6月3日 更新者：University Health Network, Toronto

新たに診断された多発性骨髄腫に対するボルテゾミブベースの導入とその後の進行までのレナリドミド維持を受けた患者におけるASCTのコンディショニングレジメンとしてのブスルファンとメルファランの第II相研究。

ASCT の結果を改善するために、多くの戦略が提案されています。 3 つの主な戦略は、ASCT 後の維持療法を使用して新規薬剤を導入レジメンに組み込むことであり、最終的な戦略はコンディショニング レジメンを強化することです。

研究者は、この研究でこれら 3 つの戦略すべてを調査したいと考えています。治験責任医師は、疾患が進行するまで ASCT 後のレナリドミド維持を取り入れたいと考えています。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

研究の根拠と目的:

ASCT の結果を改善するために、多くの戦略が提案されています。 3 つの主な戦略は、ASCT 後の維持療法を使用して新規薬剤を導入レジメンに組み込むことであり、最終的な戦略はコンディショニング レジメンを強化することです。

研究者は、この研究でこれら 3 つの戦略すべてを調査したいと考えています。治験責任医師は、疾患が進行するまで ASCT 後のレナリドミド維持を取り入れたいと考えています。

骨髄腫疾患の状態を定義するために使用される従来の免疫学的マーカーも最近議論の対象となっており、この疾患の管理をより適切に決定するには、より正確な疾患評価ツールが必要であることを示唆する報告がいくつかあります。 骨髄腫の疾患状態のより高感度な指標としてますます受け入れられている最も有望なアッセイの 1 つは、最小残存疾患 (MRD) 分析です。 したがって、治験責任医師は、この研究全体を通して疾患評価ツールとして MRD 分析を使用し、それを従来の骨髄腫疾患評価ツールと関連付けることを計画しています。 研究者はまた、新たに開発されたアッセイである Heavy lite (HevyLite) Chain アッセイを組み込み、オプションの無細胞 DNA (cfDNA) を使用して多発性骨髄腫の反応評価を検出および監視することの実現可能性を調査したいと考えています。他の疾患評価としての時点で、臨床診療におけるこれらのアッセイの実行可能性を調査することができます。

介入:

コンディショニングレジメン IV ブスルファン 3.2mg/kg または同等の薬物動態に基づく用量を、-5、-4、および -3 日目 (オプション 1) または -6、-5、-4 日目 (オプション 2) に 3 時間の注入として 1 日 1 回投与.IV メルファラン 140mg/m2 を -2 日目 (オプション 1 の場合) または -3 日目 (オプション 2 の場合) に 1 回臨床的に適切な場合は、1 日 15 mg。

研究のエンドポイント

主要な：

•ASCT後100日目にMRD陰性

セカンダリ:

  • レナリドマイド維持療法中のMRD分析のパターンを決定すること。
  • ASCT後100日目に従来の免疫グロブリンベースのマーカーを使用して応答率を決定し、レナリドミド維持を使用して最良の応答を決定する。
  • ASCT 後 100 日目およびレナリドミド維持中の抗腫瘍反応を評価するための Heavy lite (HevyLite) Chain アッセイの使用の有効性を判断すること。
  • ASCT の高用量コンディショニング療法として使用した場合のブスルファンとメルファランの毒性を判断すること。
  • ブスルファンおよびメルファラン前処置ASCT後のレナリドミド維持の毒性を決定すること。
  • このプログラムの無増悪生存期間 (PFS) と全生存期間 (OS) を決定します。
  • 個々の多発性骨髄腫 (MM) 患者の全エクソーム配列決定により、体細胞異常 (点変異、インデル、およびコピー数異常) のタイプと頻度、および臨床疾患の進行に伴うそれらの経時的な進化を決定する。
  • オプションのセルフリー DNA (cfDNA) を使用して、多発性骨髄腫の反応評価を検出および監視することの実現可能性を調査すること。

研究の種類

介入

入学 (実際)

