Acondicionamiento de busulfán y melfalán para trasplante autólogo de células madre (ASCT) y mantenimiento con lenalidomida (BuMelMCRN001)

Criterios de inclusión:

1. Edad de 18 a 75 años, ambos inclusive.
2. Los participantes del estudio deben tener un diagnóstico de mieloma múltiple sintomático que requiera terapia sistémica y ser elegibles para el ASCT planificado.
3. La muestra de médula ósea no tratada se envió al Hospital Princess Margaret para el ensayo de MRD.
4. Debe haber sido tratado con un régimen de inducción basado en velcade. Sin límite en el número de ciclos de inducción.
5. Participantes del estudio en los que se recolectó la dosis mínima de células madre de 2,0 x 106 grupos de diferenciación (CD) 34+ células/kg.
6. Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-2.
7. Prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (β-HCG) negativa en todas las mujeres en edad fértil (FOCBP).
8. Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento relacionado con el estudio y capacidad, en opinión del investigador principal, para cumplir con todos los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Progresión del mieloma en cualquier momento desde el inicio de la terapia de inducción inicial para el mieloma múltiple. Se permiten cambios o adiciones a la terapia de inducción existente siempre que no se haya confirmado la progresión de la enfermedad.
2. Historial de tratamiento previo de ASCT por cualquier motivo médico.
3. Antecedentes de tratamiento previo de quimioterapia de dosis alta con rescate de células madre por cualquier motivo médico, sin limitarse al tratamiento del mieloma.
4. Tratamiento previo con busulfán o gemtuzumab ozogamicina por cualquier motivo.
5. Amiloidosis sistémica.
6. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 45 % según lo medido por exploración de adquisición multi-gated (MUGA) o ecocardiograma (ECHO) realizado dentro de los 75 días anteriores al día de la dosis de busulfán. Si se usó ciclofosfamida para la recolección de células madre, se debe realizar un ECHO o MUGA después de la recolección de células madre y antes de la inscripción para confirmar la función cardíaca adecuada.
7. Arritmia no controlada o enfermedad cardíaca sintomática en el momento de la selección.
8. Enfermedad pulmonar sintomática, basada en el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1), la capacidad vital forzada (FVC) o la capacidad de difusión del pulmón para el monóxido de carbono (DLCO) < 50 % del valor previsto (corregido para la hemoglobina) medido dentro de los 75 días anteriores a la día de dosis de busulfán.
9. Aspartato transaminasa (AST)/alanina transaminasa (ALT) ≥ 3 veces el límite superior normal (ULN).
10. Antecedentes de bilirrubina sérica total elevada > 2 mg/dl que haya sido causado por quimioterapia previa en cualquier momento, o bilirrubina total > 2,0 mg/dl en el momento de la selección, con la excepción de la enfermedad de Gilbert.
11. Disfunción sintética hepática evidenciada por la prolongación del tiempo de protrombina como Razón Internacional Normalizada (INR) ≥ 2,0 en el momento de la selección.
12. Cualquier historial previo de insuficiencia hepática fulminante, cirrosis, hepatitis alcohólica, várices esofágicas, encefalopatía hepática, ascitis relacionada con hipertensión portal, absceso hepático bacteriano o fúngico, obstrucción biliar y enfermedad biliar sintomática.
13. Terapia previa de irradiación corporal total o radioterapia aplicada directamente al hígado.
14. Los pacientes con antecedentes conocidos de hepatitis B o hepatitis C deben recibir una terapia antiviral adecuada. Aun así, estos casos deben discutirse con el patrocinador y obtener la aprobación antes de la selección.
15. Historia conocida o actual de infección por VIH, o infección activa por hepatitis B o c o cualquier infección activa no controlada de cualquier tipo en el momento de la administración de busulfán.
16. Creatinina sérica >177 umol/L en el momento de la selección.
17. Mujeres embarazadas o lactantes.
18. Actual o historial de abuso de drogas y/o alcohol.
19. Uso de otras terapias en investigación dentro de los 30 días posteriores a la inscripción en este estudio. Durante la participación en el estudio no se permite el uso de terapias en investigación distintas de las proporcionadas como parte de esta terapia de protocolo.
20. Anomalía clínicamente significativa en el historial médico o en el examen que podría interferir con los resultados del estudio en opinión del investigador.
21. Cualquier paciente que, a juicio del investigador, no deba participar en este estudio.