Busulfan- und Melphalan-Konditionierung für die autologe Stammzelltransplantation (ASCT) und Lenalidomid-Erhaltung (BuMelMCRN001)

Einschlusskriterien:

1. Alter 18 bis einschließlich 75 Jahre.
2. Studienteilnehmer müssen eine Diagnose eines symptomatischen multiplen Myeloms haben, das eine systemische Therapie erfordert, und für die geplante ASCT in Frage kommen.
3. Eine unbehandelte Knochenmarkprobe wurde zum MRD-Test an das Princess Margaret Hospital geschickt.
4. Muss mit einem Velcade-basierten Induktionsschema behandelt worden sein. Keine Begrenzung der Anzahl der Induktionszyklen.
5. Studienteilnehmer, bei denen die minimale Stammzelldosis von 2,0 x 106 Differenzierungscluster (CD)34+ Zellen/kg gesammelt wurde.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2.
7. Negativer Beta-Human-Choriongonadotropin (β-HCG)-Schwangerschaftstest bei allen Frauen im gebärfähigen Alter (FOCBP).
8. Fähigkeit, vor Beginn studienbezogener Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, und Fähigkeit, nach Meinung des Hauptprüfarztes, alle Anforderungen der Studie zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

1. Progression des Myeloms zu jedem Zeitpunkt seit Beginn der initialen Induktionstherapie des multiplen Myeloms. Änderungen oder Ergänzungen der bestehenden Induktionstherapie sind erlaubt, solange sich keine Krankheitsprogression bestätigt hat.
2. Vorgeschichte einer ASCT-Behandlung aus irgendeinem medizinischen Grund.
3. Vorgeschichte einer Hochdosis-Chemotherapie mit Stammzellenrettung aus irgendeinem medizinischen Grund, nicht beschränkt auf die Myelombehandlung.
4. Vorherige Behandlung mit Busulfan oder Gemtuzumab Ozogamicin aus irgendeinem Grund.
5. Systemische Amyloidose.
6. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 45 %, gemessen entweder durch Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA) oder Echokardiogramm (ECHO), durchgeführt innerhalb von 75 Tagen vor dem Tag der Busulfan-Dosis. Wenn Cyclophosphamid für die Stammzellenentnahme verwendet wurde, muss nach der Stammzellenentnahme und vor der Aufnahme ein ECHO oder MUGA durchgeführt werden, um eine angemessene Herzfunktion zu bestätigen.
7. Unkontrollierte Arrhythmie oder symptomatische Herzerkrankung zum Zeitpunkt des Screenings.
8. Symptomatische Lungenerkrankung, basierend auf forciertem Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1), forcierter Vitalkapazität (FVC) oder Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) < 50 % des Sollwerts (korrigiert für Hämoglobin), gemessen innerhalb von 75 Tagen vor Tag der Busulfan-Dosis.
9. Aspartat-Transaminase (AST)/Alanin-Transaminase (ALT) ≥ 3 x die obere Normgrenze (ULN).
10. Erhöhtes Gesamtserumbilirubin > 2 mg/dl in der Anamnese, das zu irgendeinem Zeitpunkt durch eine frühere Chemotherapie verursacht wurde, oder Gesamtbilirubin > 2,0 mg/dl zum Zeitpunkt des Screenings, mit Ausnahme der Gilbert-Krankheit.
11. Hepatische synthetische Dysfunktion, nachgewiesen durch Verlängerung der Prothrombinzeit als International Normalized Ratio (INR) ≥ 2,0 zum Zeitpunkt des Screenings.
12. Jegliche Vorgeschichte von fulminantem Leberversagen, Zirrhose, alkoholischer Hepatitis, Ösophagusvarizen, hepatischer Enzephalopathie, Aszites im Zusammenhang mit portaler Hypertonie, bakteriellem oder Pilzleberabszess, Gallenobstruktion und symptomatischer Gallenerkrankung.
13. Vorherige Ganzkörper-Bestrahlungstherapie oder direkt auf die Leber angewendete Strahlentherapie.
14. Patienten mit bekannter Vorgeschichte von Hepatitis B oder Hepatitis C sollten eine geeignete antivirale Therapie erhalten. Dennoch müssen diese Fälle vor dem Screening mit dem Sponsor besprochen und genehmigt werden.
15. Bekannte oder aktuelle HIV-Infektion in der Vorgeschichte oder aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion oder eine unkontrollierte aktive Infektion jeglicher Art zum Zeitpunkt der Busulfan-Verabreichung.
16. Serumkreatinin >177 umol/l zum Zeitpunkt des Screenings.
17. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
18. Aktueller oder früherer Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch.
19. Anwendung anderer Prüftherapien innerhalb von 30 Tagen nach Aufnahme in diese Studie. Die Anwendung anderer Prüftherapien als derjenigen, die im Rahmen dieser Protokolltherapie verabreicht werden, ist während der Studienteilnahme nicht gestattet.
20. Klinisch signifikante Anomalie in der Krankengeschichte oder bei der Untersuchung, die nach Meinung des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen könnte.
21. Jeder Patient, der nach Ansicht des Prüfarztes nicht an dieser Studie teilnehmen sollte.