78

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • カナダ
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、カナダ、T6G-1Z2
        • Cross Cancer Institute 11560 University Ave
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital, Centennial Pavilion, 6th Floor
    • New Brunswick
      • Saint John、New Brunswick、カナダ、E2L 4L2
        • Saint John Regional Hospital, 5DN Research Department, 400 University Ave
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Centre.
    • Ontario
      • London、Ontario、カナダ、N6A 4L6
        • London Regional Cancer Program 790 Commissioners Road East
      • Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H1T 2M4
        • Hôpital Maisonneuve-Rosemont, 5415, boul. de l'Assomption
      • Montreal、Quebec、カナダ、H4A 3J1
        • Royal Victoria Hospital, MUHC Glen Site, Cedars Cancer Centre
    • Saskatchewan
      • Saskatoon、Saskatchewan、カナダ、S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Centre 20 Campus Drive

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 18 歳から 75 歳まで。
  2. 研究参加者は、全身療法を必要とする症候性多発性骨髄腫の診断を受けており、計画されたASCTの資格がある必要があります。
  3. 未処理の骨髄サンプルは、MRD アッセイのためにプリンセス マーガレット病院に発送されました。
  4. ベルケードベースの導入レジメンで治療されている必要があります。 誘導のサイクル数に制限はありません。
  5. 2.0 x 106 分化クラスター (CD)34+ 細胞/kg の最小幹細胞用量が収集された研究参加者。
  6. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 2 です。
  7. 出産の可能性のあるすべての女性（FOCBP）における陰性ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-HCG）妊娠検査。
  8. -研究関連の手順を開始する前に書面によるインフォームドコンセントを提供する能力、および主任研究者の意見では、研究のすべての要件を順守する能力。

除外基準:

  1. 多発性骨髄腫に対する最初の寛解導入療法を開始してからの骨髄腫の進行。 既存の寛解導入療法への変更または追加は、疾患の進行が確認されていない限り許可されます。
  2. -何らかの医学的理由によるASCTの以前の治療歴。
  3. -骨髄腫治療に限定されない、何らかの医学的理由による幹細胞レスキューを伴う大量化学療法の以前の治療歴。
  4. -何らかの理由でブスルファンまたはゲムツズマブオゾガマイシンによる以前の治療。
  5. 全身性アミロイドーシス。
  6. -左心室駆出率（LVEF）< 45％ マルチゲート取得スキャン（MUGA）または心エコー図（ECHO）のいずれかで測定された ブスルファン投与日の前75日以内。 幹細胞の採取にシクロホスファミドを使用した場合は、幹細胞の採取後、登録前に ECHO または MUGA を実施して、心機能が十分であることを確認する必要があります。
  7. -スクリーニング時の制御不能な不整脈または症候性心疾患。
  8. -1秒あたりの強制呼気量（FEV1）、強制肺活量（FVC）、または一酸化炭素に対する肺の拡散能力（DLCO）に基づく症候性肺疾患 予測の50％未満（ヘモグロビンに対して補正） 前75日以内に測定ブスルファン投与日。
  9. -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）/アラニントランスアミナーゼ（ALT）≥正常上限（ULN）の3倍。
  10. -任意の時点での以前の化学療法によって引き起こされた血清総ビリルビン> 2 mg / dLの上昇、またはスクリーニング時の総ビリルビン> 2.0 mg / dLの病歴 ギルバート病を除く。
  11. -スクリーニング時の国際正規化比（INR）≥2.0としてのプロトロンビン時間の延長によって証明される肝合成機能障害。
  12. -劇症肝不全、肝硬変、アルコール性肝炎、食道静脈瘤、肝性脳症、門脈圧亢進症に関連する腹水、細菌性または真菌性肝膿瘍、胆道閉塞、および症候性胆道疾患の以前の病歴。
  13. -以前の全身照射療法、または肝臓に直接適用された放射線療法。
  14. B型肝炎またはC型肝炎の既往歴のある患者は、適切な抗ウイルス療法を受けるべきです。 それでも、これらのケースは、スクリーニングの前にスポンサーと話し合い、承認を得なければなりません。
  15. -ブスルファン投与時の既知の歴史または現在のHIV感染、または活動性B型またはc型肝炎感染またはあらゆる種類の制御されていない活動性感染。
  16. -スクリーニング時の血清クレアチニン> 177 umol / L。
  17. 妊娠中または授乳中の女性。
  18. -薬物および/またはアルコール乱用の現在または履歴。
  19. -この研究への登録から30日以内の他の治験療法の使用。 このプロトコル療法の一部として与えられたもの以外の治験療法の使用は、研究参加中は許可されていません。
  20. -病歴または検査における臨床的に重大な異常で、研究の結果を妨げる可能性がある研究者の意見。
  21. 治験責任医師の意見である患者は、この研究に参加すべきではありません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：BuMel + lenalidomide Maintenance
I.V. Busulfan + I.V. Melphalan for conditioning prior ASCT, followed by Lenalidomide maintenance at day 100 after ASCT.
薬：ブスルファン
1 日 1 回静脈内 (IV) ブスルファン 3.2 mg/kg または同等の薬物動態に基づく用量を 3 日間連続 (-5 ～ -3 日)、オプション 1 または 1 日 1 回静脈内 (IV) ブスルファン 3.2 mg/kg の用量kg または同等の薬物動態に基づく用量を連続 3 日間 (-6 日目から -4 日目)、オプション 2。
他の名前：
  • ブスルフェックス
薬：メルファラン
I.V. -2日目にメルファランの減量（140mg/m2）、続いて0日目に自家幹細胞移植（-1日目は休息日） - これは「オプション1」投与スキーマまたはI.V. -3日目にメルファランの減量（140mg/m2）、続いて0日目に自家幹細胞移植（-2日目と-1日目は休息日）。 これを「オプション 2」と呼びます。
他の名前：
  • アルケラン
薬：レナリドミド
最初の 3 サイクルは経口レナリドミド 1 日 10 mg (28 日サイクルの 28 日間すべて)、その後臨床的に適切な場合は 1 日 15 mg に増量。 レナリドミド維持は、ASCT 後 100 日目に開始し、疾患が進行するまで継続します。
他の名前：
  • レブラミド

