Condicionamento de bussulfano e melfalano para transplante autólogo de células-tronco (ASCT) e manutenção de lenalidomida (BuMelMCRN001)

Critério de inclusão:

1. Idade de 18 a 75 anos, inclusive.
2. Os participantes do estudo devem ter um diagnóstico de mieloma múltiplo sintomático que requer terapia sistêmica e são elegíveis para o ASCT planejado.
3. A amostra de medula óssea não tratada foi enviada para o Princess Margaret Hospital para o ensaio MRD.
4. Deve ter sido tratado com um regime de indução baseado em velcade. Não há limite para o número de ciclos de indução.
5. Participantes do estudo nos quais foi coletada a dose mínima de células-tronco de 2,0 x 106 grupos de diferenciação (CD)34+ células/kg.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
7. Teste de gravidez beta-gonadotrofina coriônica humana (β-HCG) negativo em todas as mulheres com potencial para engravidar (FOCBP).
8. Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento relacionado ao estudo e capacidade, na opinião do Investigador Principal, de cumprir todos os requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Progressão do mieloma em qualquer momento desde o início da terapia de indução inicial para mieloma múltiplo. Alterações ou adições à terapia de indução existente são permitidas, desde que a progressão da doença não tenha sido confirmada.
2. Histórico de tratamento anterior de ASCT por qualquer motivo médico.
3. Histórico de tratamento prévio de quimioterapia de alta dose com resgate de células-tronco por qualquer motivo médico, não limitado ao tratamento de mieloma.
4. Tratamento prévio com busulfan ou gemtuzumab ozogamicina por qualquer motivo.
5. Amiloidose sistêmica.
6. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) < 45% conforme medido por varredura de aquisição multi-gated (MUGA) ou ecocardiograma (ECO) realizado dentro de 75 dias antes do dia da dose de bussulfano. Se a ciclofosfamida foi usada para coleta de células-tronco, um ECO ou MUGA deve ser feito após a coleta de células-tronco e antes da inscrição para confirmar a função cardíaca adequada.
7. Arritmia não controlada ou doença cardíaca sintomática no momento da triagem.
8. Doença pulmonar sintomática, com base no Volume Expiratório Forçado em 1 Segundo (FEV1), Capacidade Vital Forçada (FVC) ou Capacidade de Difusão do Pulmão para Monóxido de Carbono (DLCO) < 50% do previsto (corrigido para hemoglobina) medido dentro de 75 dias antes de dia da dose de bussulfano.
9. Aspartato transaminase (AST)/alanina transaminase (ALT) ≥ 3 x o limite superior do normal (LSN).
10. História de bilirrubina sérica total elevada > 2 mg/dL causada por quimioterapia anterior em qualquer momento, ou bilirrubina total > 2,0 mg/dL no momento da triagem, com exceção da doença de Gilbert.
11. Disfunção hepática sintética evidenciada pelo prolongamento do tempo de protrombina como International Normalized Ratio (INR) ≥ 2,0 no momento da triagem.
12. Qualquer história prévia de insuficiência hepática fulminante, cirrose, hepatite alcoólica, varizes esofágicas, encefalopatia hepática, ascite relacionada à hipertensão portal, abscesso hepático bacteriano ou fúngico, obstrução biliar e doença biliar sintomática.
13. Terapia prévia de irradiação total do corpo, ou terapia de radiação aplicada diretamente no fígado.
14. Pacientes com histórico conhecido de hepatite B ou hepatite C devem receber terapia antiviral apropriada. Mesmo assim, esses casos devem ser discutidos com o patrocinador e a aprovação obtida antes da triagem.
15. História conhecida ou atual de infecção por HIV, ou infecção ativa por hepatite B ou C ou qualquer infecção ativa não controlada de qualquer tipo no momento da administração do busulfan.
16. Creatinina sérica >177 umol/L no momento da triagem.
17. Mulheres grávidas ou lactantes.
18. Atual ou histórico de abuso de drogas e/ou álcool.
19. Uso de outras terapias em investigação dentro de 30 dias após a inscrição neste estudo. O uso de terapias em investigação, além das fornecidas como parte deste protocolo de terapia, não é permitido durante a participação no estudo.
20. Anormalidade clinicamente significativa no histórico médico ou no exame que pode interferir nos resultados do estudo na opinião do investigador.
21. Qualquer paciente que, na opinião do investigador, não deva participar deste estudo.