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
• ASCT 後 100 日目に最小残存病変 (MRD) 陰性
時間枠：100 日後 ASCT
骨髄腫疾患の状態を定義するために使用される従来の免疫学的マーカーも最近議論の対象となっており、この疾患の管理をより適切に決定するには、より正確な疾患評価ツールが必要であることを示唆する報告がいくつかあります。 骨髄腫の疾患状態のより高感度な指標としてますます受け入れられている最も有望なアッセイの 1 つは、最小残存疾患 (MRD) 分析です。 したがって、治験責任医師は、この研究全体を通して疾患評価ツールとして MRD 分析を使用し、それを従来の骨髄腫疾患評価ツールと関連付けることを計画しています。 研究者はまた、新たに開発されたアッセイ - Heavy lite (HevyLite) Chain アッセイ - を組み込みたいと考えています。これは、他の疾患評価と同じ時点で行われるため、臨床現場でのこのアッセイの実行可能性を調査できます。
100 日後 ASCT

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
• レナリドマイド維持療法中の MRD 分析のパターン、陽性 (パーセンテージ) または陰性を決定すること。
時間枠：100 日目の ASCT 後、ASCT 後 6、9、12 か月目の 3 か月ごとの維持療法中。その後、病状が進行するまで 6 か月ごと、中止するまで。
骨髄腫疾患の状態を定義するために使用される従来の免疫学的マーカーも最近議論の対象となっており、この疾患の管理をより適切に決定するには、より正確な疾患評価ツールが必要であることを示唆する報告がいくつかあります。 骨髄腫の疾患状態のより高感度な指標としてますます受け入れられている最も有望なアッセイの 1 つは、最小残存疾患 (MRD) 分析です。 したがって、治験責任医師は、この研究を通じて MRD 陰性分析を疾患評価ツールとして使用し、それを従来の骨髄腫疾患評価ツールと関連付ける予定です。 研究者はまた、新たに開発されたアッセイ - Heavy lite (HevyLite) Chain アッセイ - を組み込みたいと考えています。これは、他の疾患評価と同じ時点で行われるため、臨床現場でのこのアッセイの実行可能性を調査できます。
100 日目の ASCT 後、ASCT 後 6、9、12 か月目の 3 か月ごとの維持療法中。その後、病状が進行するまで 6 か月ごと、中止するまで。
• ASCT 後 100 日目に従来の免疫グロブリンおよびモノクローナルタンパク質ベースのマーカーを使用して奏効率を決定し、レナリドミド維持療法を使用して最良の奏効を決定する。
時間枠：100 日目の ASCT 後、ASCT 後 6、9、12 か月目の 3 か月ごとの維持療法中。その後、病状が進行するまで 6 か月ごと、中止するまで。
応答率 (完全応答、非常に良好な部分応答、部分応答、最小応答、および安定した疾患) は、100 日目の従来の免疫グロブリンおよびモノクローナルタンパク質ベースのマーカーを使用して、血液および骨髄移植に関する欧州グループの修正応答基準を使用して評価されます。レナリドミドの維持を使用して、ASCT と最良の応答を投稿します。
100 日目の ASCT 後、ASCT 後 6、9、12 か月目の 3 か月ごとの維持療法中。その後、病状が進行するまで 6 か月ごと、中止するまで。
• ASCT後100日目およびレナリドマイド維持中の抗腫瘍反応を評価するためにHevyLite Chainアッセイを使用することの有効性を判断する
時間枠：100 日目の ASCT 後、ASCT 後 6、9、12 か月目の 3 か月ごとの維持療法中。その後、病状が進行するまで 6 か月ごと、中止するまで。
免疫グロブリン (Ig) カッパ、免疫グロブリン (Ig)A ラムダ、免疫グロブリン (Ig) カッパ/免疫グロブリン (Ig) ラムダ比。免疫グロブリン (Ig) G カッパ、免疫グロブリン (Ig) G ラムダ、免疫グロブリン (Ig) G カッパ/免疫グロブリン (Ig) G ラムダ比。免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｍカッパ、免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｍラムダ、および免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｍカッパ／免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｍラムダ比を測定する。 これらの結果は、上記の同じ時点で実行された標準の Free Lite Chain アッセイと相関します。
100 日目の ASCT 後、ASCT 後 6、9、12 か月目の 3 か月ごとの維持療法中。その後、病状が進行するまで 6 か月ごと、中止するまで。
• ASCT の高用量コンディショニング療法として使用した場合のブスルファンとメルファランの毒性を決定すること。
時間枠：ASCTのコンディショニング療法中。スキーマ オプション 1 の場合、これは ASCT の -6、-5、-4、-3、および -2 日前に評価されます。スキーマ オプション 2 の場合、これは ASCT の -7、-6、-5、-4、および -3 日前に評価されます。
ブスルファンとメルファランの毒性は、有害事象、重篤な有害事象、およびプロトコルのセクション 18.1 に記載されている定義に基づいて直ちに報告可能な事象の発生を追跡することによって決定されます。 (CTCAE) バージョン 3.0
ASCTのコンディショニング療法中。スキーマ オプション 1 の場合、これは ASCT の -6、-5、-4、-3、および -2 日前に評価されます。スキーマ オプション 2 の場合、これは ASCT の -7、-6、-5、-4、および -3 日前に評価されます。
• ブスルファンおよびメルファラン前処置 ASCT 後のレナリドミド維持の毒性を決定すること。
時間枠：ASCT後100日目以降、ASCT後6、9、12か月目の3か月ごとの維持療法中。その後、病状が進行するまで 6 か月ごと、中止するまで。
レナリドミド維持の毒性は、プロトコルセクション18.1に記載されている定義に基づいて、有害事象、重篤な有害事象、および即時報告可能な事象の発生を追跡することによって決定されます。毒性の重症度は、NCI CTCAEバージョン3.0に従って等級付けされます。
ASCT後100日目以降、ASCT後6、9、12か月目の3か月ごとの維持療法中。その後、病状が進行するまで 6 か月ごと、中止するまで。
• このプログラムの無増悪生存期間 (PFS) および全生存期間 (OS) を決定する。
時間枠：無作為化から、ASCT 後の最初の 1 年間は 3 か月ごとに患者を PFS について追跡し、その後は疾患が進行するまで 6 か月ごとに追跡します。その後は亡くなるまで毎年O/Sを続けることになります。
これらのエンドポイントは、イベント変数までの時間として分析されます。これは、OS については移植から死亡までの時間、PFS については移植から死亡または疾患進行の最初の発生までの時間として定義されます。 これらのエンドポイントのイベント フリー確率は、製品制限カプラン マイヤー法によって推定されます。 イベントのない被験者は、OSの最後のフォローアップとPFSの最後の疾患評価で打ち切られます。
無作為化から、ASCT 後の最初の 1 年間は 3 か月ごとに患者を PFS について追跡し、その後は疾患が進行するまで 6 か月ごとに追跡します。その後は亡くなるまで毎年O/Sを続けることになります。
• 体細胞異常 (点突然変異、インデル、およびコピー数異常) のタイプと頻度、および経時的なそれらの進化の同定。
時間枠：100日目のASCT後、メンテナンス中。 ASCT 後 6 か月目と 12 か月目に 3 か月ごとに治療。その後、病状が進行するまで 6 か月ごと、中止するまで。
全ゲノム配列決定は、時間枠の下に記載されている間隔で中央で実行されます。
100日目のASCT後、メンテナンス中。 ASCT 後 6 か月目と 12 か月目に 3 か月ごとに治療。その後、病状が進行するまで 6 か月ごと、中止するまで。
• 多発性骨髄腫の反応評価を監視し相関させるために、末梢血でオプションの無細胞 DNA (cfDNA) を使用する評価。
時間枠：100日目のASCT後、メンテナンス中。 ASCT 後 6、9、12 か月目に 3 か月ごとに治療。その後、病状が進行するまで 6 か月ごと、中止するまで。
無細胞DNA（cfDNA）は、時間枠の下に記載されている間隔で中央で実施され、ゲノミクス全エクソームシーケンシング）サンプルが収集された研究参加者に対してのみ実施されます。
100日目のASCT後、メンテナンス中。 ASCT 後 6、9、12 か月目に 3 か月ごとに治療。その後、病状が進行するまで 6 か月ごと、中止するまで。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University Health Network, Toronto

協力者

Celgene Corporation
Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Princess Margaret Hospital, Canada

捜査官

  • 主任研究者：Donna E Reece, MD、University Health Network-Princess Margaret Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年10月1日

一次修了 (実際)

2022年7月31日

研究の完了 (実際)

2022年7月31日

試験登録日

最初に提出

2012年8月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年10月5日

最初の投稿 (推定)

2012年10月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年6月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年6月3日

最終確認日

2026年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • MCRN 001

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

重大な有害事象に関連する未確認の IPD は、レビューのために DSMB に提出されます。 参加サイトには DSMB レターが提供されます。

未確認の IPD は、この試験の相関研究を行っている治験分担医師と共有することもできます。それが博士になります。 スザンヌ・トルーデルとロジャー・ティーデマン博士。

IPD 共有時間枠

現在の研究プロトコル修正＃4（v. 日付 21018 年 2 月 13 日)、ICF、暫定 CSR は、この治験の開始以来 DSMB に提出されています。 DSMB ミーティングは 6 か月ごとに開催されます。 DSMB レターは、DSMB 会議が開催されてから 6 か月ごとに参加サイトに提供されます。

相関研究の IPD は、データ分析の個々の要求に応じてアドホックに提供されます (つまり、 会議へのアブストラクトの提出)。

IPD 共有アクセス基準

追加情報は共有されません

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF
  • CSR

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する